Massabalansherstel, metabolietprofiel en metabolietidentificatie van [14C]-Paxalisib bij gezonde mannelijke proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannetjes.
2. Leeftijd van 30 tot en met 65 jaar op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
3. Body mass index (BMI) van 18,0 tot 35,0 kg/m2 zoals gemeten bij screening.
4. Moet bereid en in staat zijn om te communiceren en deel te nemen aan het hele onderzoek.
5. Moet een regelmatige stoelgang hebben (d.w.z. een gemiddelde ontlastingsproductie van ≥1 en ≤3 ontlastingen per dag).
6. Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
7. Moet ermee instemmen zich te houden aan de anticonceptievereisten die zijn gedefinieerd in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die in de 90 dagen voorafgaand aan dag 1 een IMP hebben gekregen in een klinisch onderzoek.
2. Proefpersonen die directe familieleden zijn of zijn van een onderzoekslocatie of sponsormedewerker.
3. Bewijs van huidige SARS-CoV-2-infectie.
4. Geschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar.
5. Regelmatig alcoholgebruik >21 eenheden per week (1 eenheid = ½ pint bier, of een shot van 25 ml 40% sterke drank, 1,5 tot 2 eenheden = 125 ml glas wijn, afhankelijk van het type).
6. Een bevestigde positieve alcoholademtest bij screening of opname.
7. Huidige rokers en degenen die in de afgelopen 12 maanden hebben gerookt. Een bevestigde koolmonoxidemeting in de adem van meer dan 10 ppm bij screening of opname.
8. Huidige gebruikers van e-sigaretten en nicotinevervangende producten en degenen die deze producten in de afgelopen 12 maanden hebben gebruikt.
9. Proefpersonen met zwangere of zogende partners.
10. Blootstelling aan straling, inclusief die van de huidige studie, exclusief achtergrondstraling maar inclusief diagnostische röntgenfoto's en andere medische blootstellingen, meer dan 5 mSv in de afgelopen 12 maanden of 10 mSv in de afgelopen 5 jaar. Beroepsmatig blootgestelde werknemers, zoals gedefinieerd in de Ionizing Radiation Regulations 2017, mogen niet deelnemen aan het onderzoek.
11. Proefpersonen aan wie in de afgelopen 12 maanden IMP is toegediend in een ADME-onderzoek.
12. Proefpersonen die geen geschikte aderen hebben voor meerdere venapuncties/canulaties zoals beoordeeld door de onderzoeker of afgevaardigde bij de screening.
13. Klinisch significante abnormale klinische chemie, hematologie of urineonderzoek zoals beoordeeld door de onderzoeker (laboratoriumparameters staan ​​vermeld in het onderzoeksprotocol).
14. Bevestigd positief testresultaat voor drugsmisbruik (tests voor drugsmisbruik staan ​​vermeld in het onderzoeksprotocol)
15. Positieve hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virusantilichaam (HCV Ab) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaamresultaten
16. Bewijs van nierfunctiestoornis bij screening, zoals aangegeven door een geschatte creatinineklaring (CLcr) van <80 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-vergelijking.
17. Geschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, nier-, lever-, chronische ademhalingsziekte, neurologische of psychiatrische stoornis, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
18. Geschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale aandoeningen, met name peptische ulceratie, gastro-intestinale bloeding, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of het prikkelbare darmsyndroom.
19. Elke voorgeschiedenis van pre-diabetes, diabetes mellitus (elk type) of hyperglykemie. Bij de screening moeten nuchtere bloedglucose en HbA1c binnen het normale bereik liggen.
20. Geschiedenis of aanwezigheid van significante dermatologische aandoeningen of huiduitslag, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
21. Proefpersoon had een QTcF van >450 msec op basis van ECG bij screening of vóór toediening, of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsades de pointe (bijv. hypokaliëmie, hypomagnesië, een familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom).
22. Ernstige bijwerking of ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel of de hulpstoffen van de formulering.
23. Aanwezigheid of geschiedenis van klinisch significante allergie die behandeling vereist, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Hooikoorts is toegestaan, tenzij deze actief is.
24. Donatie van bloed of plasma in de afgelopen 3 maanden of verlies van meer dan 400 ml bloed.
25. Proefpersonen die binnen 14 dagen vóór IMP-toediening een voorgeschreven of zelfzorggeneesmiddel of kruidenremedies (anders dan maximaal 4 g paracetamol per dag) gebruiken of hebben ingenomen (zie rubriek 11.4). COVID-19-vaccins zijn geaccepteerde gelijktijdige medicatie, behalve binnen 72 uur na toediening. Uitzonderingen kunnen van geval tot geval van toepassing zijn, als wordt aangenomen dat dit niet in strijd is met de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker.
26. Proefpersonen die binnen 72 uur (3 dagen) vóór IMP-toediening een COVID-19-vaccin hebben gehad.
27. Geschiedenis van gastro-intestinale chirurgie (met uitzondering van appendectomie, tenzij deze in de afgelopen 12 maanden is uitgevoerd).
28. Acute diarree of obstipatie in de 7 dagen voor de voorspelde dag 1. Als de screening >7 dagen voor Dag 1 plaatsvindt, wordt dit criterium op Dag 1 bepaald. Diarree wordt gedefinieerd als het passeren van vloeibare ontlasting en/of een ontlastingsfrequentie van meer dan 3 maal per dag. Constipatie wordt gedefinieerd als het niet vaker dan om de dag openen van de darmen.
29. Het om enige andere reden niet voldoen aan de onderzoeker of hij geschikt is om deel te nemen.