アテゾールイズマブとベバシズマブで治療した HCC の動的免疫微小環境 (DYNAMIC)

包含基準:

• 研究固有の手順の前に署名済みのインフォームドコンセントフォームを取得する
• 研究プロトコルに従う意欲と能力
• インフォームド・コンセントフォームへの署名時に 19 歳以上であること
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス ≤1
• 組織学的または細胞学的に確認されたHCC
• Child-Pugh クラス A (Child-Pugh スコア 5 または 6) は 7 日以内に評価される
• スクリーニング時の HIV 検査陰性
• HBV および HCV 血清学的検査のスクリーニングによって確認された肝炎のウイルス学的状態の文書化
• 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）患者の場合：治験治療開始前28日以内に取得されたHBV DNA < 500 IU/mL、および抗HBV治療（地域の標準治療に従って、例：エンテカビル）を少なくとも14日間受けている研究参加の数日前と研究期間中治療を継続する意欲
• 4相肝臓動的コンピュータ断層撮影法（CT）またはガドキセチン酸増強磁気共鳴画像法（MRI）または増強を伴う胸部CTにより、以下の基準のいずれかを満たす切除可能なバルセロナクリニック肝がん（BCLC）ステージB/C
• 門脈浸潤（Vp1、Vp2、Vp3）
• 肝静脈浸潤（Vv1およびVv2）
• リンパ節転移
• 複数の腫瘍結節 (n ≥ 2)
• 4相肝臓ダイナミックCTまたはガドキセチン酸造影MRIにより以下の基準のいずれかを満たす孤立性遠隔転移または切除可能なHCC
• 血清アルファフェトタンパク質（AFP）レベルが400ng/mL以上
• 最大腫瘍直径が5cm以上
• 衛星結節の存在
• 測定可能な未治療病変が 1 つ以上存在する（RECIST v1.1 による）
• 1 つ以上の肝病変は生検のためにアクセス可能でなければなりません
• 適切な主要臓器は次のように機能します。
• 造血機能：好中球絶対数（ANC）≧1,500/mm3、血小板≧75,000/mm3
• ヘモグロビン ≥ 90 g/L (9 g/dL)。 この基準を満たすために患者には輸血が行われる場合があります。
• 血清アルブミン ≥ 28 g/L (2.8 g/dL) (輸血なし)
• 肝機能: 血清ビリルビン 2 x ULN、AST/ALT レベル 5 x ULN
• 腎機能: 血清クレアチニン 1.5 x ULN またはクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min (以下を使用して計算)
• コッククロフト・ゴールトの公式）
• 抗凝固療法を受けていない患者に対する研究治療開始前14日以内のPT INR < 1.5またはaPTT < 1.5 x ULN。 抗凝固薬を受けている患者の場合、INR と aPTT は登録施設の医療基準内になければなりません。
• 妊娠の可能性のある女性にとって

除外基準:

