Wiederherstellung der Massenbilanz, Metabolitenprofil und Metabolitenidentifizierung von [14C]-Paxalisib bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

1. Gesunde Männchen.
2. Alter von 30 bis einschließlich 65 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 35,0 kg/m2, gemessen beim Screening.
4. Muss bereit und in der Lage sein, zu kommunizieren und an der gesamten Studie teilzunehmen.
5. Muss regelmäßigen Stuhlgang haben (d. h. durchschnittliche Stuhlproduktion von ≥ 1 und ≤ 3 Stuhlgängen pro Tag).
6. Muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
7. Muss zustimmen, die im Studienprotokoll definierten Verhütungsanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Probanden, die in den 90 Tagen vor Tag 1 IMP in einer klinischen Forschungsstudie erhalten haben.
2. Probanden, die Mitarbeiter eines Studienzentrums oder Sponsors sind oder deren unmittelbare Familienmitglieder sind.
3. Nachweis einer aktuellen SARS-CoV-2-Infektion.
4. Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren.
5. Regelmäßiger Alkoholkonsum >21 Einheiten pro Woche (1 Einheit = ½ Pint Bier oder ein 25-ml-Schuss 40%iger Spirituose, 1,5 bis 2 Einheiten = 125-ml-Glas Wein, je nach Sorte).
6. Ein bestätigter positiver Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme.
7. Aktuelle Raucher und diejenigen, die in den letzten 12 Monaten geraucht haben. Ein bestätigter Kohlenmonoxidwert im Atem von mehr als 10 ppm bei der Untersuchung oder Aufnahme.
8. Aktuelle Benutzer von E-Zigaretten und Nikotinersatzprodukten und diejenigen, die diese Produkte in den letzten 12 Monaten verwendet haben.
9. Probanden mit schwangeren oder stillenden Partnern.
10. Strahlenexposition, einschließlich der aus der vorliegenden Studie, ohne Hintergrundstrahlung, aber einschließlich diagnostischer Röntgenstrahlen und anderer medizinischer Expositionen, die 5 mSv in den letzten 12 Monaten oder 10 mSv in den letzten 5 Jahren überschritten hat. An der Studie dürfen keine beruflich exponierten Arbeitnehmer im Sinne der Ionizing Radiation Regulations 2017 teilnehmen.
11. Probanden, denen in den letzten 12 Monaten IMP in einer ADME-Studie verabreicht wurde.
12. Probanden, die keine geeigneten Venen für mehrere Venenpunktionen / Kanülierungen haben, wie vom Prüfarzt oder Delegierten beim Screening beurteilt.
13. Klinisch signifikante abnormale klinische Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt (Laborparameter sind im Studienprotokoll aufgeführt).
14. Bestätigtes positives Drogentestergebnis (Drogentests sind im Studienprotokoll aufgeführt)
15. Positive Ergebnisse für Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Virus-Antikörper (HCV-Ab) oder Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus (HIV).
16. Hinweise auf eine Nierenfunktionsstörung beim Screening, wie durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance (CLcr) von <80 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung angegeben.
17. Vorgeschichte klinisch signifikanter kardiovaskulärer, renaler, hepatischer, chronischer Atemwegserkrankungen, neurologischer oder psychiatrischer Störungen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
18. Vorgeschichte klinisch signifikanter GI-Erkrankungen, insbesondere Magengeschwüre, GI-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom.
19. Vorgeschichte von Prädiabetes, Diabetes mellitus (jeder Art) oder Hyperglykämie. Beim Screening müssen Nüchternblutzucker und HbA1c im Normbereich liegen.
20. Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten dermatologischen Erkrankungen oder Hautausschlägen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
21. Das Subjekt hatte ein QTcF von > 450 ms basierend auf dem EKG beim Screening oder vor der Dosis oder eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointe (z. B. Hypokaliämie, Hypomagnesie, eine Familiengeschichte von Long-QT-Syndrom).
22. Schwerwiegende Nebenwirkung oder schwere Überempfindlichkeit gegenüber einem Arzneimittel oder den Hilfsstoffen der Formulierung.
23. Vorhandensein oder Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Allergie, die eine Behandlung erfordert, wie vom Prüfarzt beurteilt. Heuschnupfen ist erlaubt, sofern er nicht aktiv ist.
24. Spende von Blut oder Plasma innerhalb der letzten 3 Monate oder Verlust von mehr als 400 ml Blut.
25. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen vor der IMP-Verabreichung verschreibungspflichtige oder rezeptfreie Arzneimittel oder pflanzliche Heilmittel (außer bis zu 4 g Paracetamol pro Tag) einnehmen oder eingenommen haben (siehe Abschnitt 11.4). COVID-19-Impfstoffe werden als Begleitmedikation akzeptiert, außer innerhalb von 72 Stunden nach der Verabreichung. Ausnahmen können von Fall zu Fall gelten, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die vom Prüfarzt festgelegten Ziele der Studie nicht beeinträchtigen.
26. Probanden, die innerhalb von 72 h (3 Tage) vor der IMP-Verabreichung einen COVID-19-Impfstoff erhalten haben.
27. GI-Operation in der Vorgeschichte (mit Ausnahme der Appendektomie, es sei denn, sie wurde innerhalb der letzten 12 Monate durchgeführt).
28. Akuter Durchfall oder Verstopfung in den 7 Tagen vor dem voraussichtlichen Tag 1. Wenn das Screening > 7 Tage vor Tag 1 stattfindet, wird dieses Kriterium am Tag 1 bestimmt. Durchfall wird definiert als das Ausscheiden von flüssigem Kot und/oder eine Stuhlhäufigkeit von mehr als 3 Mal pro Tag. Verstopfung wird definiert als ein Versäumnis, den Darm häufiger als jeden zweiten Tag zu öffnen.
29. Versäumnis, den Ermittler aus einem anderen Grund von der Eignung zur Teilnahme zu überzeugen.