Odzyskiwanie bilansu masy, profil metabolitów i identyfikacja metabolitów [14C]-paksalizybu u zdrowych mężczyzn

Kryteria przyjęcia:

1. Zdrowe samce.
2. Wiek od 30 do 65 lat włącznie w momencie podpisania świadomej zgody.
3. Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18,0 do 35,0 kg/m2 mierzony podczas badania przesiewowego.
4. Musi być chętny i zdolny do komunikowania się i uczestniczenia w całym badaniu.
5. Musi mieć regularne wypróżnienia (tj. Średnia produkcja stolca ≥1 i ≤3 dziennie).
6. Musi przedstawić pisemną świadomą zgodę.
7. Musi wyrazić zgodę na przestrzeganie wymagań dotyczących antykoncepcji określonych w protokole badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Osoby, które otrzymały jakikolwiek IMP w badaniu klinicznym w ciągu 90 dni poprzedzających Dzień 1.
2. Osoby, które są lub są członkami najbliższej rodziny ośrodka badawczego lub pracownikami sponsora.
3. Dowody na obecną infekcję SARS-CoV-2.
4. Historia jakiegokolwiek nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat.
5. Regularne spożywanie alkoholu >21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = pół litra piwa lub 25 ml kieliszka 40% spirytusu, 1,5 do 2 jednostek = 125 ml kieliszka wina, w zależności od rodzaju).
6. Potwierdzony pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
7. Obecni palacze i ci, którzy palili w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Potwierdzony odczyt tlenku węgla w wydychanym powietrzu powyżej 10 ppm podczas badania przesiewowego lub przyjęcia.
8. Obecni użytkownicy e-papierosów i nikotynowych zamienników oraz ci, którzy używali tych produktów w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
9. Osoby z partnerami w ciąży lub karmiącymi.
10. Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne, przekraczające 5 mSv w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat. Żaden pracownik narażony zawodowo, zgodnie z definicją zawartą w przepisach dotyczących promieniowania jonizującego z 2017 r., nie może uczestniczyć w badaniu.
11. Pacjenci, którym podawano IMP w badaniu ADME w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
12. Pacjenci, którzy nie mają odpowiednich żył do wielokrotnych nakłuć/kaniulacji żyły, zgodnie z oceną badacza lub osoby delegowanej podczas badania przesiewowego.
13. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki chemii klinicznej, hematologii lub analizy moczu według oceny badacza (parametry laboratoryjne są wymienione w protokole badania).
14. Potwierdzony pozytywny wynik testu na narkotyki (testy na narkotyki są wymienione w protokole badania)
15. Dodatni wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV Ab) lub przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV)
16. Dowody na zaburzenie czynności nerek podczas badania przesiewowego, na co wskazuje szacowany klirens kreatyniny (CLcr) <80 ml/min przy użyciu równania Cockcrofta-Gaulta.
17. Historia klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, wątroby, przewlekłych chorób układu oddechowego, zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych, według oceny badacza.
18. Historia klinicznie istotnej choroby przewodu pokarmowego, zwłaszcza wrzodu trawiennego, krwawienia z przewodu pokarmowego, wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, choroby Leśniowskiego-Crohna lub zespołu jelita drażliwego.
19. Jakakolwiek historia stanu przedcukrzycowego, cukrzycy (dowolnego typu) lub hiperglikemii. Podczas badania przesiewowego stężenie glukozy we krwi na czczo i HbA1c musi mieścić się w normie.
20. Historia lub obecność znaczących zaburzeń dermatologicznych lub wysypek skórnych, według oceny badacza.
21. Pacjent miał QTcF >450 ms na podstawie EKG podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki lub dodatkowe czynniki ryzyka Torsades de Pointe w wywiadzie (np. hipokaliemia, hipomagnezja, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
22. Ciężka reakcja niepożądana lub ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze preparatu.
23. Obecność lub historia klinicznie istotnej alergii wymagającej leczenia, według oceny badacza. Katar sienny jest dozwolony, chyba że jest aktywny.
24. Oddanie krwi lub osocza w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub utrata ponad 400 ml krwi.
25. Pacjenci, którzy przyjmują lub przyjmowali jakiekolwiek leki na receptę lub dostępne bez recepty lub preparaty ziołowe (inne niż do 4 g paracetamolu dziennie) w ciągu 14 dni przed podaniem IMP (patrz punkt 11.4). Szczepionki przeciwko COVID-19 są akceptowanymi lekami towarzyszącymi, z wyjątkiem szczepionek podanych w ciągu 72 godzin od podania. W indywidualnych przypadkach mogą obowiązywać wyjątki, jeśli uzna się, że nie kolidują one z celami badania określonymi przez badacza.
26. Osoby, które otrzymały szczepionkę przeciwko COVID-19 w ciągu 72 godzin (3 dni) przed podaniem IMP.
27. Historia operacji przewodu pokarmowego (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego, chyba że została przeprowadzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy).
28. Ostra biegunka lub zaparcia w ciągu 7 dni przed przewidywanym dniem 1. Jeśli badanie przesiewowe ma miejsce >7 dni przed Dniem 1, kryterium to zostanie określone w Dniu 1. Biegunka zostanie zdefiniowana jako oddawanie płynnego kału i/lub częstość stolca większa niż 3 razy dziennie. Zaparcia będą definiowane jako brak wypróżnień częściej niż co drugi dzień.
29. Brak przekonania badacza o zdolności do udziału z jakiegokolwiek innego powodu.