Keskitason riskin kohdunkaulan syöpä: radikaali kirurgia +/- adjuvanttisädehoito (CERVANTES)
tiistai 5. syyskuuta 2023 päivittänyt: David Cibula, The Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group
Kansainvälinen satunnaistettu radikaalikirurgiatutkimus, jota seurasi adjuvantti (kemo)säteily verrattuna jatkohoitoon potilailla, joilla on varhaisvaiheen, keskiriskin kohdunkaulansyöpäpotilaat
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida, liittyykö adjuvanttisäteilyyn (kemo)sädehoitoon sairausvapaa eloonjäämisetu radikaalin leikkauksen jälkeen potilailla, joilla on keskiriskin kohdunkaulansyöpä.
Tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on taudista vapaa eloonjääminen satunnaistamispäivästä alkaen.
Yhteensä 514 potilasta vaaditaan saavuttamaan 80 % teho 5 %:n merkitsevyystasolla ja 5 %:n non-inferiority-marginaali, jotta ARM:iden välinen ero voidaan testata Coxin suhteellisten vaarojen mallilla.
Suurin siedetty marginaali non-inferiority 2-vuoden DFS:ssä on 5 % (mukaan lukien odotettu 10 %:n keskeyttämisaste).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Adjuvantti- (kemo)sädehoidon rooli keskiriskin (IR) kohdunkaulansyöpäpotilailla on kiistanalainen, ja sitä tukee yksi satunnaistettu GOG 92 -tutkimus, joka tehtiin yli 20 vuotta sitten. Keskitason riskiryhmä määritellään imusolmukenegatiiviseksi, mutta negatiivisten prognostisten tekijöiden yhdistelmäksi (kasvaimen koko > 2 cm, imusolmukkeiden tilan invaasio, syvä stroomainvaasio > 2/3). Viimeaikaiset retrospektiiviset tutkimukset osoittivat erinomaisen paikallisen kontrollin keskitason riskiryhmän potilailla radikaalin leikkauksen jälkeen ilman ylimääräistä adjuvanttihoitoa.
CERVANTES-tutkimus on suunniteltu tuomaan A-tason näyttöä adjuvanttihoidon roolista IR-potilailla kansainvälisessä, prospektiivisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa. Potilaat rekisteröidään tutkimukseen ennen leikkausta ja satunnaistetaan lopullisen patologiaraportin saatuaan ARM A:hun ilman lisähoitoa ja ARM B:hen, jotka saavat adjuvanttia (kemo)sädehoitoa. Laadunvarmistusohjelma on käytössä sekä radikaalikirurgiassa että adjuvanttihoidossa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
514
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Martina Borcinova, PhD
- Puhelinnumero: +420224969298
- Sähköposti: martina.borcinova@cervantes-trial.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Trial Office
- Puhelinnumero: +420224967432
- Sähköposti: trial.office@cervantes-trial.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Prague, Tšekki, 12000
- Rekrytointi
- General University Hospital in Prague
-
Ottaa yhteyttä:
- Martina Borcinova
- Puhelinnumero: +420224969298
- Sähköposti: martina.borcinova@cervantes-trial.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Patologisesti vahvistettu invasiivinen kohdunkaulan syöpä
- FIGO IB1-IIA
- Levyepiteelisyöpä tai HPV:hen liittyvä adenokarsinooma
Kasvaimeen liittyvien riskitekijöiden esiintyminen seuraavasti:
- kasvain ≥4 cm TAI
- kasvain> 2 cm < 4 cm JA imusuonitauti TAI
- kasvain >2 cm <4 cm JA kasvain vapaa etäisyys <3 mm TAI
- kasvain > 2 cm < 4 cm JA syvä stroomainvaasio (> 2/3)
- Ei näyttöä epäilyttävistä lantion imusolmukkeista tai etäpesäkkeistä kuvantamisessa (radiologisella subjektiivisella arvioinnilla ennen leikkausta ja negatiivisella lantion LN:llä lopullisessa patologiassa)
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Soveltuvaksi ja sopivaksi radikaaliin leikkaukseen, jota seuraa adjuvanttisädehoito
- Negatiivinen raskaustesti (jos mahdollista)
- Negatiivinen HIV-testi (suoritetaan vain korkean riskin maissa tai potilailla, jotka ovat muuttaneet näistä maista viimeisen 10 vuoden aikana)
Poissulkemiskriteerit:
- Adenosquamous syöpä tai adenokarsinooma epätavallinen tyyppi (ei-HPV-liittyvä - kuten: limakalvoinen, kirkassoluinen, mesonefrinen) tai muut harvinaiset kasvaintyypit (jotka eivät sisälly sisällyttämiskriteereihin)
- Epäselvä ensisijainen sairauskohta
- Yksiselitteisesti positiivinen imusolmuke kuvantamalla (radiologisella subjektiivisella arvioinnilla)
- FIGO <IB1 / >IIA
- Aiempi lantion pahanlaatuisuus
- Toinen primaarinen syöpä lantion ulkopuolella, jos ≤ 3 vuotta täydellinen kliininen remissio (CCR)
- Aikaisempi lantion sädehoito
- Neoadjuvantti kemoterapia ennen leikkaushoitoa
- Alhainen todennäköisyys, että potilas suostuu seurantaan
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Vain leikkaus
Radikaalinen kohdun poisto, vartioimusolmukkeiden biopsia ja systemaattinen lantion lymfadenektomia (PLND)*. Jatkohoitoa ei anneta. *PLND voidaan välttää potilailla, joiden kasvain on alle 4 cm |
Potilaat eivät saa minkäänlaista adjuvanttihoitoa.
