Descoberta de biomarcadores em pacientes com câncer avançado do trato biliar
25 de agosto de 2025 atualizado por: CHA University
Descoberta de biomarcadores moleculares para prever a resposta por meio do sequenciamento de RNA em pacientes com câncer avançado do trato biliar que receberam Nab-paclitaxel mais gencitabina-cisplatina
O câncer do trato biliar é uma neoplasia maligna gastrointestinal rara e inclui colangiocarcinoma intra-hepático, colangiocarcinoma extra-hepático e câncer de vesícula biliar. A ressecção cirúrgica curativa oferece a única chance de cura. No entanto, a maioria dos pacientes com BTC é diagnosticada em um estágio irressecável. Portanto, os resultados de sobrevida de pacientes com câncer avançado do trato biliar permanecem sombrios.
A combinação de gemcitabina e cisplatina tornou-se o padrão atual para BTCs avançados desde o histórico estudo ABC-02 em 2010. No entanto, a sobrevida global mediana da quimioterapia Gem/Cis é inferior a 1 ano. Recentemente, um regime triplo de gencitabina, cisplatina e nab-paclitaxel mostrou resultados promissores em um estudo multicêntrico fase II de braço único.
No entanto, o câncer de vias biliares é um grupo de doenças heterogêneas quanto à localização e alteração genética, e essa diversidade pode levar a diferenças na resposta à quimioterapia sistêmica.
A análise do transcriptoma através do sequenciamento de RNA raramente foi realizada no câncer avançado do trato biliar e, mesmo que tenha sido realizada, apenas um pequeno número de pacientes foi incluído. Mais pesquisas sobre dados multi-ômicos são necessárias sobre a necessidade e significância clínica no tratamento do câncer do trato biliar.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Usando amostra de biópsia (tecido embebido em parafina fixado em formalina), NGS interno e sequenciamento de RNA serão realizados simultaneamente.
Com isso, os investigadores descobrirão biomarcadores baseados em dados multi-ômicos que preveem a resposta à quimioterapia sistêmica (nab-paclitaxel mais gemcitabina-cisplatina).
Além disso, coletas de sangue serão realizadas paralelamente para realizar pesquisa de DNA livre de células e análise de células tumorais circulantes relacionadas à resposta e progressão à quimioterapia; antes da administração da quimioterapia, 3 meses após a quimioterapia, 6 meses após a quimioterapia, o tempo de progressão da doença (se possível), antes da ressecção curativa (se possível).
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
119
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13496
- CHA Bundang Medical Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
19 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Pacientes com câncer avançado do trato biliar serão recrutados no CHA Bundang Medical Center
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥ 19 anos
- Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e consentimento informado assinado
- Os pacientes foram confirmados como câncer do trato biliar (câncer de vesícula biliar, colangiocarcinoma extra-hepático, colangiocarcinoma intra-hepático) por histopatologia ou citologia
- Pacientes com câncer inoperável, metastático ou recorrente do trato biliar
- Pacientes submetidos a sequenciamento de próxima geração interno
- Pacientes que planejam receber quimioterapia tripla com Gemcitabina, Cisplatina, nab-paclitaxel
- Pelo menos uma lesão objetiva mensurável foi identificada com base nos critérios RECIST 1.1
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1.
- A sobrevida esperada a ≥3 meses
Critério de exclusão:
- O sujeito tem doença intercorrente ou recente significativa e descontrolada, incluindo infecção por falência de órgãos
- Quimioterapia paliativa prévia para câncer do trato biliar
- Demência, estado mental alterado ou qualquer doença mental que impeça a compreensão ou o consentimento informado
- Outras condições que os pesquisadores não consideram adequadas para inscrição.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Gem/Cis/nab-P
Gencitabina + Cisplatina + Nab-Paciltaxel
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- gencitabina 800mg/m2 + cisplatina 25 mg/m2 + nab-paclitaxel 100mg/m2 no dia 1 e dia 8, a cada 21 dias
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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amostras de tumor coletadas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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amostras de tumor de pacientes com câncer hepatobiliar (incidência de alteração genética, associação com resposta ao tratamento e tempo de sobrevida)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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amostras de sangue coletadas
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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amostras de sangue de pacientes com câncer hepatobiliar (incidência de alteração genética, associação com resposta ao tratamento e tempo de sobrevida)
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até a conclusão do estudo, uma média de 2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Análise multi-ômica
Prazo: 2 anos
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Análise multi-ômica para subtipos adicionais e encontrar alvos terapêuticos de câncer do trato biliar
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2 anos
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Biomarcadores na eficácia de Gemcitabina/Cisplatina/Nab-paclitaxel para câncer avançado do trato biliar
Prazo: 2 anos
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Biomarcador molecular associado à sobrevida global, sobrevida livre de progressão e taxa de resposta objetiva em pacientes que recebem quimioterapia com Gemcitabina/Cisplatina/Nab-paclitaxel
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hongjae Chon, MD,PhD, CHA University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Chae H, Kim D, Yoo C, Kim KP, Jeong JH, Chang HM, Lee SS, Park DH, Song TJ, Hwang S, Kim KH, Song GW, Ahn CS, Lee JH, Hwang DW, Kim SC, Jang SJ, Hong SM, Kim TW, Ryoo BY. Therapeutic relevance of targeted sequencing in management of patients with advanced biliary tract cancer: DNA damage repair gene mutations as a predictive biomarker. Eur J Cancer. 2019 Oct;120:31-39. doi: 10.1016/j.ejca.2019.07.022. Epub 2019 Aug 30.
- Valle J, Wasan H, Palmer DH, Cunningham D, Anthoney A, Maraveyas A, Madhusudan S, Iveson T, Hughes S, Pereira SP, Roughton M, Bridgewater J; ABC-02 Trial Investigators. Cisplatin plus gemcitabine versus gemcitabine for biliary tract cancer. N Engl J Med. 2010 Apr 8;362(14):1273-81. doi: 10.1056/NEJMoa0908721.
- Jarnagin WR, Fong Y, DeMatteo RP, Gonen M, Burke EC, Bodniewicz BS J, Youssef BA M, Klimstra D, Blumgart LH. Staging, resectability, and outcome in 225 patients with hilar cholangiocarcinoma. Ann Surg. 2001 Oct;234(4):507-17; discussion 517-9. doi: 10.1097/00000658-200110000-00010.
- Kim BJ, Hyung J, Yoo C, Kim KP, Park SJ, Lee SS, Park DH, Song TJ, Seo DW, Lee SK, Kim MH, Park JH, Cho H, Ryoo BY, Chang HM. Prognostic factors in patients with advanced biliary tract cancer treated with first-line gemcitabine plus cisplatin: retrospective analysis of 740 patients. Cancer Chemother Pharmacol. 2017 Jul;80(1):209-215. doi: 10.1007/s00280-017-3353-2. Epub 2017 Jun 8.
- Shroff RT, Javle MM, Xiao L, Kaseb AO, Varadhachary GR, Wolff RA, Raghav KPS, Iwasaki M, Masci P, Ramanathan RK, Ahn DH, Bekaii-Saab TS, Borad MJ. Gemcitabine, Cisplatin, and nab-Paclitaxel for the Treatment of Advanced Biliary Tract Cancers: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2019 Jun 1;5(6):824-830. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.0270.
- Nakamura H, Arai Y, Totoki Y, Shirota T, Elzawahry A, Kato M, Hama N, Hosoda F, Urushidate T, Ohashi S, Hiraoka N, Ojima H, Shimada K, Okusaka T, Kosuge T, Miyagawa S, Shibata T. Genomic spectra of biliary tract cancer. Nat Genet. 2015 Sep;47(9):1003-10. doi: 10.1038/ng.3375. Epub 2015 Aug 10.
- Cheon J, Lee CK, Sang YB, Choi HJ, Kim MH, Ji JH, Ko KH, Kwon CI, Kim DJ, Choi SH, Kim C, Kang B, Chon HJ. Real-world efficacy and safety of nab-paclitaxel plus gemcitabine-cisplatin in patients with advanced biliary tract cancers: a multicenter retrospective analysis. Ther Adv Med Oncol. 2021 Aug 7;13:17588359211035983. doi: 10.1177/17588359211035983. eCollection 2021.
- Chu KJ, Ma YS, Jiang XH, Wu TM, Wu ZJ, Li ZZ, Wang JH, Gao QX, Yi B, Shi Y, Wang HM, Gu LP, Zhang SQ, Wang GR, Liu JB, Fu D, Jiang XQ. Whole-Transcriptome Sequencing Identifies Key Differentially Expressed mRNAs, miRNAs, lncRNAs, and circRNAs Associated with CHOL. Mol Ther Nucleic Acids. 2020 Sep 4;21:592-603. doi: 10.1016/j.omtn.2020.06.025. Epub 2020 Jun 27.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
14 de abril de 2021
Conclusão Primária (Real)
31 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
26 de abril de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de abril de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de maio de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
26 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças das vias biliares
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Doenças da Vesícula Biliar
- Neoplasias das Vias Biliares
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Técnicas citológicas
- Biópsia
- Citodiagnóstico
- Estruturas genéticas
- Fenômenos genéticos
- Histocitoquímica
- Técnicas histológicas
- Técnicas imunológicas
- Estrutura molecular
- Fenômenos bioquímicos
- Fenômenos químicos
- Biópsia líquida
- Paclitaxel com 130 nm de albumina
- Imuno -histoquímica
- Sequência base
Outros números de identificação do estudo
- 2021-03-045
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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