AtezolIzumab Plus BevaCizumabilla käsitellyn HCC:n dynaaminen immuunimikroympäristö (DYNAMIC)

Sisällön kriteerit:

• Allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen hankkiminen ennen tutkimuskohtaisia ​​menettelyjä
• Halu ja kyky noudattaa tutkimusprotokollaa
• ≥ 19-vuotias Ilmoitetun suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HCC
• Child-Pugh-luokka A (Child-Pugh-pisteet 5 tai 6) arvioitu 7 päivän sisällä
• Negatiivinen HIV-testi seulonnassa
• Hepatiitin dokumentoitu virologinen tila, joka on vahvistettu HBV- ja HCV-serologisella seulontatestillä
• Potilaille, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV): HBV DNA < 500 IU/ml saatu 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista ja anti-HBV-hoito (paikallisen hoitostandardin mukaan, esim. entekaviiri) vähintään 14 päivää ennen tutkimukseen tuloa ja halukkuutta jatkaa hoitoa tutkimuksen ajan
• Mahdollisesti resekoitavissa oleva Barcelonan klinikan maksasyövän (BCLC) vaihe B/C, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä 4-vaiheisella maksan dynaamisella tietokonetomografialla (CT) tai gadoksetiinihapolla tehostetulla magneettiresonanssikuvauksella (MRI) tai rintakehän TT:llä parannuksella
• Portaalilaskimoinvaasio (Vp1, Vp2 ja Vp3)
• Maksalaskimoinvaasio (Vv1 ja Vv2)
• Imusolmukkeiden etäpesäke
• useita kasvainkyhmyjä (n ≥ 2)
• Yksinäinen etämetastaasi tai resekoitava HCC, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä 4-vaiheisella maksadynaamisella CT- tai gadoksetiinihapolla tehostetulla MRI:llä
• Seerumin alfafetoproteiinin (AFP) taso ≥ 400 ng/ml
• Suurin kasvaimen halkaisija ≥ 5 cm
• Satelliittikyhmyjen esiintyminen
• ≥ 1 mitattavissa oleva hoitamaton leesio (per RECIST v1.1)
• Yhden tai useamman maksavaurion tulee olla biopsian käytettävissä
• Riittävät tärkeimmät elintoiminnot seuraavasti:
• Hematopoieettinen toiminta: absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1 500/mm3, verihiutaleet ≥ 75 000/mm3
• Hemoglobiini ≥ 90 g/l (9 g/dl). Potilaille voidaan antaa verensiirto tämän kriteerin täyttämiseksi.
• Seerumin albumiini ≥ 28 g/l (2,8 g/dl) ilman verensiirtoa
• Maksan toiminta: seerumin bilirubiini 2 x ULN, ASAT/ALAT 5 x ULN
• Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniiniarvo 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu
• Cockcroft-Gault-kaava)
• PT INR < 1,5 tai aPTT < 1,5 x ULN 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista potilailla, jotka eivät saa antikoagulaatiohoitoa. Antikoagulantteja saavien potilaiden INR:n ja aPTT:n on oltava ilmoittautuvan laitoksen lääketieteellisten standardien mukaisia.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille

Poissulkemiskriteerit:

