Câncer de colo de útero de risco intermediário: cirurgia radical +/- radioterapia adjuvante (CERVANTES)
5 de setembro de 2023 atualizado por: David Cibula, The Central and Eastern European Gynecologic Oncology Group
Um estudo randomizado internacional de cirurgia radical seguida por radiação adjuvante (quimio) versus nenhum tratamento adicional em pacientes com câncer cervical em estágio inicial e risco intermediário
O objetivo do estudo é avaliar se a (quimio)radiação adjuvante está associada a um benefício de sobrevida livre de doença após cirurgia radical em pacientes com câncer cervical de risco intermediário.
O endpoint primário do estudo é a sobrevida livre de doença desde o dia da randomização.
Um total de 514 pacientes é necessário para atingir 80% de poder em nível de significância de 5% com margem de não inferioridade de 5% para testar a diferença entre os ARMs usando o modelo de riscos proporcionais de Cox.
A margem máxima tolerada para não inferioridade em DFS de 2 anos é de 5% (incluindo taxa de abandono esperada de 10%).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O papel da (quimio)radioterapia adjuvante em pacientes com câncer cervical de risco intermediário (IR) é controverso, apoiado por um único estudo randomizado GOG 92 realizado há mais de 20 anos. O grupo de risco intermediário é definido como linfonodo negativo, mas com uma combinação de fatores prognósticos negativos (tamanho do tumor >2 cm, invasão do espaço linfovascular, invasão profunda do estroma >2/3). Estudos retrospectivos recentes mostraram excelente controle local em pacientes do grupo de risco intermediário após cirurgia radical sem tratamento adjuvante adicional.
O estudo CERVANTES foi concebido para trazer evidências de nível A sobre o papel do tratamento adjuvante em pacientes com RI em um estudo internacional, prospectivo e randomizado. Os pacientes serão registrados no estudo antes da cirurgia e randomizados após o relatório final da patologia ter sido recebido em ARM A, sem tratamento adicional, e ARM B, recebendo (quimio)radioterapia adjuvante. Haverá um programa de garantia de qualidade para cirurgia radical e tratamento adjuvante.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
514
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Martina Borcinova, PhD
- Número de telefone: +420224969298
- E-mail: martina.borcinova@cervantes-trial.com
Estude backup de contato
- Nome: Trial Office
- Número de telefone: +420224967432
- E-mail: trial.office@cervantes-trial.com
Locais de estudo
-
-
-
Prague, Tcheca, 12000
- Recrutamento
- General University Hospital in Prague
-
Contato:
- Martina Borcinova
- Número de telefone: +420224969298
- E-mail: martina.borcinova@cervantes-trial.com
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer cervical invasivo confirmado patologicamente
- FIGO IB1-IIA
- Câncer de células escamosas ou adenocarcinoma relacionado ao HPV
Presença de fatores de risco relacionados ao tumor, como segue:
- tumor ≥4 cm OU
- tumor >2 cm <4 cm E invasão do espaço linfovascular OU
- tumor >2 cm <4 cm E distância livre do tumor <3 mm OU
- tumor >2 cm <4 cm E invasão estromal profunda (>2/3)
- Nenhuma evidência de linfonodos pélvicos suspeitos ou metástases distantes na imagem (por avaliação subjetiva radiológica antes da cirurgia e LN pélvico negativo na patologia final)
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Considerado adequado e apto para cirurgia radical seguida de radioterapia adjuvante
- Teste de gravidez negativo (se aplicável)
- Teste de HIV negativo (realizado apenas em países de alto risco ou em pacientes que se mudaram desses países nos últimos 10 anos)
Critério de exclusão:
- Câncer adenoescamoso ou tipo incomum de adenocarcinoma (não relacionado ao HPV - como: mucinoso, de células claras, mesonéfrico) ou outros tipos de tumores raros (aqueles não listados nos critérios de inclusão)
- Sítio primário inconclusivo da doença
- Linfonodo inequivocamente positivo por imagem (por avaliação subjetiva radiológica)
- FIGO <IB1 />IIA
- Malignidade pélvica anterior
- História de segundo câncer primário fora da pelve se ≤ 3 anos em remissão clínica completa (CCR)
- Radioterapia pélvica prévia
- Quimioterapia neoadjuvante antes do tratamento cirúrgico
- Baixa probabilidade de adesão do paciente ao acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: R: Somente cirurgia
Histerectomia radical, biópsia de linfonodo sentinela e linfadenectomia pélvica sistemática (PLND)*. Nenhum tratamento adicional será administrado. *PLND pode ser evitado em pacientes com tumores < 4cm |
Os pacientes não receberão nenhum tipo de terapia adjuvante.
