Recuperação do balanço de massa, perfil de metabólitos e identificação de metabólitos de [14C]-Paxalisibe em indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino

Critério de inclusão:

1. Machos saudáveis.
2. Idade de 30 a 65 anos inclusive no momento da assinatura do consentimento informado.
3. Índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 35,0 kg/m2 medido na triagem.
4. Deve estar disposto e capaz de se comunicar e participar de todo o estudo.
5. Deve ter movimentos intestinais regulares (ou seja, produção média de fezes de ≥1 e ≤3 evacuações por dia).
6. Deve fornecer consentimento informado por escrito.
7. Deve concordar em aderir aos requisitos de contracepção definidos no protocolo do estudo.

Critério de exclusão:

1. Indivíduos que receberam qualquer IMP em um estudo de pesquisa clínica nos 90 dias anteriores ao Dia 1.
2. Indivíduos que são ou são familiares imediatos de um local de estudo ou funcionário do patrocinador.
3. Evidência de infecção atual por SARS-CoV-2.
4. História de abuso de drogas ou álcool nos últimos 2 anos.
5. Consumo regular de álcool >21 unidades por semana (1 unidade = ½ litro de cerveja ou uma dose de 25 mL de destilado 40%, 1,5 a 2 unidades = copo de vinho de 125 mL, dependendo do tipo).
6. Um teste de bafômetro de álcool positivo confirmado na triagem ou admissão.
7. Fumantes atuais e aqueles que fumaram nos últimos 12 meses. Uma leitura confirmada de monóxido de carbono na respiração superior a 10 ppm na triagem ou admissão.
8. Usuários atuais de cigarros eletrônicos e produtos de reposição de nicotina e aqueles que usaram esses produtos nos últimos 12 meses.
9. Indivíduos com parceiras grávidas ou lactantes.
10. Exposição à radiação, incluindo a do presente estudo, excluindo radiação de fundo, mas incluindo radiografias de diagnóstico e outras exposições médicas, excedendo 5 mSv nos últimos 12 meses ou 10 mSv nos últimos 5 anos. Nenhum trabalhador exposto ocupacionalmente, conforme definido no Regulamento de Radiação Ionizante de 2017, deve participar do estudo.
11. Indivíduos que receberam IMP em um estudo ADME nos últimos 12 meses.
12. Indivíduos que não possuem veias adequadas para múltiplas venopunções/canulações, conforme avaliado pelo investigador ou delegado na triagem.
13. Química clínica anormal clinicamente significativa, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador (os parâmetros laboratoriais estão listados no protocolo do estudo).
14. Resultado positivo confirmado do teste de drogas de abuso (os testes de drogas de abuso estão listados no protocolo do estudo)
15. Resultados positivos de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV Ab) ou anticorpos do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
16. Evidência de insuficiência renal na triagem, conforme indicado por uma depuração de creatinina (CLcr) estimada de <80 mL/min usando a equação de Cockcroft-Gault.
17. História de doenças cardiovasculares, renais, hepáticas, respiratórias crônicas, neurológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas, conforme julgado pelo investigador.
18. História de doença GI clinicamente significativa, especialmente ulceração péptica, sangramento gastrointestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável.
19. Qualquer história de pré-diabetes, diabetes mellitus (qualquer tipo) ou hiperglicemia. Na triagem, a glicemia de jejum e a HbA1c devem estar dentro da faixa normal.
20. Histórico ou presença de distúrbios dermatológicos significativos ou erupções cutâneas, conforme julgado pelo investigador.
21. O indivíduo tinha um QTcF de > 450 ms com base no ECG na triagem ou na pré-dose, ou um histórico de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointe (por exemplo, hipocalemia, hipomagnesia, histórico familiar de síndrome do QT longo).
22. Reação adversa grave ou hipersensibilidade grave a qualquer medicamento ou aos excipientes da formulação.
23. Presença ou história de alergia clinicamente significativa que requer tratamento, conforme julgado pelo investigador. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa.
24. Doação de sangue ou plasma nos últimos 3 meses ou perda superior a 400 mL de sangue.
25. Indivíduos que estão tomando ou tomaram qualquer medicamento prescrito ou de venda livre ou remédios fitoterápicos (exceto até 4 g de paracetamol por dia) dentro de 14 dias antes da administração do IMP (consulte a Seção 11.4). As vacinas COVID-19 são medicamentos concomitantes aceitos, exceto dentro de 72 horas após a administração. Exceções podem ser aplicadas caso a caso, desde que consideradas como não interferindo nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador.
26. Indivíduos que receberam uma vacina COVID-19 dentro de 72 h (3 dias) antes da administração de IMP.
27. História de cirurgia GI (com exceção de apendicectomia, a menos que tenha sido realizada nos 12 meses anteriores).
28. Diarréia aguda ou constipação nos 7 dias anteriores ao Dia 1 previsto. Se a triagem ocorrer >7 dias antes do Dia 1, este critério será determinado no Dia 1. A diarreia será definida como a passagem de fezes líquidas e/ou uma frequência de evacuação superior a 3 vezes por dia. A constipação será definida como uma falha em abrir os intestinos com mais frequência do que em dias alternados.
29. Falha em satisfazer o investigador quanto à aptidão para participar por qualquer outro motivo.