• Ekstrahepaattiset etäpesäkkeet, jotka eivät sovellu hoitotarkoitukseen (esim. resektio, säteily tai radiotaajuusablaatio)
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden esiintyminen
• Samanaikainen tai aikaisempi muu primaarinen syöpä 3 vuoden aikana ennen tutkimushoitoa, paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan syöpä in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä (pTis tai pT1) ja parantavasti hoidettu kilpirauhassyöpä missä tahansa vaiheessa. Samanaikainen, histologisesti vahvistettu, leikkaamaton kilpirauhassyöpä ilman etäpesäkkeitä voidaan sallia päätutkijan suostumuksella.
• Krooninen hepatiitti B, joka määritellään HBV DNA:ksi (> 2 000 IU / ml) ja ALT> normaalin ylärajaksi, on hoidettava viruslääkkeillä ennen ilmoittautumista asianmukaisen viruksen suppression saavuttamiseksi (HBV DNA < 2 000 IU / ml) ja viruslääke lääkkeitä on säilytettävä tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Aiempi systeeminen hoito metastaattiseen sairauteen, mukaan lukien systeemiset tutkimusaineet
• Hallitsematon lääketieteellinen sairaus: mukaan lukien lääketieteellisesti hallitsematon infektio, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
• Nykyinen tai äskettäin (10 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta) aspiriinin (>325 mg/vrk), klopidogreelin (>75 mg/vrk), oraalisten tai parenteraalisten antikoagulanttien tai trombolyyttisten aineiden käyttö terapeuttisiin tarkoituksiin (terapeuttinen antikoagulaatio vakaalla annoksella klo. vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen alkua hoito on sallittu)
• Tunnettu alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö – Vakava infektio 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Hoito terapeuttisilla oraalisilla tai suonensisäisillä antibiooteilla 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen estämiseksi), ovat kelvollisia tutkimukseen.
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg)
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
• Keskushermoston sairauden historia tai näyttö fyysisen tai neurologisen tutkimuksen perusteella (esim. kohtaukset), jotka eivät liity syöpään, ellei niitä hoideta riittävästi tavanomaisella lääkehoidolla
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen valtimotromboosi) 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (kuten New York Heart Associationin luokka II tai suurempi sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverisuonionnettomuus 3 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista), epästabiili rytmihäiriö tai epästabiili angiina
• Suuri kirurginen toimenpide, muu kuin diagnoosi, 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana
• Anamneesissa synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä tai korjattu QT-aika > 500 ms (laskettu Fridericia-menetelmällä) seulonnassa
• Korjaamaton elektrolyyttihäiriö, joka vaikuttaa seerumin kalium-, kalsium- ja magnesiumtasoihin
• Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia > CTCAE-aste 3 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi hemoptyysi (≥ 2,5 ml kirkkaan punaista verta jaksoa kohti) kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Mikä tahansa aikaisempi laskimotromboembolia > CTCAE-aste 3 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Aiempi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio, vatsansisäinen paise tai aktiivinen ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Vakava, parantumaton haava, aktiivinen haavauma tai hoitamaton luunmurtuma
• Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• raskaana tai imetät tai aiot tulla raskaaksi tutkimuksen aikana tai 6 kuukauden sisällä viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen
• Positiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti: Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustestitulos 14 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, jotta he voivat osallistua tähän tutkimukseen.
• Tunnettu yliherkkyys tai allergia kiinanhamsterin munasarjasoluille
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutos, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidivasta-aineoireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä tai multippeliskleroosi seuraavin poikkeuksin:

Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on ollut autoimmuuniin liittyvä kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka saavat kilpirauhaskorvaushormonia.

Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes ja jotka saavat insuliinihoitoa, voivat osallistua tutkimukseen.

Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, krooninen jäkälä tai vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasipotilaat eivät ole mukana), ovat kelvollisia tutkimukseen, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

Ihottuma on peitettävä < 10 % kehon pinta-alasta. Sairaus on hyvin hallinnassa lähtötilanteessa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia kortikosteroideja Ei esiinny perussairauden akuutteja pahenemisvaiheita, jotka vaativat psoraleenia ja ultravioletti A-säteilyä, metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, oraalisia kalsineuriinin estäjiä tai suuritehoisia tai oraalisia kortikosteroideja edellisten 12 kuukauden aikana

• Aikaisempi allogeeninen luuytimensiirto tai aiempi kiinteä elinsiirto
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoiva keuhkokuume (esim. obliterans bronchiolitis), lääkkeiden aiheuttama keuhkokuume tai idiopaattinen keuhkotulehdus tai näyttöä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän tietokonetomografiassa (CT) Säteilykentässä esiintynyt säteilykeuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu.
• Aiempi verenvuototapahtuma, joka johtuu ruokatorven ja/tai mahalaukun suonikohjuista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Positiivinen testi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
• HBV:n ja HCV:n samanaikainen infektio Potilaiden, joilla on ollut HCV-infektio, mutta jotka ovat PCR:n perusteella negatiivisia HCV-RNA:n suhteen, katsotaan olevan HCV-infektoitumattomia.
• Aktiivinen tuberkuloosi
• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai olettaen, että tällaista elävää heikennettyä rokotetta tarvitaan tutkimuksen aikana
• Aiempi hoito CD137-agonisteilla, anti-CTLA4-, anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisilla vasta-aineilla tai reittiin kohdistavilla aineilla
• Hoito systeemisillä immunostimuloivilla aineilla
• Hoito systeemisillä kortikosteroideilla tai muilla systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä