Badanie pembrolizumabu (MK-3475) w nawrotowym lub opornym na leczenie klasycznego chłoniaka Hodgkina (rrcHL) lub nawrotowym lub opornym pierwotnym chłoniaku z dużych komórek śródpiersia (rrPMBCL) (MK-3475-B68)

Kryteria przyjęcia:

• Mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie cHL lub PMBCL, zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) [Swerdlow, S. H. i wsp. 2008].
• Ma mierzalną radiologicznie chorobę cHL lub PMBCL zgodnie z klasyfikacją Lugano z co najmniej 1 zmianą węzłową (która nie była wcześniej napromieniana) o długości >15 mm w osi długiej, niezależnie od długości osi krótkiej i/lub zmianą pozawęzłową > 10 mm w długiej i krótkiej osi.

Charakterystyka choroby swoistej dla PMBCL:

• Mają nawracający lub oporny na leczenie PMBCL i:
• Nawrót choroby po auto-stem cell transplant (SCT) lub nie udało się osiągnąć CR lub PR w ciągu 60 dni od auto-SCT. Uczestnicy mogli otrzymać terapię interwencyjną po auto-SCT z powodu nawrotu lub oporności choroby, w którym to przypadku musieli mieć nawrót po ostatnim leczeniu lub być oporni na to leczenie.

LUB

- Dla uczestników, którzy nie kwalifikują się do auto-SCT, otrzymali co najmniej 2 linie wcześniejszej terapii i nie zareagowali na ostatnią linię leczenia lub nastąpił nawrót choroby. Co najmniej 1 z wcześniejszych linii leczenia musi zawierać schemat oparty na rytuksymabie.

Uwaga: Uczestnicy nie powinni potrzebować pilnej terapii cytoredukcyjnej.

• Choroba nawrotowa: progresja choroby po uzyskaniu ogólnej odpowiedzi PR lub CR w odpowiedzi na ostatnią terapię
• Choroba oporna na leczenie: niepowodzenie w uzyskaniu CR lub PR w stosunku do ostatniej terapii.

Charakterystyka choroby swoistej dla cHL:

• Mają nawrotowy lub oporny na leczenie cHL i:
• Nawrót wystąpił podczas ostatniego schematu leczenia cHL po otrzymaniu co najmniej 2 cykli leczenia lub w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu ostatniego schematu leczenia cHL.

LUB

• Otrzymali co najmniej ≥1 linię wcześniejszej terapii wielolekowej z/bez brentuksymabu vedotin (z wyłączeniem radioterapii) lub auto-SCT dla cHL i nie zareagowali na leczenie lub nawrót choroby nastąpił po ostatniej linii leczenia.

  • Choroba nawrotowa: progresja choroby po uzyskaniu ogólnej odpowiedzi PR lub CR na ostatnią terapię.
  • Choroba oporna na leczenie: niepowodzenie w uzyskaniu CR lub PR w stosunku do ostatniej terapii.
• Uczestniczka jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:
• Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP). LUB
• jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna (ze wskaźnikiem niepowodzeń <1% rocznie) lub abstynencja od współżycia heteroseksualnego jako preferowany i zwykły styl życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa), przez co najmniej 120 dni po ostatniej dawce badanej interwencji.
• Przedłożyć dającą się ocenić biopsję rdzeniową węzłów chłonnych do analizy biomarkerów z archiwalnej (>60 dni) lub nowo uzyskanej (w ciągu 30 dni) biopsji rdzeniowej lub nacięcia podczas badania przesiewowego, która nie była wcześniej napromieniowana. Uwaga: Jeśli nie jest dostępna archiwalna tkanka, wymagane są 2 nowe świeże próbki igły rdzeniowej.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Oczekiwana długość życia > 3 miesiące.
• Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

• Przeszedł przeszczep narządu miąższowego w dowolnym momencie lub przebył allogeniczny hematopoetyczny SCT w ciągu ostatnich 5 lat
• Ma klinicznie istotną (tj. aktywną) chorobę sercowo-naczyniową: incydent naczyniowo-mózgowy/udar mózgu (<6 miesięcy przed włączeniem), zawał mięśnia sercowego (<6 miesięcy przed włączeniem), niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (klasa klasyfikacji New York Heart Association ≥ II) lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
• Ma wysięk osierdziowy lub klinicznie istotny wysięk opłucnowy
• Ma historię drugiego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma dowodów na złośliwość przez 2 lata. Uwaga: Wymóg czasowy nie dotyczy uczestników, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ
• Otrzymuje ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg dziennego odpowiednika prednizonu) <3 dni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: Wyjątkiem są uczestnicy, którzy codziennie otrzymują sterydową terapię zastępczą
• Otrzymał wcześniej przeciwciało monoklonalne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji lub nie wyzdrowiał (tj. stopień ≤1 lub na początku badania) po zdarzeniu niepożądanym (AE) spowodowanym czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej
• Był wcześniej leczony białkiem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), ligandem przeciwdziałającym programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-L1) lub ligandem przeciwdziałającym zaprogramowanej śmierci komórkowej 2 (PD-L2) lub środkiem skierowany na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Otrzymał wcześniej terapię chimerycznymi receptorami antygenowymi komórek T (CAR-T).
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową lub radioterapię, w tym leki badane, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji. Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, przed rozpoczęciem interwencji badawczej uczestnik musiał odpowiednio wyzdrowieć po zabiegu i/lub wszelkich komplikacjach związanych z operacją
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji w ramach badania lub miał w wywiadzie popromienne zapalenie płuc. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem i nie mogą wymagać kortykosteroidów
• Otrzymał żywą lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Obecnie uczestniczy lub brała udział w badaniu badanego czynnika lub używała eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Stwierdzono aktywne zajęcie chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub aktywne zajęcie OUN przez chłoniaka
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc / śródmiąższowej choroby płuc, która wymagała sterydów lub ma obecne zapalenie płuc / śródmiąższową chorobę płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Ma znaną historię zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). Żadne badanie na obecność wirusa HIV nie jest wymagane, chyba że jest to wymagane przez lokalne władze ds. zdrowia
• Ma znaną historię wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowanego jako reaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)) lub znaną aktywną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu C