Recuperación del balance de masa, perfil de metabolitos e identificación de metabolitos de [14C]-paxalisib en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

1. machos sanos.
2. Tener de 30 a 65 años inclusive al momento de firmar el consentimiento informado.
3. Índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2 medido en la selección.
4. Debe estar dispuesto y ser capaz de comunicarse y participar en todo el estudio.
5. Debe tener deposiciones regulares (es decir, producción de heces promedio de ≥1 y ≤3 deposiciones por día).
6. Debe proporcionar el consentimiento informado por escrito.
7. Debe aceptar cumplir con los requisitos de anticoncepción definidos en el protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Sujetos que hayan recibido algún IMP en un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores al Día 1.
2. Sujetos que son, o son miembros de la familia inmediata de, un sitio de estudio o empleado patrocinador.
3. Evidencia de infección actual por SARS-CoV-2.
4. Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
5. Consumo regular de alcohol >21 unidades por semana (1 unidad = ½ pinta de cerveza, o un trago de 25 mL de alcohol al 40%, 1,5 a 2 unidades = copa de vino de 125 mL, según el tipo).
6. Una prueba de alcohol en aliento positiva confirmada en la selección o admisión.
7. Fumadores actuales y aquellos que han fumado en los últimos 12 meses. Una lectura confirmada de monóxido de carbono en el aliento superior a 10 ppm en la selección o admisión.
8. Usuarios actuales de cigarrillos electrónicos y productos de reemplazo de nicotina y aquellos que han usado estos productos en los últimos 12 meses.
9. Sujetos con parejas embarazadas o lactantes.
10. Exposición a la radiación, incluida la del presente estudio, excluida la radiación de fondo pero incluidas las radiografías de diagnóstico y otras exposiciones médicas, superior a 5 mSv en los últimos 12 meses o 10 mSv en los últimos 5 años. Ningún trabajador ocupacionalmente expuesto, como se define en las Regulaciones de Radiación Ionizante de 2017, deberá participar en el estudio.
11. Sujetos a los que se les haya administrado IMP en un estudio ADME en los últimos 12 meses.
12. Sujetos que no tienen venas adecuadas para múltiples venopunciones/canulación según lo evaluado por el investigador o delegado en la selección.
13. Química clínica, hematología o análisis de orina anormales clínicamente significativos a juicio del investigador (los parámetros de laboratorio se enumeran en el protocolo del estudio).
14. Resultado positivo confirmado de la prueba de drogas de abuso (las pruebas de drogas de abuso se enumeran en el protocolo del estudio)
15. Resultados positivos de antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
16. Evidencia de insuficiencia renal en la selección, según lo indicado por una depuración de creatinina estimada (CLcr) de <80 ml/min utilizando la ecuación de Cockcroft-Gault.
17. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares, renales, hepáticas, respiratorias crónicas, neurológicas o psiquiátricas clínicamente significativas, a juicio del investigador.
18. Historial de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa, especialmente úlcera péptica, sangrado gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable.
19. Cualquier historial de prediabetes, diabetes mellitus (cualquier tipo) o hiperglucemia. En la selección, la glucemia en ayunas y la HbA1c deben estar dentro del rango normal.
20. Antecedentes o presencia de trastornos dermatológicos significativos o erupciones cutáneas, a juicio del investigador.
21. El sujeto tenía un QTcF de >450 ms según el ECG en la selección o antes de la dosis, o antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointe (p. ej., hipopotasemia, hipomagnesia, antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado).
22. Reacción adversa grave o hipersensibilidad grave a cualquier fármaco o a los excipientes de la formulación.
23. Presencia o antecedentes de alergia clínicamente significativa que requiera tratamiento, a juicio del investigador. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa.
24. Donación de sangre o plasma en los 3 meses anteriores o pérdida de más de 400 mL de sangre.
25. Sujetos que estén tomando, o hayan tomado, cualquier fármaco recetado o de venta libre o remedios a base de hierbas (que no sean hasta 4 g de paracetamol por día) dentro de los 14 días anteriores a la administración de IMP (consulte la Sección 11.4). Las vacunas COVID-19 son medicamentos concomitantes aceptados, excepto dentro de las 72 h posteriores a la dosificación. Se pueden aplicar excepciones caso por caso, si se considera que no interfieren con los objetivos del estudio, según lo determine el investigador.
26. Sujetos que hayan recibido una vacuna COVID-19 dentro de las 72 h (3 días) antes de la administración de IMP.
27. Antecedentes de cirugía gastrointestinal (con la excepción de apendicectomía a menos que se haya realizado en los 12 meses anteriores).
28. Diarrea aguda o estreñimiento en los 7 días anteriores al Día 1 previsto. Si el cribado se produce >7 días antes del Día 1, este criterio se determinará en el Día 1. La diarrea se definirá como el paso de heces líquidas y/o una frecuencia de deposiciones superior a 3 veces al día. El estreñimiento se definirá como la imposibilidad de defecar con más frecuencia que cada dos días.
29. No satisfacer al investigador sobre la aptitud para participar por cualquier otro motivo.