Studie pembrolizumabu (MK-3475) u recidivujícího nebo refrakterního klasického Hodgkinova lymfomu (rrcHL) nebo recidivujícího nebo refrakterního primárního mediastinálního velkobuněčného B-lymfomu (rrPMBCL) (MK-3475-B68)

Kritéria pro zařazení:

• Mít histologicky potvrzenou diagnózu cHL nebo PMBCL podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) [Swerdlow, S. H., et al 2008].
• Má rentgenologicky měřitelné onemocnění cHL nebo PMBCL podle Luganovy klasifikace s alespoň 1 uzlovou lézí (která nebyla dříve ozářena), která je >15 mm v dlouhé ose, bez ohledu na délku krátké osy, a/nebo extranodální lézí > 10 mm v dlouhé a krátké ose.

Charakteristika onemocnění specifického pro PMBCL:

• Máte relabující nebo refrakterní PMBCL a:
• Recidivovali po transplantaci kmenových buněk (SCT) nebo se jim nepodařilo dosáhnout CR nebo PR do 60 dnů od auto-SCT. Účastníci mohli dostat intervenující terapii po auto-SCT pro relabující nebo refrakterní onemocnění, v takovém případě museli relabovat po své poslední léčbě nebo být na ni refrakterní.

NEBO

- Pro účastníky, kteří nejsou způsobilí pro auto-SCT, podstoupili alespoň ≥ 2 linie předchozí terapie a nereagovali na poslední linii léčby nebo u nich došlo k relapsu. Alespoň 1 z předchozích linií terapie musí obsahovat režim založený na rituximabu.

Poznámka: Účastníci by neměli potřebovat urgentní cytoredukční terapii.

• Recidivující onemocnění: progrese onemocnění po dosažení celkové odpovědi PR nebo CR v reakci na nejnovější terapii
• Refrakterní onemocnění: nedosažení CR nebo PR vůči poslední terapii.

Charakteristika onemocnění specifického pro cHL:

• Máte relabující nebo refrakterní cHL a:
• Recidivovali během posledního režimu cHL po podání alespoň 2 cyklů terapie nebo do 12 měsíců po dokončení posledního režimu pro cHL.

NEBO

• Absolvovali alespoň ≥ 1 řadu předchozí multiagentní terapie s/bez brentuximab vedotinu (kromě ozařování) nebo auto-SCT pro cHL a nereagovali na poslední linii léčby nebo se u nich objevila recidiva.

  • Recidivující onemocnění: progrese onemocnění po dosažení celkové odpovědi PR nebo CR na nejnovější terapii.
  • Refrakterní onemocnění: nedosažení CR nebo PR vůči poslední terapii.
• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná nebo nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:
• Není žena v plodném věku (WOCBP). NEBO
• Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nebo je preferovaným a obvyklým životním stylem abstinence od heterosexuálního styku (abstinence dlouhodobě a vytrvale), např. alespoň 120 dnů po poslední dávce studijní intervence.
• Odešlete hodnotitelnou biopsii centrální lymfatické uzliny pro analýzu biomarkerů z archivní (>60 dnů) nebo nově získané (do 30 dnů) biopsie jádra nebo řezné biopsie při screeningu, která nebyla dříve ozářena. Poznámka: Pokud není k dispozici žádná archivní tkáň, jsou vyžadovány 2 nové vzorky čerstvé jádrové jehly.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce.
• Přiměřená funkce orgánů.

Kritéria vyloučení:

• Kdykoli podstoupil transplantaci solidního orgánu nebo předchozí alogenní hematopoetické SCT během posledních 5 let
• Má klinicky významné (tj. aktivní) kardiovaskulární onemocnění: cévní mozková příhoda/mrtvice (<6 měsíců před zařazením), infarkt myokardu (<6 měsíců před zařazením), nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání (klasifikační třída New York Heart Association ≥ II) nebo závažná srdeční arytmie vyžadující léky
• Má perikardiální výpotek nebo klinicky významný pleurální výpotek
• Má v anamnéze druhou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let. Poznámka: Časová náročnost se nevztahuje na účastníky, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního čípku nebo jiného in situ karcinomu
• Dostává systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) < 3 dny před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Účastníci, kteří denně dostávají steroidní substituční terapii, jsou výjimkou
• Dostal předchozí monoklonální protilátku během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence nebo se nezotavil (tj. ≤ 1. stupeň nebo na začátku) z nežádoucích příhod (AE) v důsledku látek podaných více než 4 týdny dříve
• byl dříve léčen proteinem proti programované buněčné smrti 1 (PD-1), ligandem proti programované buněčné smrti 1 (PD-L1) nebo ligandem proti programované buněčné smrti 2 (PD-L2) nebo látkou zaměřené na jiný stimulační nebo koinhibiční T-buněčný receptor (např. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Podstoupil předchozí terapii T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T).
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu nebo radioterapii, včetně hodnocených látek během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence. Poznámka: Pokud měl účastník velkou operaci, musí se před zahájením studijní intervence adekvátně zotavit z výkonu a/nebo jakýchkoli komplikací z operace.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence nebo měl v anamnéze radiační pneumonitidu. Účastníci se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací a nepotřebují kortikosteroidy
• Dostal živou nebo živou atenuovanou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkoušené zařízení během 4 týdnů před první dávkou studijní intervence
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
• Má známé aktivní postižení centrálního nervového systému (CNS) lymfomem nebo aktivní postižení CNS lymfomem
• Má závažnou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění, které vyžadovalo steroidy, nebo má současnou pneumonitidu/intersticiální plicní onemocnění
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Není vyžadováno žádné testování na HIV, pokud to není nařízeno místním zdravotnickým úřadem
• Má známou anamnézu hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)) nebo známou aktivní infekci virem hepatitidy C