Obinutuzumab i Primary MN (ORION)

Inklusionskriterier:

1. Voksne (≥18 år) på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Biopsi-bevist primær membranøs nefropati.
3. Tilgængeligheden af ​​en nylig (i løbet af de sidste seks måneder) diagnostisk nyrebiopsi for at bekræfte diagnosen membranøs nefropati og kvantificere sværhedsgraden af ​​kroniske forandringer og antallet af glomerulære podocytter.
4. Høj risiko for progression til nyresygdom i slutstadiet på grund af vedvarende proteinuri i nefrotisk rækkevidde (proteinudskillelse i urinen > 3,5 g/24 timer som en median af tre på hinanden følgende målinger) på trods af baggrundsbehandling med RAS-hæmmere (ACEi og/eller ARB'er) ) ved de maksimalt tolererede doser i mindst seks måneder før inklusion.

5. Manglende endeligt og effektivt svar på rituximab-behandling på grund af følgende:

   1. RITUXIMAB-INTOLERANCE, dvs. enhver tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion over for rituximab (akutte grad III eller IV bivirkninger, der kræver avanceret pleje, eller sene reaktioner inklusive forsinket serumsygesyndrom), der, uafhængigt af respons på behandlingen, udelukker yderligere eksponering for lægemidlet; eller
   2. RITUXIMAB-RESISTENS: ingen tegn på nefrotisk syndrom fuldstændig remission (24-timers proteinuri < 0,3 g/dag, normalt serumalbumin og stabil nyrefunktion) eller delvis remission (24-timers proteinuri < 3,5 g/dag med > 50% fald fra baseline , normalt serumalbumin og stabil nyrefunktion) sammen med påviselige cirkulerende CD19+-lymfocytter i mindst 6 måneder efter rituximab-administration eller
   3. RITUXIMAB-AFHÆNGIGHED: hyppigt recidiverende nefrotisk syndrom (≥ 2 tilbagefald) med proteinuri i nefrotisk rækkevidde i ≥ 50 % af tiden i de 24 måneder forud for indskrivning, indledende remission efter rituximab-administration
6. Estimeret GFR/eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved hjælp af CKD-EPI-ligningen) eller kvalificeret endogen kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m2 baseret på 24-timers urinopsamling under screening.
7. Evne til at forstå og give et gyldigt skriftligt samtykke til undersøgelsen i henhold til retningslinjerne i Helsinki-erklæringen.
8. Overholdelse af en effektiv prævention uden afbrydelse, fra 28 dage før behandlingsstart op til 18 måneder efter behandlingsophør, accept af ikke at donere sæd under behandlingen og i 18 måneder efter seponering (hvis patienten er mand), eller at gennemgå en graviditetstest under behandlingen undersøgelsesforløbet (hvis patienten er kvinde). (Ifølge 2014 CTFG "Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg").

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundære former for membranøs nefropati (associeret med systemisk lupus erythematosus, aktiv hepatitis B, malignitet, lægemidler såsom guldsalte og penicillamin og andre).
2. Rituximab-behandling eller enhver anden forlænget (dvs. i mere end to uger) immunsuppressiv behandling i de 6 måneder forud for anti-CD20-infusion.
3. Ukontrolleret hypertension (systolisk BP ≥160 og/eller diastolisk BP >90 mmHg trods behandling).
4. Aktive bakterielle, virale og/eller svampeinfektioner.
5. Seropositivitet for HIV, uanset viral belastning.
6. Aktiv eller nylig (< 5 år før tilmelding) malignitetshistorie.
7. Kendt overfølsomhed eller allergi over for et eller flere af de undersøgte lægemidler.
8. Enhver anden alvorlig medicinsk tilstand, ukontrolleret interkurrent sygdom eller laboratorieabnormitet, der ifølge investigators vurdering ville udgøre en uacceptabel risiko for for tidlig afbrydelse af undersøgelsen.
9. Patienter med tidligere hepatitis B-virusinfektion (seropositive for anti-HBcAb), der planlægger en vaccination med levende virusvacciner
10. Kendt historie med lægemiddelinduceret leverskade, alkoholisk leversygdom, ikke-alkoholisk steatohepatitis, primær biliær cirrhose, igangværende ekstrahepatisk obstruktion forårsaget af kolelithiasis, cirrhose i leveren eller portal hypertension.
11. Graviditet eller amning
12. Fertilitetspotentiale og manglende vilje eller umulighed til at overholde en videnskabeligt acceptabel præventionsmetode (ifølge 2014 CTFG "Anbefalinger relateret til prævention og graviditetstest i kliniske forsøg").
13. Juridisk inhabilitet, begrænset retsevne, intellektuelle handicap, usamarbejdsvillig holdning eller andre beviser på, at patienten ikke vil være i stand til at forstå undersøgelsens mål og procedurer.