Obinutuzumab i Primary MN (ORION)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna (≥18 år) på dagen för undertecknande av informerat samtycke.
2. Biopsibeprövad primär membranös nefropati.
3. Tillgänglighet av en nyligen (under de senaste sex månaderna) diagnostisk njurbiopsi för att bekräfta diagnosen membranös nefropati och kvantifiera svårighetsgraden av kroniska förändringar och antalet glomerulära podocyter.
4. Hög risk för progression till njursjukdom i slutstadiet på grund av ihållande proteinuri i nefrotisk intervall (utsöndring av protein i urinen > 3,5 g/24 timmar som median av tre på varandra följande mätningar) trots bakgrundsbehandling med RAS-hämmare (ACEi och/eller ARB) ) vid maximalt tolererade doser i minst sex månader före inkludering.

5. Underlåtenhet att definitivt och effektivt svara på rituximabbehandling på grund av följande:

   1. RITUXIMAB-INTOLERANS, d.v.s. alla tidigare allvarliga överkänslighetsreaktioner mot rituximab (akuta grad III eller IV biverkningar som kräver avancerad vård, eller sena reaktioner inklusive fördröjt serumsjukesyndrom) som, oberoende av behandlingssvar, utesluter ytterligare exponering för läkemedlet; eller
   2. RITUXIMAB-RESISTANS: inga tecken på nefrotiskt syndrom fullständig remission (24-timmars proteinuri < 0,3 g/dag, normalt serumalbumin och stabil njurfunktion) eller partiell remission (24-timmars proteinuri < 3,5 g/dag med > 50 % minskning från baslinjen , normalt serumalbumin och stabil njurfunktion) tillsammans med detekterbara cirkulerande CD19+-lymfocyter i minst 6 månader efter rituximab-administrering eller
   3. RITUXIMAB-BEROENDE: ofta återkommande nefrotiskt syndrom (≥ 2 skov) med proteinuri i nefrotisk intervall under ≥ 50 % av tiden under de 24 månaderna före inskrivningen initial remission efter administrering av rituximab
6. Uppskattad GFR/eGFR) ≥30 ml/min/1,73 m2 (beräknat med CKD-EPI-ekvationen) eller kvalificerad endogen kreatininclearance ≥30 mL/min/1,73 m2 baserat på 24-timmars urinuppsamling vid screening.
7. Förmåga att förstå och ge ett giltigt skriftligt samtycke till studien enligt riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen.
8. Överensstämmelse med ett effektivt preventivmedel utan avbrott, från 28 dagar före behandlingsstart upp till 18 månader efter avslutad behandling, samtycker till att inte donera sperma under behandlingen och i 18 månader efter avslutad behandling (om patienten är man), eller att genomgå ett graviditetstest under behandlingen. studieförloppet (om patienten är kvinna). (Enligt 2014 CTFG "Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstest i kliniska prövningar").

Exklusions kriterier:

1. Sekundära former av membranös nefropati (associerad med systemisk lupus erythematosus, aktiv hepatit B, malignitet, läkemedel som guldsalter och penicillamin och andra).
2. Rituximabbehandling eller någon annan förlängd (dvs i mer än två veckor) immunsuppressiv behandling under de 6 månaderna före anti-CD20-infusion.
3. Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥160 och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg trots behandling).
4. Aktiva bakteriella, virus- och/eller svampinfektioner.
5. Seropositivitet för HIV, oavsett virusmängd.
6. Aktiv eller nyligen (< 5 år före inskrivning) historia av malignitet.
7. Känd överkänslighet eller allergi mot något av de undersökta läkemedlen.
8. Alla andra allvarliga medicinska tillstånd, okontrollerad interkurrent sjukdom eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens bedömning, skulle utgöra en oacceptabel risk för att avbryta studien i förtid.
9. Patienter med tidigare hepatit B-virusinfektion (seropositiv för anti-HBcAb), som planerar en vaccination med levande virusvacciner
10. Känd historia av läkemedelsinducerad leverskada, alkoholisk leversjukdom, icke-alkoholisk steatohepatit, primär biliär cirros, pågående extrahepatisk obstruktion orsakad av kolelitiasis, cirros i levern eller portalhypertoni.
11. Graviditet eller amning
12. Fertilitet och ovilja eller omöjlighet att följa en vetenskapligt godtagbar preventivmetod (enligt 2014 CTFG "Rekommendationer relaterade till preventivmedel och graviditetstestning i kliniska prövningar").
13. Rättslig oförmåga, begränsad rättskapacitet, intellektuell funktionsnedsättning, osamarbetsvillig attityd eller andra bevis på att patienten inte kommer att kunna förstå studiens syften och procedurer.