Massebalansegjenoppretting, metabolittprofil og metabolittidentifikasjon av [14C]-Paxalisib hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske menn.
2. I alderen 30 til 65 år inkludert på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
3. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 35,0 kg/m2 målt ved screening.
4. Må være villig og i stand til å kommunisere og delta i hele studiet.
5. Må ha regelmessig avføring (dvs. gjennomsnittlig avføringsproduksjon på ≥1 og ≤3 avføring per dag).
6. Må gi skriftlig informert samtykke.
7. Må godta å følge prevensjonskravene definert i studieprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersoner som har mottatt IMP i en klinisk forskningsstudie innen 90 dager før dag 1.
2. Emner som er, eller er nærmeste familiemedlemmer til, et studiested eller sponsoransatt.
3. Bevis på nåværende SARS-CoV-2-infeksjon.
4. Historie om narkotika- eller alkoholmisbruk de siste 2 årene.
5. Vanlig alkoholforbruk >21 enheter per uke (1 enhet = ½ halvliter øl, eller en 25 ml shot av 40 % brennevin, 1,5 til 2 enheter = 125 ml glass vin, avhengig av type).
6. En bekreftet positiv alkoholpusteprøve ved screening eller innleggelse.
7. Nåværende røykere og de som har røykt i løpet av de siste 12 månedene. En bekreftet karbonmonoksidavlesning på mer enn 10 ppm ved screening eller innleggelse.
8. Nåværende brukere av e-sigaretter og nikotinerstatningsprodukter og de som har brukt disse produktene i løpet av de siste 12 månedene.
9. Personer med gravide eller ammende partnere.
10. Strålingseksponering, inkludert den fra denne studien, unntatt bakgrunnsstråling, men inkludert diagnostiske røntgenstråler og annen medisinsk eksponering, som overstiger 5 mSv de siste 12 månedene eller 10 mSv de siste 5 årene. Ingen yrkeseksponert arbeidstaker, som definert i ioniserende strålingsforskriften 2017, skal delta i studien.
11. Personer som har blitt administrert IMP i en ADME-studie de siste 12 månedene.
12. Pasienter som ikke har egnede vener for flere venepunkteringer/kanylering, vurdert av utreder eller delegat ved screening.
13. Klinisk signifikant unormal klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyse som bedømt av etterforskeren (laboratorieparametre er oppført i studieprotokollen).
14. Bekreftede positive testresultater for narkotikamisbruk (tester for misbruk av narkotika er oppført i studieprotokollen)
15. Resultater av positivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg), hepatitt C-virusantistoff (HCV Ab) eller humant immunsviktvirus (HIV)
16. Bevis på nedsatt nyrefunksjon ved screening, som indikert ved en estimert kreatininclearance (CLcr) på <80 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-ligningen.
17. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær, nyre-, lever-, kronisk luftveissykdom, nevrologisk eller psykiatrisk lidelse, som bedømt av etterforskeren.
18. Anamnese med klinisk signifikant GI-sykdom, spesielt peptisk sårdannelse, GI-blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom.
19. Enhver historie med pre-diabetes, diabetes mellitus (alle typer) eller hyperglykemi. Ved screening må fastende blodsukker og HbA1c være innenfor normalområdet.
20. Historie eller tilstedeværelse av betydelige dermatologiske lidelser eller hudutslett, som bedømt av etterforskeren.
21. Pasienten hadde en QTcF på >450 msek basert på EKG ved screening eller før dose, eller en historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointe (f.eks. hypokalemi, hypomagnesi, en familiehistorie med langt QT-syndrom).
22. Alvorlig bivirkning eller alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel eller formuleringshjelpestoffene.
23. Tilstedeværelse eller historie med klinisk signifikant allergi som krever behandling, som bedømt av etterforskeren. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv.
24. Donasjon av blod eller plasma i løpet av de siste 3 månedene eller tap av mer enn 400 ml blod.
25. Personer som tar, eller har tatt, reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller urtemedisiner (annet enn opptil 4 g paracetamol per dag) innen 14 dager før IMP-administrasjon (se pkt. 11.4). COVID-19-vaksiner er aksepterte samtidige medisiner, bortsett fra innen 72 timer etter dosering. Unntak kan gjelde fra sak til sak, hvis det anses å ikke forstyrre målene for studien, som bestemt av etterforskeren.
26. Personer som har fått en covid-19-vaksine innen 72 timer (3 dager) før IMP-administrasjon.
27. Anamnese med GI-operasjon (med unntak av blindtarmsoperasjon med mindre den ble utført i løpet av de siste 12 månedene).
28. Akutt diaré eller forstoppelse i de 7 dagene før forventet dag 1. Hvis screening skjer >7 dager før dag 1, vil dette kriteriet bli bestemt på dag 1. Diaré vil bli definert som passasje av flytende avføring og/eller en avføringsfrekvens på mer enn 3 ganger per dag. Forstoppelse vil bli definert som manglende åpning av tarmene oftere enn annenhver dag.
29. Unnlatelse av å tilfredsstille etterforskeren av egnethet til å delta av noen annen grunn.