|
|
Kokeellinen: B: Leikkaus + sädehoito
Radikaalinen kohdun poisto, vartioimusolmukebiopsia ja systemaattinen lantion lymfadenektomia (PLND)*, jota seuraa adjuvanttihoito. *PLND voidaan välttää potilailla, joiden kasvain on alle 4 cm |
Potilaat saavat adjuvanttihoitoa, joka koostuu joko lantion sädehoidosta ulkoisen sädehoidon ± brakyterapiasta tai samanaikaisesta kemoradioterapiasta (lantion sädehoito + kemoterapia).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sairaudeton selviytyminen
Aikaikkuna: Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Laskettuna ajanjaksona satunnaistamispäivästä uusiutumisen diagnoosiin: (a) yksiselitteinen löydös kuvantamisessa subjektiivisen radiologisen arvioinnin perusteella; b) epäilyttävä uusiutuminen kuvantamisessa joko biopsialla vahvistettuna tai muiden merkkien tukemana (sairauden eteneminen kuvantamisessa tai oireiden eteneminen); (c) fyysinen tutkimus, jota tukee kliininen näyttö (eli oireet tai eteneminen); tai d) taudin aiheuttama kuolema tai tuntemattomasta syystä johtuva kuolema.
|
Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Analysoitu 6 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Analysoitu 6 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
|
Lantion taudista vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatukysely
Aikaikkuna: Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Analyysi perustuu EORTC:n validoimiin kyselylomakkeisiin ja kehitettyyn laadulliseen CERVANTES-kyselyyn.
|
Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat, jotka perustuvat haittatapahtumien yleisiin terminologiakriteereihin v5.0
Aikaikkuna: Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Analysoitiin 3 vuotta viimeisen potilaan satunnaistamisen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: David Cibula, prof., General University Hospital in Prague, Czech Republic
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, Lentz SS, Muderspach LI, Zaino RJ. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol. 1999 May;73(2):177-83. doi: 10.1006/gyno.1999.5387.
- Rotman M, Sedlis A, Piedmonte MR, Bundy B, Lentz SS, Muderspach LI, Zaino RJ. A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in Stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features: follow-up of a gynecologic oncology group study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):169-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.019. Epub 2006 Jan 19.
- Scharl S, Becher C, Gerken M, Scharl A, Anapolski M, Ignatov A, Inwald EC, Ortmann O, Kolbl O, Klinkhammer-Schalke M, Papathemelis T. Is there a benefit for adjuvant radio(chemo)therapy in early cervical cancer? Results from a population-based study. Arch Gynecol Obstet. 2021 Sep;304(3):759-771. doi: 10.1007/s00404-021-05989-w. Epub 2021 Feb 11.
- Kim SI, Kim TH, Lee M, Kim HS, Chung HH, Lee TS, Jeon HW, Kim JW, Park NH, Song YS. Impact of Adjuvant Radiotherapy on Survival Outcomes in Intermediate-Risk, Early-Stage Cervical Cancer: Analyses Regarding Surgical Approach of Radical Hysterectomy. J Clin Med. 2020 Nov 3;9(11):3545. doi: 10.3390/jcm9113545.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Fischerova D, Pather S, Lavigne K, Slama J, Alektiar K, Ming-Yin L, Kocian R, Germanova A, Fruhauf F, Dostalek L, Dusek L, Narayan K. Surgical treatment of "intermediate risk" lymph node negative cervical cancer patients without adjuvant radiotherapy-A retrospective cohort study and review of the literature. Gynecol Oncol. 2018 Dec;151(3):438-443. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.018. Epub 2018 Oct 20.
- van der Velden J, Mom CH, van Lonkhuijzen L, Tjiong MY, Westerveld H, Fons G. Analysis of isolated loco-regional recurrence rate in intermediate risk early cervical cancer after a type C2 radical hysterectomy without adjuvant radiotherapy. Int J Gynecol Cancer. 2019 May 27:ijgc-2019-000445. doi: 10.1136/ijgc-2019-000445. Online ahead of print.
- Cao L, Wen H, Feng Z, Han X, Zhu J, Wu X. Role of adjuvant therapy after radical hysterectomy in intermediate-risk, early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2021 Jan;31(1):52-58. doi: 10.1136/ijgc-2020-001974. Epub 2020 Dec 10.
