[14C]-paksalisibin massatasapainon palautuminen, aineenvaihduntaprofiili ja metaboliitin tunnistaminen terveillä miespuolisilla koehenkilöillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Terveet miehet.
2. Ikäraja 30–65 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä.
3. Kehon massaindeksi (BMI) 18,0-35,0 kg/m2 seulonnassa mitattuna.
4. Hänen tulee olla halukas ja kyettävä kommunikoimaan ja osallistumaan koko tutkimukseen.
5. Suolen liikkeet tulee olla säännölliset (eli keskimääräinen ulosteentuotanto ≥1 ja ≤3 ulostetta päivässä).
6. On annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
7. On suostuttava noudattamaan tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä ehkäisyvaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet mitä tahansa IMP:tä kliinisessä tutkimuksessa 90 päivän aikana ennen päivää 1.
2. Koehenkilöt, jotka ovat tutkimuspaikan tai sponsorityöntekijän perheenjäseniä.
3. Todisteet nykyisestä SARS-CoV-2-infektiosta.
4. Kaikki huumeiden tai alkoholin väärinkäytöt viimeisen 2 vuoden aikana.
5. Säännöllinen alkoholin kulutus > 21 yksikköä viikossa (1 yksikkö = ½ tuoppi olutta tai 25 ml 40-prosenttista alkoholijuomaa, 1,5-2 yksikköä = 125 ml lasillista viiniä tyypistä riippuen).
6. Vahvistettu positiivinen alkoholihengitystesti seulonnassa tai vastaanotolla.
7. Nykyiset tupakoitsijat ja viimeisten 12 kuukauden aikana tupakoineet. Vahvistettu hengityksen häkälukema yli 10 ppm seulonnassa tai sisäänpääsyn yhteydessä.
8. Sähkösavukkeiden ja nikotiinikorvaustuotteiden nykyiset käyttäjät ja ne, jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita viimeisen 12 kuukauden aikana.
9. Koehenkilöt, joilla on raskaana olevia tai imeviä kumppaneita.
10. Säteilyaltistus, mukaan lukien tämän tutkimuksen säteilyaltistus, taustasäteilyä lukuun ottamatta, mutta mukaan lukien diagnostiset röntgenkuvat ja muut lääketieteelliset säteilyaltistukset, yli 5 mSv viimeisen 12 kuukauden aikana tai 10 mSv viimeisen 5 vuoden aikana. Tutkimukseen ei saa osallistua vuoden 2017 ionisoivaa säteilyä koskevissa määräyksissä määriteltyjä ammatillisesti altistuneita työntekijöitä.
11. Koehenkilöt, joille on annettu IMP:tä ADME-tutkimuksessa viimeisen 12 kuukauden aikana.
12. Koehenkilöt, joilla ei ole soveltuvia laskimoita useisiin suonipunktioihin/kanylointiin tutkijan tai valtuutetun seulonnassa arvioiden mukaan.
13. Kliinisesti merkittävä poikkeava kliininen kemia, hematologia tai virtsan analyysi tutkijan arvioiden mukaan (laboratorioparametrit on lueteltu tutkimuspöytäkirjassa).
14. Vahvistettu positiivinen väärinkäyttötestitulos (väärinkäyttötestien lääkkeet on lueteltu tutkimuspöytäkirjassa)
15. Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -viruksen vasta-aine (HCV Ab) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetulokset
16. Näyttö munuaisten vajaatoiminnasta seulonnassa, kuten arvioitu kreatiniinipuhdistuma (CLcr) <80 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälöä käyttäen.
17. Anamneesissa kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, krooninen hengitystiesairaus, neurologinen tai psykiatrinen häiriö tutkijan arvioiden mukaan.
18. Kliinisesti merkittävä GI-sairaus, erityisesti peptinen haavauma, GI-verenvuoto, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai ärtyvän suolen oireyhtymä.
19. Mikä tahansa aiempi diabetes, diabetes mellitus (kaiken tyyppinen) tai hyperglykemia. Seulonnassa paastoverensokerin ja HbA1c:n on oltava normaalirajoilla.
20. Merkittäviä dermatologisia häiriöitä tai ihottumia historiassa tai esiintymisessä tutkijan arvioiden mukaan.
21. Koehenkilön QTcF oli > 450 ms EKG:n perusteella seulonnassa tai ennen annosta, tai hänellä oli aiemmin ollut muita Torsades de Pointen riskitekijöitä (esim. hypokalemia, hypomagnesia, suvussa pitkä QT-oireyhtymä).
22. Vakava haittavaikutus tai vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai valmisteen apuaineille.
23. Kliinisesti merkittävä hoitoa vaativa allergia tutkijan arvioiden mukaan. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen.
24. Veren tai plasman luovutus viimeisten 3 kuukauden aikana tai yli 400 ml:n veren menetys.
25. Potilaat, jotka ottavat tai ovat käyttäneet mitä tahansa resepti- tai käsikauppalääkkeitä tai rohdosvalmisteita (muita kuin korkeintaan 4 g parasetamolia päivässä) 14 päivän sisällä ennen IMP:n antamista (ks. kohta 11.4). COVID-19-rokotteet hyväksytään samanaikaisina lääkkeinä, paitsi 72 tunnin sisällä rokotuksesta. Poikkeuksia voidaan soveltaa tapauskohtaisesti, jos katsotaan, ettei se häiritse tutkijan määrittelemiä tutkimuksen tavoitteita.
26. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet COVID-19-rokotteen 72 tunnin (3 päivän) sisällä ennen IMP:n antamista.
27. GI-leikkaus (paitsi umpilisäkkeen poisto, ellei sitä ole tehty edellisten 12 kuukauden aikana).
28. Akuutti ripuli tai ummetus 7 päivää ennen ennustettua päivää 1. Jos seulonta tapahtuu > 7 päivää ennen päivää 1, tämä kriteeri määritetään päivänä 1. Ripuli määritellään nestemäisten ulosteiden ja/tai useammin kuin 3 kertaa päivässä tapahtuvaksi ulostetiheydeksi. Ummetus määritellään epäonnistuneeksi suoliston avaamisesta useammin kuin joka toinen päivä.
29. Osallistumiskelpoisuuden tutkijaa ei täytä muusta syystä.