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Experimental: B: Cirurgia + radioterapia
Histerectomia radical, biópsia de linfonodo sentinela e linfadenectomia pélvica sistemática (PLND)*, seguida de tratamento adjuvante. *PLND pode ser evitado em pacientes com tumores < 4cm |
Os pacientes receberão tratamento adjuvante composto de radioterapia pélvica, radioterapia de feixe externo ± braquiterapia ou quimiorradioterapia concomitante (radioterapia pélvica + quimioterapia).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Calculado como um intervalo desde o dia da randomização até o diagnóstico de recorrência: (a) achado inequívoco na imagem por avaliação radiológica subjetiva; b) suspeita de recorrência em exames de imagem confirmada por biópsia ou suportada por outros sinais (progressão da doença nos exames de imagem ou progressão dos sintomas); (c) exame físico apoiado por evidências clínicas (ou seja, sintomas ou progressão); ou (d) morte causada por doença ou morte de causa desconhecida.
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Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevida geral
Prazo: Analisado 6 anos após a randomização do último paciente.
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Analisado 6 anos após a randomização do último paciente.
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Sobrevida livre de doença pélvica
Prazo: Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Questionário baseado em qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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A análise será feita com base nos questionários validados pelo EORTC e no questionário qualitativo CERVANTES desenvolvido.
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Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Eventos adversos relacionados ao tratamento com base nos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos v5.0
Prazo: Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Analisado 3 anos após a randomização do último paciente.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: David Cibula, prof., General University Hospital in Prague, Czech Republic
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sedlis A, Bundy BN, Rotman MZ, Lentz SS, Muderspach LI, Zaino RJ. A randomized trial of pelvic radiation therapy versus no further therapy in selected patients with stage IB carcinoma of the cervix after radical hysterectomy and pelvic lymphadenectomy: A Gynecologic Oncology Group Study. Gynecol Oncol. 1999 May;73(2):177-83. doi: 10.1006/gyno.1999.5387.
- Rotman M, Sedlis A, Piedmonte MR, Bundy B, Lentz SS, Muderspach LI, Zaino RJ. A phase III randomized trial of postoperative pelvic irradiation in Stage IB cervical carcinoma with poor prognostic features: follow-up of a gynecologic oncology group study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2006 May 1;65(1):169-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.10.019. Epub 2006 Jan 19.
- Scharl S, Becher C, Gerken M, Scharl A, Anapolski M, Ignatov A, Inwald EC, Ortmann O, Kolbl O, Klinkhammer-Schalke M, Papathemelis T. Is there a benefit for adjuvant radio(chemo)therapy in early cervical cancer? Results from a population-based study. Arch Gynecol Obstet. 2021 Sep;304(3):759-771. doi: 10.1007/s00404-021-05989-w. Epub 2021 Feb 11.
- Kim SI, Kim TH, Lee M, Kim HS, Chung HH, Lee TS, Jeon HW, Kim JW, Park NH, Song YS. Impact of Adjuvant Radiotherapy on Survival Outcomes in Intermediate-Risk, Early-Stage Cervical Cancer: Analyses Regarding Surgical Approach of Radical Hysterectomy. J Clin Med. 2020 Nov 3;9(11):3545. doi: 10.3390/jcm9113545.
- Cibula D, Abu-Rustum NR, Fischerova D, Pather S, Lavigne K, Slama J, Alektiar K, Ming-Yin L, Kocian R, Germanova A, Fruhauf F, Dostalek L, Dusek L, Narayan K. Surgical treatment of "intermediate risk" lymph node negative cervical cancer patients without adjuvant radiotherapy-A retrospective cohort study and review of the literature. Gynecol Oncol. 2018 Dec;151(3):438-443. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.10.018. Epub 2018 Oct 20.
- van der Velden J, Mom CH, van Lonkhuijzen L, Tjiong MY, Westerveld H, Fons G. Analysis of isolated loco-regional recurrence rate in intermediate risk early cervical cancer after a type C2 radical hysterectomy without adjuvant radiotherapy. Int J Gynecol Cancer. 2019 May 27:ijgc-2019-000445. doi: 10.1136/ijgc-2019-000445. Online ahead of print.
- Cao L, Wen H, Feng Z, Han X, Zhu J, Wu X. Role of adjuvant therapy after radical hysterectomy in intermediate-risk, early-stage cervical cancer. Int J Gynecol Cancer. 2021 Jan;31(1):52-58. doi: 10.1136/ijgc-2020-001974. Epub 2020 Dec 10.
- Akilli H, Tohma YA, Bulut AN, Karakas LA, Haberal AN, Kuscu UE, Ayhan A. Comparison of no adjuvant treatment and radiotherapy in early-stage cervical carcinoma with intermediate risk factors. Int J Gynaecol Obstet. 2020 Jun;149(3):298-302. doi: 10.1002/ijgo.13147. Epub 2020 Apr 22.
- Nasioudis D, Latif NA, Giuntoli Ii RL, Haggerty AF, Cory L, Kim SH, Morgan MA, Ko EM. Role of adjuvant radiation therapy after radical hysterectomy in patients with stage IB cervical carcinoma and intermediate risk factors. Int J Gynecol Cancer. 2021 Jun;31(6):829-834. doi: 10.1136/ijgc-2021-002489. Epub 2021 May 6.
- Rogers L, Siu SS, Luesley D, Bryant A, Dickinson HO. Radiotherapy and chemoradiation after surgery for early cervical cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2012 May 16;5(5):CD007583. doi: 10.1002/14651858.CD007583.pub3.
- Bilek K, Ebeling K, Leitsmann H, Seidel G. Radical pelvic surgery versus radical surgery plus radiotherapy for stage Ib carcinoma of the cervix uteri. Preliminary results of a prospective randomized clinical study. Arch Geschwulstforsch. 1982 May;52(3):223-9.
- Schorge JO, Molpus KL, Koelliker D, Nikrui N, Goodman A, Fuller AF Jr. Stage IB and IIA cervical cancer with negative lymph nodes: the role of adjuvant radiotherapy after radical hysterectomy. Gynecol Oncol. 1997 Jul;66(1):31-5. doi: 10.1006/gyno.1997.4691.
- Kridelka FJ, Berg DO, Neuman M, Edwards LS, Robertson G, Grant PT, Hacker NF. Adjuvant small field pelvic radiation for patients with high risk, stage IB lymph node negative cervix carcinoma after radical hysterectomy and pelvic lymph node dissection. A pilot study. Cancer. 1999 Nov 15;86(10):2059-65.
- Hong JH, Tsai CS, Lai CH, Chang TC, Wang CC, Lee SP, Tseng CJ, Hsueh S. Postoperative low-pelvic irradiation for stage I-IIA cervical cancer patients with risk factors other than pelvic lymph node metastasis. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2002 Aug 1;53(5):1284-90. doi: 10.1016/s0360-3016(02)02831-6.
- Pieterse QD, Trimbos JB, Dijkman A, Creutzberg CL, Gaarenstroom KN, Peters AA, Kenter GG. Postoperative radiation therapy improves prognosis in patients with adverse risk factors in localized, early-stage cervical cancer: a retrospective comparative study. Int J Gynecol Cancer. 2006 May-Jun;16(3):1112-8. doi: 10.1111/j.1525-1438.2006.00600.x.
- Chen SW, Liang JA, Yang SN, Lin FJ. Early stage cervical cancer with negative pelvic lymph nodes: pattern of failure and complication following radical hysterectomy and adjuvant radiotherapy. Eur J Gynaecol Oncol. 2004;25(1):81-6.
- Cibula D, Slama J, Dostalek L, Fischerova D, Germanova A, Fruhauf F, Dundr P, Nemejcova K, Jarkovsky J, Sebestova S, Burgetova A, Borcinova M, Kocian R. Tumour-free distance: a novel prognostic marker in patients with early-stage cervical cancer treated by primary surgery. Br J Cancer. 2021 Mar;124(6):1121-1129. doi: 10.1038/s41416-020-01204-w. Epub 2020 Dec 14.
- Cibula D, Potter R, Planchamp F, Avall-Lundqvist E, Fischerova D, Haie Meder C, Kohler C, Landoni F, Lax S, Lindegaard JC, Mahantshetty U, Mathevet P, McCluggage WG, McCormack M, Naik R, Nout R, Pignata S, Ponce J, Querleu D, Raspagliesi F, Rodolakis A, Tamussino K, Wimberger P, Raspollini MR. The European Society of Gynaecological Oncology/European Society for Radiotherapy and Oncology/European Society of Pathology guidelines for the management of patients with cervical cancer. Radiother Oncol. 2018 Jun;127(3):404-416. doi: 10.1016/j.radonc.2018.03.003. Epub 2018 May 1.
- Cibula D, Borcinova M, Kocian R, Feltl D, Argalacsova S, Dvorak P, Fischerova D, Dundr P, Jarkovsky J, Hoschlova E, Slama J, Scambia G. CERVANTES: an international randomized trial of radical surgery followed by adjuvant (chemo) radiation versus no further treatment in patients with early-stage, intermediate-risk cervical cancer (CEEGOG-CX-05; ENGOT-CX16). Int J Gynecol Cancer. 2022 Sep 13:ijgc-2022-003918. doi: 10.1136/ijgc-2022-003918. Online ahead of print.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de junho de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2029
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2032
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
4 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de setembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias uterinas
- Neoplasias Genitais Femininas
- Doenças do colo do útero
- Doenças uterinas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Neoplasias do colo uterino
Outros números de identificação do estudo
- ENGOT-cx16/CEEGOG/CERVANTES
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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