Obinutuzumab i Primær MN (ORION)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne (≥18 år) på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Biopsi-påvist primær membranøs nefropati.
3. Tilgjengelighet av en nylig (i løpet av de siste seks månedene) diagnostisk nyrebiopsi for å bekrefte diagnosen membranøs nefropati og kvantifisere alvorlighetsgraden av kroniske endringer og antall glomerulære podocytter.
4. Høy risiko for progresjon til sluttstadium nyresykdom på grunn av vedvarende proteinuri i nefrotisk rekkevidde (proteinutskillelse i urinen > 3,5 g/24 timer som en median av tre påfølgende målinger) til tross for bakgrunnsbehandling med RAS-hemmere (ACEi og/eller ARB). ) ved maksimalt tolererte doser i minst seks måneder før inkludering.

5. Unnlatelse av å svare definitivt og effektivt på rituximab-terapi på grunn av følgende:

   1. RITUXIMAB-INTOLERANSE, dvs. enhver tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon overfor rituximab (akutte grad III eller IV bivirkninger som krever avansert behandling, eller sene reaksjoner inkludert forsinket serumsykesyndrom) som, uavhengig av respons på behandling, utelukker ytterligere eksponering for legemidlet; eller
   2. RITUXIMAB-RESISTENS: ingen tegn på nefrotisk syndrom fullstendig remisjon (24-timers proteinuri < 0,3 g/dag, normalt serumalbumin og stabil nyrefunksjon) eller delvis remisjon (24-timers proteinuri < 3,5 g/dag med > 50 % reduksjon fra baseline , normalt serumalbumin og stabil nyrefunksjon) sammen med påvisbare sirkulerende CD19+-lymfocytter i minst 6 måneder etter rituximab-administrasjon eller
   3. RITUXIMAB-AVHENGIGHET: hyppig tilbakefallende nefrotisk syndrom (≥ 2 tilbakefall) med proteinuri i nefrotisk rekkevidde i ≥ 50 % av tiden i de 24 månedene før påmelding første remisjon etter administrering av rituximab
6. Estimert GFR/eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (beregnet ved å bruke CKD-EPI-ligningen) eller kvalifisert endogen kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m2 basert på 24-timers urinoppsamling under screening.
7. Evne til å forstå og gi et gyldig skriftlig samtykke til studien i henhold til retningslinjene i Helsinki-erklæringen.
8. Overholdelse av en effektiv prevensjon uten avbrudd, fra 28 dager før behandlingsstart opp til 18 måneder etter avsluttet behandling, samtykke til ikke å donere sæd under behandlingen og i 18 måneder etter seponering (hvis pasienten er mann), eller å gjennomgå en graviditetstest under behandlingen. studieforløpet (hvis pasienten er kvinne). (Ifølge 2014 CTFG "Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier").

Ekskluderingskriterier:

1. Sekundære former for membranøs nefropati (assosiert med systemisk lupus erythematosus, aktiv hepatitt B, malignitet, legemidler som gullsalter og penicillamin og andre).
2. Rituximab-behandling eller annen langvarig (dvs. i mer enn to uker) immunsuppressiv behandling i de 6 månedene før anti-CD20-infusjon.
3. Ukontrollert hypertensjon (systolisk BP ≥160 og/eller diastolisk BP >90 mmHg til tross for behandling).
4. Aktive bakterielle, virale og/eller soppinfeksjoner.
5. Seropositivitet for HIV, uavhengig av viral belastning.
6. Aktiv eller nylig (< 5 år før påmelding) historie med malignitet.
7. Kjent overfølsomhet eller allergi mot noen av medikamentene som undersøkes.
8. Enhver annen alvorlig medisinsk tilstand, ukontrollert sammenfallende sykdom eller laboratorieavvik som, ifølge etterforskerens vurdering, vil utgjøre en uakseptabel risiko for for tidlig seponering fra studien.
9. Pasienter med tidligere hepatitt B-virusinfeksjon (seropositive for anti-HBcAb), planlegger en vaksinasjon med levende virusvaksiner
10. Kjent historie med legemiddelindusert leverskade, alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt, primær biliær cirrhose, pågående ekstrahepatisk obstruksjon forårsaket av kolelitiasis, levercirrhose eller portalhypertensjon.
11. Graviditet eller amming
12. Fertilitet og manglende vilje eller umulighet til å overholde en vitenskapelig akseptabel prevensjonsmetode (Ifølge 2014 CTFG "Anbefalinger knyttet til prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier").
13. Juridisk inhabilitet, begrenset rettslig handleevne, intellektuell funksjonshemming, lite samarbeidsvillig holdning eller andre bevis på at pasienten ikke vil være i stand til å forstå studiens mål og prosedyrer.