- Akilli H, Tohma YA, Bulut AN, Karakas LA, Haberal AN, Kuscu UE, Ayhan A. Comparison of no adjuvant treatment and radiotherapy in early-stage cervical carcinoma with intermediate risk factors. Int J Gynaecol Obstet. 2020 Jun;149(3):298-302. doi: 10.1002/ijgo.13147. Epub 2020 Apr 22.
- Nasioudis D, Latif NA, Giuntoli Ii RL, Haggerty AF, Cory L, Kim SH, Morgan MA, Ko EM. Role of adjuvant radiation therapy after radical hysterectomy in patients with stage IB cervical carcinoma and intermediate risk factors. Int J Gynecol Cancer. 2021 Jun;31(6):829-834. doi: 10.1136/ijgc-2021-002489. Epub 2021 May 6.
- Rogers L, Siu SS, Luesley D, Bryant A, Dickinson HO. Radiotherapy and chemoradiation after surgery for early cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;5(5):CD007583. doi: 10.1002/14651858.CD007583.pub3.
- Bilek K, Ebeling K, Leitsmann H, Seidel G. Radical pelvic surgery versus radical surgery plus radiotherapy for stage Ib carcinoma of the cervix uteri. Preliminary results of a prospective randomized clinical study. Arch Geschwulstforsch. 1982 May;52(3):223-9.
- Schorge JO, Molpus KL, Koelliker D, Nikrui N, Goodman A, Fuller AF Jr. Stage IB and IIA cervical cancer with negative lymph nodes: the role of adjuvant radiotherapy after radical hysterectomy. Gynecol Oncol. 1997 Jul;66(1):31-5. doi: 10.1006/gyno.1997.4691.
- Kridelka FJ, Berg DO, Neuman M, Edwards LS, Robertson G, Grant PT, Hacker NF. Adjuvant small field pelvic radiation for patients with high risk, stage IB lymph node negative cervix carcinoma after radical hysterectomy and pelvic lymph node dissection. A pilot study. Cancer. 1999 Nov 15;86(10):2059-65.
- Hong JH, Tsai CS, Lai CH, Chang TC, Wang CC, Lee SP, Tseng CJ, Hsueh S. Postoperative low-pelvic irradiation for stage I-IIA cervical cancer patients with risk factors other than pelvic lymph node metastasis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5):1284-90. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02831-6.
- Pieterse QD, Trimbos JB, Dijkman A, Creutzberg CL, Gaarenstroom KN, Peters AA, Kenter GG. Postoperative radiation therapy improves prognosis in patients with adverse risk factors in localized, early-stage cervical cancer: a retrospective comparative study. Int J Gynecol Cancer. 2006 May-Jun;16(3):1112-8. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00600.x.
- Chen SW, Liang JA, Yang SN, Lin FJ. Early stage cervical cancer with negative pelvic lymph nodes: pattern of failure and complication following radical hysterectomy and adjuvant radiotherapy. Eur J Gynaecol Oncol. 2004;25(1):81-6.
- Cibula D, Slama J, Dostalek L, Fischerova D, Germanova A, Fruhauf F, Dundr P, Nemejcova K, Jarkovsky J, Sebestova S, Burgetova A, Borcinova M, Kocian R. Tumour-free distance: a novel prognostic marker in patients with early-stage cervical cancer treated by primary surgery. Br J Cancer. 2021 Mar;124(6):1121-1129. doi: 10.1038/s41416-020-01204-w. Epub 2020 Dec 14.
- Cibula D, Potter R, Planchamp F, Avall-Lundqvist E, Fischerova D, Haie Meder C, Kohler C, Landoni F, Lax S, Lindegaard JC, Mahantshetty U, Mathevet P, McCluggage WG, McCormack M, Naik R, Nout R, Pignata S, Ponce J, Querleu D, Raspagliesi F, Rodolakis A, Tamussino K, Wimberger P, Raspollini MR. The European Society of Gynaecological Oncology/European Society for Radiotherapy and Oncology/European Society of Pathology guidelines for the management of patients with cervical cancer. Radiother Oncol. 2018 Jun;127(3):404-416. doi: 10.1016/j.radonc.2018.03.003. Epub 2018 May 1.
- Cibula D, Borcinova M, Kocian R, Feltl D, Argalacsova S, Dvorak P, Fischerova D, Dundr P, Jarkovsky J, Hoschlova E, Slama J, Scambia G. CERVANTES: an international randomized trial of radical surgery followed by adjuvant (chemo) radiation versus no further treatment in patients with early-stage, intermediate-risk cervical cancer (CEEGOG-CX-05; ENGOT-CX16). Int J Gynecol Cancer. 2022 Sep 13:ijgc-2022-003918. doi: 10.1136/ijgc-2022-003918. Online ahead of print.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 10. kesäkuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. joulukuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2032
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 4. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 7. syyskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 5. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kohdun kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kohdunkaulan sairaudet
- Kohdun sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Kohdunkaulan kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENGOT-cx16/CEEGOG/CERVANTES
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .