Récupération de l'équilibre de masse, profil des métabolites et identification des métabolites du [14C]-paxalisib chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

1. Mâles en bonne santé.
2. Être âgé de 30 à 65 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
3. Indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 35,0 kg/m2 tel que mesuré lors du dépistage.
4. Doit être disposé et capable de communiquer et de participer à l'ensemble de l'étude.
5. Doit avoir des selles régulières (c'est-à-dire une production moyenne de selles de ≥1 et ≤3 selles par jour).
6. Doit fournir un consentement éclairé écrit.
7. Doit accepter de se conformer aux exigences de contraception définies dans le protocole d'étude.

Critère d'exclusion:

1. - Sujets ayant reçu un IMP dans une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant le jour 1.
2. Sujets qui sont ou sont des membres de la famille immédiate d'un site d'étude ou d'un employé du parrain.
3. Preuve d'une infection actuelle par le SRAS-CoV-2.
4. Antécédents d'abus de drogue ou d'alcool au cours des 2 dernières années.
5. Consommation régulière d'alcool > 21 unités par semaine (1 unité = ½ pinte de bière ou un verre de 25 ml de spiritueux à 40 %, 1,5 à 2 unités = 125 ml de vin, selon le type).
6. Un test d'alcoolémie positif confirmé lors du dépistage ou de l'admission.
7. Fumeurs actuels et ceux qui ont fumé au cours des 12 derniers mois. Une lecture confirmée de monoxyde de carbone dans l'haleine supérieure à 10 ppm lors du dépistage ou de l'admission.
8. Utilisateurs actuels de cigarettes électroniques et de produits de remplacement de la nicotine et ceux qui ont utilisé ces produits au cours des 12 derniers mois.
9. Sujets ayant des partenaires enceintes ou allaitantes.
10. Exposition aux rayonnements, y compris celle de la présente étude, à l'exclusion du rayonnement de fond mais incluant les rayons X diagnostiques et d'autres expositions médicales, dépassant 5 mSv au cours des 12 derniers mois ou 10 mSv au cours des 5 dernières années. Aucun travailleur professionnellement exposé, tel que défini dans le règlement de 2017 sur les rayonnements ionisants, ne doit participer à l'étude.
11. Sujets ayant reçu de l'IMP dans une étude ADME au cours des 12 derniers mois.
12. - Sujets qui n'ont pas de veines appropriées pour plusieurs ponctions veineuses / canulation, tel qu'évalué par l'investigateur ou son délégué lors du dépistage.
13. Chimie clinique, hématologie ou analyse d'urine anormales cliniquement significatives, telles que jugées par l'investigateur (les paramètres de laboratoire sont répertoriés dans le protocole de l'étude).
14. Résultat positif confirmé du test de toxicomanie (les tests de toxicomanie sont répertoriés dans le protocole de l'étude)
15. Résultats positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (Ac anti-VHC) ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
16. Preuve d'insuffisance rénale lors du dépistage, comme indiqué par une clairance de la créatinine estimée (CLcr) de <80 mL/min à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault.
17. Antécédents de maladie cardiovasculaire, rénale, hépatique, respiratoire chronique, neurologique ou psychiatrique cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
18. Antécédents de maladie gastro-intestinale cliniquement significative, en particulier ulcère peptique, saignement gastro-intestinal, colite ulcéreuse, maladie de Crohn ou syndrome du côlon irritable.
19. Tout antécédent de pré-diabète, de diabète sucré (tout type) ou d'hyperglycémie. Lors du dépistage, la glycémie à jeun et l'HbA1c doivent se situer dans la plage normale.
20. Antécédents ou présence de troubles dermatologiques importants ou d'éruptions cutanées, à en juger par l'investigateur.
21. - Le sujet avait un QTcF> 450 msec sur la base de l'ECG lors du dépistage ou de la pré-dose, ou des antécédents de facteurs de risque supplémentaires de torsades de pointe (par exemple, hypokaliémie, hypomagnésie, antécédents familiaux de syndrome du QT long).
22. Réaction indésirable grave ou hypersensibilité grave à tout médicament ou aux excipients de la formulation.
23. Présence ou antécédents d'allergie cliniquement significative nécessitant un traitement, à en juger par l'investigateur. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif.
24. Don de sang ou de plasma au cours des 3 derniers mois ou perte de plus de 400 mL de sang.
25. - Sujets qui prennent ou ont pris un médicament ou un remède à base de plantes prescrit ou en vente libre (autre que jusqu'à 4 g de paracétamol par jour) dans les 14 jours précédant l'administration d'IMP (voir rubrique 11.4). Les vaccins COVID-19 sont des médicaments concomitants acceptés, sauf dans les 72 h suivant l'administration. Des exceptions peuvent s'appliquer au cas par cas, si elles sont considérées comme n'interférant pas avec les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur.
26. Sujets qui ont reçu un vaccin COVID-19 dans les 72 h (3 jours) avant l'administration de l'IMP.
27. Antécédents de chirurgie gastro-intestinale (à l'exception de l'appendicectomie à moins qu'elle n'ait été réalisée dans les 12 mois précédents).
28. Diarrhée aiguë ou constipation dans les 7 jours précédant le jour 1 prévu. Si le dépistage a lieu >7 jours avant le Jour 1, ce critère sera déterminé au Jour 1. La diarrhée sera définie comme le passage de selles liquides et/ou une fréquence des selles supérieure à 3 fois par jour. La constipation sera définie comme une incapacité à ouvrir les intestins plus fréquemment que tous les deux jours.
29. Défaut de convaincre l'investigateur de son aptitude à participer pour toute autre raison.