Eine Studie zu Pembrolizumab (MK-3475) bei rezidiviertem oder refraktärem klassischem Hodgkin-Lymphom (rrcHL) oder rezidiviertem oder refraktärem primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphom (rrPMBCL) (MK-3475-B68)

Einschlusskriterien:

• Eine histologisch bestätigte Diagnose von cHL oder PMBCL gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) haben [Swerdlow, S. H., et al. 2008].
• Hat eine radiologisch messbare cHL- oder PMBCL-Erkrankung gemäß der Lugano-Klassifikation mit mindestens 1 Knotenläsion (die zuvor nicht bestrahlt wurde), die in der Längsachse > 15 mm ist, unabhängig von der Länge der Kurzachse, und/oder einer extranodalen Läsion von > 10 mm in der langen und kurzen Achse.

PMBCL-spezifische Krankheitsmerkmale:

• Sie haben ein rezidiviertes oder refraktäres PMBCL und:
• Nach einer automatischen Stammzelltransplantation (SCT) einen Rückfall erlitten haben oder innerhalb von 60 Tagen nach der automatischen Stammzelltransplantation keine CR oder PR erreicht haben. Möglicherweise haben die Teilnehmer nach der Auto-SZT eine Zwischentherapie wegen rezidivierter oder refraktärer Erkrankung erhalten. In diesem Fall müssen sie nach der letzten Behandlung einen Rückfall erlitten haben oder refraktär gegenüber dieser gewesen sein.

ODER

- Für Teilnehmer, die für eine Auto-SZT nicht in Frage kommen, die zuvor mindestens ≥2 Therapielinien erhalten haben und auf die letzte Behandlungslinie nicht angesprochen haben oder nach der sie einen Rückfall erlitten haben. Mindestens eine der vorherigen Therapielinien muss eine Rituximab-basierte Therapie enthalten.

Hinweis: Die Teilnehmer sollten keine dringende zytoreduktive Therapie benötigen.

• Rezidivierte Erkrankung: Krankheitsprogression nach Erreichen einer Gesamtremission von PR oder CR als Reaktion auf die letzte Therapie
• Refraktäre Erkrankung: Unter der letzten Therapie gelingt es nicht, CR oder PR zu erreichen.

cHL-spezifische Krankheitsmerkmale:

• Sie haben ein rezidiviertes oder refraktäres cHL und:
• Während der letzten cHL-Therapie nach mindestens zwei Therapiezyklen oder innerhalb von 12 Monaten nach Abschluss der letzten cHL-Therapie einen Rückfall erlitten haben.

ODER

• Sie haben mindestens ≥1 vorherige Multiwirkstoff-Therapie mit/ohne Brentuximab Vedotin (ohne Bestrahlung) oder Auto-SCT gegen cHL erhalten und haben auf die letzte Behandlungslinie nicht angesprochen oder sind nach der letzten Behandlungslinie rückfällig geworden.

  • Rezidivierte Krankheit: Fortschreiten der Krankheit nach Erreichen einer Gesamtreaktion von PR oder CR auf die letzte Therapie.
  • Refraktäre Erkrankung: Unter der letzten Therapie gelingt es nicht, CR oder PR zu erreichen.
• Eine weibliche Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist oder stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:
• Ist keine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP). ODER
• Ist ein WOCBP und wendet eine Verhütungsmethode an, die hochwirksam ist (mit einer Versagensrate von <1 % pro Jahr), oder verzichtet auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr als ihren bevorzugten und üblichen Lebensstil (langfristig und anhaltend abstinent), z mindestens 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienintervention.
• Reichen Sie beim Screening eine auswertbare Kern-Lymphknotenbiopsie zur Biomarker-Analyse aus einer archivierten (>60 Tage) oder neu gewonnenen (innerhalb von 30 Tagen) Kern- oder Inzisionsbiopsie ein, die zuvor nicht bestrahlt wurde. Hinweis: Wenn kein Archivgewebe verfügbar ist, sind zwei neue frische Kernnadelproben erforderlich.
• Sie haben einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Lebenserwartung >3 Monate.
• Ausreichende Organfunktion.

Ausschlusskriterien:

• Hat sich zu irgendeinem Zeitpunkt einer Organtransplantation oder einer früheren allogenen hämatopoetischen SCT innerhalb der letzten 5 Jahre unterzogen
• Hat eine klinisch signifikante (d. h. aktive) Herz-Kreislauf-Erkrankung: zerebraler Gefäßunfall/Schlaganfall (<6 Monate vor der Einschreibung), Myokardinfarkt (<6 Monate vor der Einschreibung), instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification Class ≥ II) oder schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern
• Hat einen Perikarderguss oder einen klinisch signifikanten Pleuraerguss
• Hat in der Vorgeschichte ein zweites Malignom, es sei denn, die potenziell heilende Behandlung wurde abgeschlossen, ohne dass seit 2 Jahren Anzeichen eines Malignoms vorliegen. Hinweis: Die Zeitanforderung gilt nicht für Teilnehmer, die sich einer erfolgreichen endgültigen Resektion eines Basalzellkarzinoms der Haut, eines Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines oberflächlichen Blasenkrebses, eines In-situ-Gebärmutterhalskrebses oder anderer In-situ-Krebsarten unterzogen haben
• Erhält <3 Tage vor der ersten Dosis der Studienintervention eine systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag). Hinweis: Eine Ausnahme bilden Teilnehmer, die täglich eine Steroidersatztherapie erhalten
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention zuvor monoklonale Antikörper erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen (AEs) aufgrund von Arzneimitteln, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden, nicht erholt (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn).
• Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-programmierten Zelltod-1-Protein (PD-1), einem Anti-programmierten Zelltod-Ligand 1 (PD-L1) oder einem Anti-programmierten Zelltod-Ligand 2 (PD-L2)-Wirkstoff oder mit einem Wirkstoff erhalten gerichtet auf einen anderen stimulierenden oder koinhibitorischen T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX-40, CD137)
• Hat zuvor eine Therapie mit chimären Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) erhalten
• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention zuvor eine systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie, einschließlich Prüfpräparaten, erhalten. Hinweis: Wenn der Teilnehmer eine größere Operation hatte, muss er sich vor Beginn der Studienintervention ausreichend von dem Eingriff und/oder etwaigen Komplikationen durch die Operation erholt haben
• Hat innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Studienintervention eine vorherige Strahlentherapie erhalten oder hatte in der Vergangenheit eine Strahlenpneumonitis. Die Teilnehmer müssen sich von allen strahlenbedingten Toxizitäten erholt haben und dürfen keine Kortikosteroide benötigen
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments einen Lebendimpfstoff oder einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten
• Nimmt derzeit an einer Studie zu einem Prüfpräparat teil oder hat daran teilgenommen oder hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienintervention ein Prüfgerät verwendet
• Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag) oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation
• Ist eine aktive Lymphombeteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder eine aktive ZNS-Beteiligung durch Lymphome bekannt
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als systemische Behandlung und ist zulässig
• Hat eine Vorgeschichte von (nichtinfektiöser) Pneumonitis/interstitieller Lungenerkrankung, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis/interstitielle Lungenerkrankung
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Hat eine bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Es sind keine HIV-Tests erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
• Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)) oder einer bekannten aktiven Hepatitis-C-Virusinfektion