Biomarkkerien löytäminen potilailta, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä
maanantai 25. elokuuta 2025 päivittänyt: CHA University
Molekyylibiomarkkerien löytäminen vasteen ennustamiseksi RNA-sekvensoinnin avulla potilailla, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä ja jotka saivat Nab-paclitaxel Plus Gemcitabine-cisplatin -sisplatiinia
Sappitiesyöpä on harvinainen maha-suolikanavan pahanlaatuinen kasvain ja sisältää intrahepaattisen kolangiokarsinooman, maksanulkoisen kolangiokarsinooman ja sappirakon syövän. Parantava kirurginen resektio tarjoaa ainoan mahdollisuuden parantua. Useimmat BTC-potilaat diagnosoidaan kuitenkin vaiheessa, jota ei voida leikata. Siksi edenneen sappitiesyöpää sairastavien potilaiden eloonjäämistulokset ovat edelleen synkkiä.
Gemsitabiinin ja sisplatiinin yhdistelmästä on tullut nykyinen standardi edistyneille BTC:ille vuoden 2010 ABC-02-tutkimuksen jälkeen. Gem/Cis-kemoterapian kokonaiseloonjäämisajan mediaani on kuitenkin alle 1 vuosi. Äskettäin gemsitabiinin, sisplatiinin ja nab-paklitakselin triplettihoito osoitti lupaavia tuloksia yksihaaraisessa vaiheen II monikeskustutkimuksessa.
Sappitiesyöpä on kuitenkin ryhmä heterogeenisiä sairauksia paikan ja geneettisen muutoksen perusteella, ja tämä monimuotoisuus voi johtaa eroihin vasteessa systeemiseen kemoterapiaan.
Transkriptomianalyysiä RNA-sekvensoinnilla on harvoin tehty pitkälle edenneessä sappitiesyöpässä, ja vaikka se olisi suoritettu, vain pieni määrä potilaita on otettu mukaan. Multi-omiikkadatan lisätutkimusta tarvitaan sappitiesyövän hoidon tarpeellisuudesta ja kliinisestä merkityksestä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Käyttämällä biopsianäytettä (formaliinikiinnitetty parafiini upotettu kudos) talon sisäinen NGS ja RNA-sekvensointi suoritetaan samanaikaisesti.
Tämän avulla tutkijat löytävät multi-omiikkatietoihin perustuvia biomarkkereita, jotka ennustavat vastetta systeemiseen kemoterapiaan (nab-paklitakseli ja gemsitabiini-sisplatiini).
Lisäksi rinnakkain tehdään verinäytteitä soluvapaan DNA:n ja kemoterapiavasteeseen ja sen etenemiseen liittyvän verenkierron kasvainsoluanalyysin tekemiseksi; ennen kemoterapian antamista, 3 kuukautta kemoterapian jälkeen, 6 kuukautta kemoterapian jälkeen, taudin etenemisaika (jos mahdollista), ennen parantavaa resektiota (jos mahdollista).
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
119
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
19 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Potilaat, joilla on pitkälle edennyt sappitiesyöpä, rekrytoidaan CHA Bundang Medical Centeriin
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 19 vuotta vanha
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja allekirjoitettua tietoon perustuvaa suostumusta
- Potilailla varmistettiin sappitiesyöpä (sappirakon syöpä, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma, intrahepaattinen kolangiokarsinooma) histopatologialla tai sytologialla
- Potilaat, joilla on leikkauskelvoton tai metastaattinen tai uusiutuva sappitiesyöpä
- Potilaat, joille tehtiin talon sisällä seuraavan sukupolven sekvensointi
- Potilaat, jotka suunnittelevat saavansa gemsitabiinia, sisplatiinia tai nab-paklitakselin kolmoiskemoterapiaa
- Ainakin yksi mitattavissa oleva objektiivinen leesio tunnistettiin RECIST 1.1 -kriteerien perusteella
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0-1.
- Odotettu eloonjäämisaika ≥3 kuukautta
Poissulkemiskriteerit:
- Kohdeella on hallitsematon, merkittävä samanaikainen tai äskettäin esiintynyt sairaus, mukaan lukien elinten vajaatoiminnan aiheuttama infektio
- Aikaisempi palliatiivinen kemoterapia sappitiesyöpään
- Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa mielisairaus, joka estää ymmärtämisen tai tietoisen suostumuksen
- Muut ehdot, jotka tutkijoiden mielestä eivät sovellu ilmoittautumiseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Gem/Cis/nab-P
Gemsitabiini + sisplatiini + Nab-Paciltakseli
|
- gemsitabiini 800 mg/m2 + sisplatiini 25 mg/m2 + nab-paklitakseli 100 mg/m2 päivänä 1 ja päivänä 8, 21 päivän välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kerätyt kasvainnäytteet
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
kasvainnäytteet potilailta, joilla on maksa-sappisyöpä (geneettisten muutosten ilmaantuvuus, yhteys hoitovasteeseen ja eloonjäämisaika)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
|
kerätyt verinäytteet
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
verinäytteet potilailta, joilla on maksa-sappisyöpä (geneettisten muutosten ilmaantuvuus, yhteys hoitovasteeseen ja eloonjäämisaika)
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Multi-omiikka-analyysi
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Multi-omiikka-analyysi sappitiesyövän alatyypin lisäämiseksi ja terapeuttisten kohteiden löytämiseksi
|
2 vuotta
|
|
Biomarkkerit gemsitabiinin/sisplatiinin/nab-paklitakselin tehosta pitkälle edenneeseen sappitiesyöpään
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Molekyylibiomarkkeri, joka liittyy kokonaiseloonjäämiseen, etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ja objektiiviseen vasteasteeseen potilailla, jotka saavat gemsitabiini/sisplatiini/nab-paklitakseli-kemoterapiaa
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hongjae Chon, MD,PhD, CHA University
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Chae H, Kim D, Yoo C, Kim KP, Jeong JH, Chang HM, Lee SS, Park DH, Song TJ, Hwang S, Kim KH, Song GW, Ahn CS, Lee JH, Hwang DW, Kim SC, Jang SJ, Hong SM, Kim TW, Ryoo BY. Therapeutic relevance of targeted sequencing in management of patients with advanced biliary tract cancer: DNA damage repair gene mutations as a predictive biomarker. Eur J Cancer. 2019 Oct;120:31-39. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.022. Epub 2019 Aug 30.
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Kim BJ, Hyung J, Yoo C, Kim KP, Park SJ, Lee SS, Park DH, Song TJ, Seo DW, Lee SK, Kim MH, Park JH, Cho H, Ryoo BY, Chang HM. Prognostic factors in patients with advanced biliary tract cancer treated with first-line gemcitabine plus cisplatin: retrospective analysis of 740 patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Jul;80(1):209-215. doi: 10.1007/s00280-017-3353-2. Epub 2017 Jun 8.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, Shirota T, Elzawahry A, Kato M, Hama N, Hosoda F, Urushidate T, Ohashi S, Hiraoka N, Ojima H, Shimada K, Okusaka T, Kosuge T, Miyagawa S, Shibata T. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet. 2015 Sep;47(9):1003-10. doi: 10.1038/ng.3375. Epub 2015 Aug 10.
- Cheon J, Lee CK, Sang YB, Choi HJ, Kim MH, Ji JH, Ko KH, Kwon CI, Kim DJ, Choi SH, Kim C, Kang B, Chon HJ. Real-world efficacy and safety of nab-paclitaxel plus gemcitabine-cisplatin in patients with advanced biliary tract cancers: a multicenter retrospective analysis. Ther Adv Med Oncol. 2021 Aug 7;13:17588359211035983. doi: 10.1177/17588359211035983. eCollection 2021.
- Chu KJ, Ma YS, Jiang XH, Wu TM, Wu ZJ, Li ZZ, Wang JH, Gao QX, Yi B, Shi Y, Wang HM, Gu LP, Zhang SQ, Wang GR, Liu JB, Fu D, Jiang XQ. Whole-Transcriptome Sequencing Identifies Key Differentially Expressed mRNAs, miRNAs, lncRNAs, and circRNAs Associated with CHOL. Mol Ther Nucleic Acids. 2020 Sep 4;21:592-603. doi: 10.1016/j.omtn.2020.06.025. Epub 2020 Jun 27.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 14. huhtikuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 31. joulukuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 26. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. huhtikuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. toukokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Tiistai 26. elokuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. elokuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. elokuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Sappiteiden sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Karsinooma
- Sappirakon sairaudet
- Sappiteiden kasvaimet
- Kolangiokarsinooma
- Sappirakon kasvaimet
- Tutkintatekniikat
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Sytologiset tekniikat
- Biopsia
- Sytodiagnoosi
- Geneettiset rakenteet
- Geneettiset ilmiöt
- Histosytokemia
- Histologiset tekniikat
- Immunologiset tekniikat
- Molekyylirakenne
- Biokemialliset ilmiöt
- Kemialliset ilmiöt
- Nestemäinen biopsia
- 130 nm: n albumiiniin sitoutunut paklitakseli
- Immunohistokemia
- Perussekvenssi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-03-045
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .