Tutkimus pembrolitsumabista (MK-3475) uusiutuneessa tai refraktaarisessa klassisessa Hodgkinin lymfoomassa (rrcHL) tai uusiutuneessa tai refraktaarisessa primaarisessa välikarsinan suuren B-solun lymfoomassa (rrPMBCL) (MK-3475-B68)

Sisällyttämiskriteerit:

• Sinulla on histologisesti vahvistettu cHL- tai PMBCL-diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaan [Swerdlow, S. H., et al 2008].
• Hänellä on Luganon luokituksen mukainen radiografisesti mitattavissa oleva cHL- tai PMBCL-sairaus, jossa on vähintään yksi solmuleesio (jota ei ole aiemmin säteilty), joka on >15 mm pitkällä akselilla, riippumatta lyhyen akselin pituudesta, ja/tai solmukkeen ulkopuolinen vaurio > 10 mm pitkällä ja lyhyellä akselilla.

PMBCL-spesifiset taudin ominaisuudet:

• Sinulla on uusiutunut tai tulenkestävä PMBCL ja:
• Sinulla on uusiutuminen automaattisen kantasolusiirron (SCT) jälkeen tai et ole saavuttanut CR- tai PR-arvoa 60 päivän kuluessa auto-SCT:stä. Osallistujat ovat saattaneet saada välihoitoa auto-SCT:n jälkeen uusiutuneen tai refraktorisen taudin vuoksi, jolloin heidän on täytynyt olla uusiutunut viimeisen hoidon jälkeen tai olla refraktorisia sille.

TAI

- Osallistujat, jotka eivät ole kelvollisia auto-SCT:hen, ovat saaneet vähintään 2 hoitojaksoa aiempaa hoitoa ja jotka eivät ole reagoineet viimeiseen hoitoon tai ovat uusiutuneet sen jälkeen. Vähintään yhden aikaisemmista hoitolinjoista tulee sisältää rituksimabipohjainen hoito.

Huomautus: Osallistujien ei pitäisi tarvita kiireellistä sytoreduktiivista hoitoa.

• Relapsoitunut sairaus: taudin eteneminen sen jälkeen, kun PR- tai CR-vaste on saavutettu viimeisimmän hoidon tuloksena
• Refractory Disease: epäonnistuminen CR:n tai PR:n saavuttamisessa viimeisimpään hoitoon.

cHL-spesifiset taudin ominaisuudet:

• Sinulla on uusiutunut tai refraktorinen cHL ja:
• Heillä on uusiutuminen viimeisen cHL-hoitonsa aikana saatuaan vähintään 2 hoitojaksoa tai 12 kuukauden kuluessa viimeisen cHL-hoidon päättymisestä.

TAI

• He ovat saaneet vähintään 1 sarjan aiempaa usean lääkkeen hoitoa brentuksimabivedotiinilla (paitsi sädehoitoa) tai auto-SCT:llä/ilman cHL:ää, ja he eivät ole reagoineet viimeiseen hoitoon tai ovat uusiutuneet sen jälkeen.

  • Relapsoitunut sairaus: taudin eteneminen sen jälkeen, kun viimeisimmällä hoidolla on saavutettu yleinen PR- tai CR-vaste.
  • Refractory Disease: epäonnistuminen CR:n tai PR:n saavuttamisessa viimeisimpään hoitoon.
• Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:
• Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP). TAI
• Ovatko WOCBP ja käyttävät erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) tai pidättäytyvät heteroseksuaalisesta yhdynnästä ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapansa (pitkäaikaisesti ja jatkuvasti). vähintään 120 päivää tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Toimita arvioitava ydinimusolmukebiopsia biomarkkerianalyysiä varten arkistosta (> 60 päivää) tai äskettäin saadusta (30 päivän sisällä) ydin- tai viiltobiopsiasta seulonnassa, jota ei ole aiemmin säteilytetty. Huomautus: Jos arkistopaperia ei ole saatavilla, tarvitaan 2 uutta tuoretta neulasydännäytettä.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• Elinajanodote > 3 kuukautta.
• Riittävä elinten toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänelle on tehty kiinteä elinsiirto milloin tahansa tai aiempi allogeeninen hematopoieettinen SCT viimeisen 5 vuoden aikana
• Hänellä on kliinisesti merkittävä (eli aktiivinen) sydän- ja verisuonisairaus: aivoverisuonionnettomuus/aivohalvaus (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), sydäninfarkti (< 6 kuukautta ennen ilmoittautumista), epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitusluokka ≥ II) tai vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä
• Sillä on perikardiaalista effuusiota tai kliinisesti merkittävää pleuraeffuusiota
• Hänellä on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, ellei mahdollisesti parantavaa hoitoa ole saatu päätökseen ilman merkkejä pahanlaatuisuudesta 2 vuoteen. Huomautus: Aikavaatimus ei koske osallistujia, joille on tehty ihon tyvisolukarsinooman, ihon okasolusyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän tai muiden in situ syöpien lopullisen resektio
• Hän saa systeemistä steroidihoitoa (annoksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) < 3 päivää ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus: Osallistujat, jotka saavat päivittäistä steroidikorvaushoitoa, ovat poikkeus
• Hän on saanut aiemmin monoklonaalista vasta-ainetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta tai ei ole toipunut (eli ≤ 1. asteen tai lähtötilanteessa) haittatapahtumasta (AE), joka johtuu yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista
• on saanut aikaisempaa hoitoa ohjelmoidun solukuolema 1 -proteiinin (PD-1), ohjelmoidun solukuoleman ligandin 1 (PD-L1) tai ohjelmoidun solukuoleman ligandi 2:n (PD-L2) aineella tai aineella suunnattu toiseen stimuloivaan tai rinnakkaiseen T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX-40, CD137)
• On saanut aikaisempaa kimeerisen antigeenireseptorin T-soluhoitoa (CAR-T).
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa tai sädehoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta. Huomautus: Jos osallistujalle tehtiin suuri leikkaus, osallistujan on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteestä ja/tai leikkauksen komplikaatioista ennen tutkimuksen aloittamista
• on saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen aloittamisesta tai hänellä on ollut säteilykeuhkotulehdus. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, eivätkä he tarvitse kortikosteroideja
• on saanut elävän tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta
• On tunnettu aktiivisen keskushermoston (CNS) lymfooman osallisuus tai lymfooman aiheuttama aktiivinen keskushermoston osallisuus
• on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisenä hoidon muotona ja se on sallittu
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkosairaus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Hänellä on tiedossa ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio. HIV-testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B-pinta-antigeenin (HBsAg) reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virusinfektio