• 治癒目的の治療の候補ではない肝外転移（例、肝外転移） 切除、放射線または高周波アブレーション）
• 中枢神経系（CNS）転移の存在
• -治験治療前3年以内の別の原発がんの同時または過去の病歴。ただし、治癒治療された上皮内子宮頸がん、非黒色腫性皮膚がん、表在性膀胱がん（pTisまたはpT1）およびあらゆる段階の治癒治療された甲状腺がんは除く。 組織学的に確認され、遠隔転移のない未切除の甲状腺がんを併発している場合は、主任研究者の同意があれば許可される可能性がある。
• HBV DNA (> 2,000 IU / mL) および ALT > 正常範囲の上限として定義される慢性 B 型肝炎は、適切なウイルス抑制 (HBV DNA <2,000 IU / mL) に達するために、登録前に抗ウイルス薬で治療する必要があります。治験治療期間中および治験治療の最後の投与後6か月間は薬剤を維持しなければなりません。
• 転移性疾患に対する以前の全身療法（全身性治験薬を含む）
• 管理されていない医学的疾患：医学的に管理されていない感染症、管理されていない高血圧、不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、6か月以内の心筋梗塞を含む
• -治療目的でのアスピリン（>325mg/日）、クロピドグレル（>75mg/日）、経口または非経口抗凝固剤または血栓溶解剤の現在または最近（治験治療開始から10日以内）の使用（安定した用量での治療用抗凝固剤）研究治療開始の少なくとも2週間前までは許可されます）
• 既知のアルコールまたは薬物乱用 - 研究治療開始前4週間以内の重度の感染症（感染症の合併症、菌血症、または重度の肺炎による入院を含むがこれらに限定されない）
• -治験治療開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。
• 予防的抗生物質の投与を受けている患者（例、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）がこの研究の対象となります。
• 不十分に管理されている高血圧（収縮期血圧>150mmHgおよび/または拡張期血圧>100mmHgとして定義）
• 高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴
• CNS疾患の身体的または神経学的検査における病歴または証拠（例： 発作）標準的な医学療法で適切に治療しない限り、がんとは無関係
• 重大な血管疾患（例： -外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の動脈血栓症）治験治療開始から6か月以内
• -重大な心血管疾患（治験治療開始前3か月以内のニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管事故など）、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• -治験治療開始前4週間以内の診断以外の大規模な外科的処置、または治験中に大規模な外科的処置の必要性が予想される
• 先天性QT延長症候群の病歴、またはスクリーニング時の修正QT間隔が500ミリ秒を超える（フリデリシア法を使用して計算）
• 血清カリウム、カルシウム、マグネシウムレベルに影響を与える修正不可能な電解質障害の病歴
• -治験治療開始前12か月以内のCTCAEグレード3以上の静脈血栓塞栓症の既往歴
• -治験治療開始前1か月以内の喀血（1回あたり2.5mL以上の真っ赤な血）の病歴
• -治験治療開始前12か月以内のCTCAEグレード3以上の静脈血栓塞栓症の既往歴
• -治験治療開始前6か月以内の腹部瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍または活動性消化管出血の病歴
• 重篤な治癒していない創傷、進行中の潰瘍、または未治療の骨折
• -治験薬のいずれかの成分に対する既知の過敏症
• -キメラ抗体またはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー反応、アナフィラキシー反応、またはその他の過敏反応の病歴
• 妊娠中または授乳中、または治験期間中または治験治療の最後の投与後6か月以内に妊娠する予定のある患者
• 血清または尿妊娠検査陽性: 妊娠の可能性のある女性がこの研究に登録するには、治験治療開始前14日以内に血清または尿妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• チャイニーズハムスター卵巣細胞製品に対する既知の過敏症またはアレルギー
• 重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、自己免疫疾患または免疫不全の活動性または既往歴、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。

自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺補充ホルモンを投与されている患者が研究の対象となる。

インスリン療法を受けており、コントロールされている1型糖尿病患者が研究の対象となる。

湿疹、乾癬、慢性単純苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外される）は、以下の条件がすべて満たされる限り、研究の対象となります。

発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要がある 疾患はベースラインでは十分に制御されており、低効力の局所コルチコステロイドのみが必要である ソラレンと紫外線 A 線照射、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤を必要とする基礎疾患の急性増悪は発生していない、または過去12か月以内に高効力のコルチコステロイドまたは経口コルチコステロイドを服用している

• 以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
• 特発性肺線維症、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、特発性肺炎の病歴、または胸部コンピュータ断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の所見 放射線照射野における放射線肺炎（線維症）の病歴許可されています。
• -治験治療開始前の6か月以内に食道および/または胃静脈瘤による以前の出血事象
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）検査で陽性反応が出た
• HBV と HCV の同時感染 HCV 感染の病歴があるが、PCR で HCV RNA が陰性である患者は、HCV に感染していないとみなされます。
• 活動性結核
• -治験治療開始前の4週間以内に弱毒生ワクチンを投与、または治験中にそのような弱毒生ワクチンが必要になることが予想される場合
• CD137アゴニスト、抗CTLA4、抗PD-1、または抗PD-L1治療用抗体、または経路標的薬剤による治療歴がある
• 全身免疫刺激剤による治療
• 全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬による治療