Восстановление баланса массы, профиль метаболита и идентификация метаболита [14C]-паксалисиба у здоровых мужчин

Критерии включения:

1. Здоровые самцы.
2. Возраст от 30 до 65 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
3. Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 35,0 кг/м2, измеренный при скрининге.
4. Должен быть готов и способен общаться и участвовать во всем исследовании.
5. Должен быть регулярный стул (т. е. средняя продукция стула ≥1 и ≤3 стула в день).
6. Необходимо предоставить письменное информированное согласие.
7. Должен согласиться соблюдать требования к контрацепции, определенные в протоколе исследования.

Критерий исключения:

1. Субъекты, которые получали какой-либо ИЛП в рамках клинического исследования в течение 90 дней до дня 1.
2. Субъекты, которые являются или являются ближайшими членами семьи сотрудников исследовательского центра или спонсора.
3. Доказательства текущей инфекции SARS-CoV-2.
4. История злоупотребления наркотиками или алкоголем за последние 2 года.
5. Регулярное потребление алкоголя >21 единица в неделю (1 единица = ½ пинты пива или 25 мл 40% спирта, от 1,5 до 2 единиц = 125 мл бокала вина, в зависимости от типа).
6. Подтвержденный положительный результат теста на содержание алкоголя в дыхании при скрининге или при поступлении.
7. Текущие курильщики и те, кто курил в течение последних 12 месяцев. Подтвержденное значение угарного газа в выдыхаемом воздухе более 10 частей на миллион при скрининге или поступлении.
8. Текущие пользователи электронных сигарет и продуктов, заменяющих никотин, и те, кто использовал эти продукты в течение последних 12 месяцев.
9. Субъекты с беременными или кормящими партнерами.
10. Радиационное облучение, в том числе из настоящего исследования, за исключением фонового излучения, но включая диагностическое рентгеновское и другое медицинское облучение, превышающее 5 мЗв за последние 12 месяцев или 10 мЗв за последние 5 лет. Работники, подвергшиеся профессиональному облучению, как это определено в Положениях об ионизирующем излучении 2017 года, не должны участвовать в исследовании.
11. Субъекты, которым вводили IMP в исследовании ADME за последние 12 месяцев.
12. Субъекты, у которых нет подходящих вен для многократных венепункций/канюляций по оценке исследователя или делегата при скрининге.
13. Клинически значимые отклонения в биохимическом анализе крови, крови или анализе мочи по оценке исследователя (лабораторные параметры перечислены в протоколе исследования).
14. Подтвержденный положительный результат теста на наркотики (тесты на наркотики перечислены в протоколе исследования)
15. Положительные результаты на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
16. Признаки почечной недостаточности при скрининге, на что указывает расчетный клиренс креатинина (КК) <80 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта.
17. История клинически значимого сердечно-сосудистого, почечного, печеночного, хронического респираторного заболевания, неврологического или психического расстройства, по оценке исследователя.
18. Наличие в анамнезе клинически значимого заболевания желудочно-кишечного тракта, особенно язвенной болезни, желудочно-кишечного кровотечения, язвенного колита, болезни Крона или синдрома раздраженного кишечника.
19. Предиабет, сахарный диабет (любого типа) или гипергликемия в анамнезе. При скрининге уровень глюкозы в крови натощак и HbA1c должен быть в пределах нормы.
20. История или наличие значительных дерматологических заболеваний или кожной сыпи по оценке исследователя.
21. Субъект имел QTcF> 450 мс на основании ЭКГ при скрининге или до введения дозы или наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (например, гипокалиемия, гипомагниемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
22. Серьезная побочная реакция или серьезная гиперчувствительность к любому лекарственному средству или вспомогательным веществам препарата.
23. Наличие или история клинически значимой аллергии, требующей лечения, по оценке исследователя. Сенная лихорадка допускается, если она не активна.
24. Донорство крови или плазмы в течение предыдущих 3 месяцев или потеря более 400 мл крови.
25. Субъекты, которые принимают или принимали какие-либо предписанные или безрецептурные лекарственные средства или растительные лекарственные средства (кроме до 4 г парацетамола в день) в течение 14 дней до введения ИЛП (см. Раздел 11.4). Вакцины против COVID-19 допускаются в качестве сопутствующих препаратов, за исключением случаев, когда они принимаются в течение 72 часов после введения. Исключения могут применяться в каждом конкретном случае, если считается, что они не мешают достижению целей исследования, определенных исследователем.
26. Субъекты, получившие вакцину против COVID-19 в течение 72 часов (3 дней) до введения ИЛП.
27. История операций на желудочно-кишечном тракте (за исключением аппендэктомии, если она не была выполнена в течение предыдущих 12 месяцев).
28. Острая диарея или запор за 7 дней до предполагаемого 1-го дня. Если скрининг проводится более чем за 7 дней до дня 1, этот критерий будет определяться в день 1. Диарея будет определяться как выделение жидких фекалий и/или частота стула более 3 раз в день. Запор будет определяться как неспособность открывать кишечник чаще, чем через день.
29. Неудовлетворение следователем пригодности к участию по любой другой причине.