Obinututsumabi primaarisessa MN:ssä (ORION)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset (≥18-vuotiaat) tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Biopsialla todistettu primaarinen kalvonefropatia.
3. Saatavilla äskettäin (viimeisten kuuden kuukauden aikana) diagnostinen munuaisbiopsia kalvonefropatian diagnoosin vahvistamiseksi ja kroonisten muutosten vakavuuden ja munuaiskerästen podosyyttien määrän määrittämiseksi.
4. Korkea riski edetä loppuvaiheen munuaissairaudeksi, joka johtuu jatkuvasta nefroottisen alueen proteinuriasta (proteiinin eritys virtsaan > 3,5 g/24 tuntia kolmen peräkkäisen mittauksen mediaanina) huolimatta taustahoidosta RAS-estäjillä (ACEi ja/tai ARB) ) suurimmilla siedetyillä annoksilla vähintään kuuden kuukauden ajan ennen sisällyttämistä.

5. Epäonnistuminen lopullisesti ja tehokkaasti rituksimabihoitoon seuraavista syistä:

   1. RITUKSIMABIINTOLERanssi, eli mikä tahansa aikaisempi vakava yliherkkyysreaktio rituksimabille (akuutit asteen III tai IV haittavaikutukset, jotka vaativat lisähoitoa, tai myöhäiset reaktiot, mukaan lukien viivästynyt seerumitautioireyhtymä), jotka hoitovasteesta riippumatta estävät lääkkeelle altistumisen jatkossa; tai
   2. RITUKSIMABIRESISTanssi: ei näyttöä nefroottisen oireyhtymän täydellisestä remissiosta (24 tunnin proteinuria < 0,3 g/vrk, normaali seerumin albumiini ja vakaa munuaisten toiminta) tai osittaisesta remissiosta (24 tunnin proteinuria < 3,5 g/vrk, > 50 %:n lasku lähtötasosta , normaali seerumin albumiini ja vakaa munuaisten toiminta) sekä havaittavissa olevia verenkierrossa olevia CD19+-lymfosyyttejä vähintään 6 kuukauden ajan rituksimabin annon jälkeen tai
   3. RITUKSIMABIRIIPPUVUUS: usein uusiutuva nefroottinen oireyhtymä (≥ 2 uusiutumista) ja nefroottisen alueen proteinuria ≥ 50 % ajasta 24 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, ensimmäinen remissio rituksimabin annon jälkeen
6. Arvioitu GFR/eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (laskettu CKD-EPI-yhtälöllä) tai hyväksytty endogeeninen kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min/1,73 m2 perustuen 24 tunnin virtsankeräykseen seulonnan aikana.
7. Kyky ymmärtää ja antaa pätevä kirjallinen suostumus tutkimukseen Helsingin julistuksen ohjeiden mukaisesti.
8. Tehokkaan ehkäisymenetelmän noudattaminen keskeytyksettä 28 päivää ennen hoidon aloittamista 18 kuukauteen hoidon lopettamisen jälkeen, suostuminen olla luovuttamatta siemennestettä hoidon aikana ja 18 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen (jos potilas on mies) tai tehdä raskaustesti hoidon aikana. tutkimuksen kulku (jos potilas on nainen). (2014 CTFG:n "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" mukaan).

Poissulkemiskriteerit:

1. Kalvoisen nefropatian sekundaariset muodot (liittyvät systeemiseen lupus erythematosukseen, aktiiviseen hepatiitti B:hen, pahanlaatuisuuteen, lääkkeisiin, kuten kultasuolat ja penisillamiini ja muut).
2. Rituksimabihoito tai mikä tahansa muu pitkäkestoinen (eli yli kaksi viikkoa) immunosuppressiohoito 6 kuukauden aikana ennen anti-CD20-infuusiota.
3. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 ja/tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg hoidosta huolimatta).
4. Aktiiviset bakteeri-, virus- ja/tai sieni-infektiot.
5. Seropositiivisuus HIV:lle viruskuormasta riippumatta.
6. Aktiivinen tai äskettäin (< 5 vuotta ennen ilmoittautumista) pahanlaatuinen kasvainhistoria.
7. Tunnettu yliherkkyys tai allergia jollekin tutkittavalle lääkkeelle.
8. Mikä tahansa muu vakava sairaus, hallitsematon väliaikainen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, joka tutkijan arvion mukaan muodostaisi liian suuren riskin tutkimuksen ennenaikaisesta keskeyttämisestä.
9. Potilaat, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virusinfektio (seropositiivinen anti-HBcAb:lle), jotka suunnittelevat rokotusta elävillä virusrokotteilla
10. Tunnettu lääkkeiden aiheuttama maksavaurio, alkoholin aiheuttama maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti, primaarinen sappikirroosi, sappikivitaudin aiheuttama jatkuva maksan ulkopuolinen tukkeuma, maksakirroosi tai portaalihypertensio.
11. Raskaus tai imetys
12. Hedelmällisyys ja haluttomuus tai mahdottomuus noudattaa tieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (2014 CTFG:n "Kliinisten tutkimusten ehkäisyyn ja raskaustestaukseen liittyvät suositukset" mukaan).
13. Oikeuskyvyttömyys, rajoitettu oikeustoimikelpoisuus, kehitysvamma, yhteistyöhaluinen asenne tai muu näyttö siitä, että potilas ei pysty ymmärtämään tutkimuksen tavoitteita ja menettelytapoja.