Obinutuzumab az elsődleges MN-ben (ORION)

Bevételi kritériumok:

1. Felnőttek (≥18 évesek) a beleegyezés aláírásának napján.
2. Biopsziával igazolt primer membrán nephropathia.
3. A közelmúltban (az elmúlt hat hónapban végzett) diagnosztikus vesebiopszia elérhetősége a membranosus nephropathia diagnózisának megerősítésére, valamint a krónikus elváltozások súlyosságának és a glomeruláris podociták számának meghatározására.
4. A RAS-gátlókkal (ACEi és/vagy ARB-kkel) végzett háttérkezelés ellenére fennáll a végstádiumú vesebetegség előrehaladásának magas kockázata a perzisztáló nephrosis-tartományú proteinuria miatt (a vizelet fehérjekiválasztása > 3,5 g/24 óra, három egymást követő mérés mediánjaként) ) a maximális tolerált dózisban, legalább hat hónapig a felvétel előtt.

5. Ha nem sikerül véglegesen és hatékonyan reagálni a rituximab-terápiára a következők miatt:

   1. RITUXIMAB INTOLERANCIA, azaz bármely korábbi súlyos túlérzékenységi reakció a rituximabbal szemben (akut III. vagy IV. fokozatú mellékhatások, amelyek fokozott ellátást igényelnek, vagy késői reakciók, beleértve a késleltetett szérumbetegség szindrómát), amelyek a kezelésre adott választól függetlenül kizárják a gyógyszer további expozícióját; vagy
   2. RITUXIMAB-REZISZTENCIA: nincs bizonyíték a nefrotikus szindróma teljes remissziójára (24 órás proteinuria < 0,3 g/nap, normál szérumalbumin és stabil vesefunkció) vagy részleges remisszió (24 órás proteinuria < 3,5 g/nap, a kiindulási értékhez képest több mint 50%-os csökkenés) , normál szérumalbumin és stabil vesefunkció) mellett kimutatható keringő CD19+ limfociták legalább 6 hónapig a rituximab beadása után, ill.
   3. RITUXIMAB FÜGGŐSÉG: gyakran kiújuló nephrosis szindróma (≥ 2 relapszus) nephrosis tartományú proteinuriával az idő ≥ 50%-ában a felvételt megelőző 24 hónapban kezdeti remisszió a rituximab beadása után
6. Becsült GFR/eGFR) ≥30 ml/perc/1,73 m2 (a CKD-EPI egyenlet alapján számítva) vagy minősített endogén kreatinin-clearance ≥30 ml/perc/1,73 m2 szűrés során 24 órás vizeletgyűjtés alapján.
7. Képes a tanulmány megértésére és érvényes írásbeli hozzájárulására a Helsinki Nyilatkozat irányelvei szerint.
8. A hatékony fogamzásgátlás megszakítás nélküli betartása a kezelés megkezdése előtt 28 nappal a kezelés abbahagyása utáni 18 hónapig, beleegyezve abba, hogy a kezelés alatt és a kezelés abbahagyása után 18 hónapig nem adnak spermát (ha a beteg férfi), vagy terhességi teszten vesznek részt a kezelés alatt. a vizsgálat menete (ha a beteg nő). (A 2014-es CTFG "A klinikai vizsgálatok során a fogamzásgátlással és terhességi teszteléssel kapcsolatos ajánlások" szerint).

Kizárási kritériumok:

1. A membrán nephropathia másodlagos formái (szisztémás lupus erythematosushoz, aktív hepatitis B-hez, rosszindulatú daganatokhoz, gyógyszerekhez, például aranysókhoz és penicillaminhoz stb. társulnak).
2. Rituximab-kezelés vagy bármely más elhúzódó (azaz több mint két hétig tartó) immunszuppresszív kezelés az anti-CD20 infúziót megelőző 6 hónapban.
3. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥160 és/vagy a diasztolés vérnyomás >90 Hgmm a terápia ellenére).
4. Aktív bakteriális, vírusos és/vagy gombás fertőzések.
5. HIV szeropozitivitás, a vírusterheléstől függetlenül.
6. Aktív vagy közelmúltban (< 5 évvel a felvétel előtt) rosszindulatú daganat a kórtörténetében.
7. Ismert túlérzékenység vagy allergia bármely vizsgált gyógyszerrel szemben.
8. Bármilyen más súlyos egészségügyi állapot, nem kontrollált egyidejű betegség vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint a vizsgálat idő előtti abbahagyásának elfogadhatatlan kockázatát jelentené.
9. Korábban hepatitis B vírusfertőzésben szenvedő betegek (szeropozitív az anti-HBcAb-re), akik élő vírus elleni vakcinával történő oltást terveznek
10. Ismert gyógyszer okozta májkárosodás, alkoholos májbetegség, nem alkoholos steatohepatitis, primer biliaris cirrhosis, cholelithiasis által okozott folyamatos májon kívüli obstrukció, májcirrhosis vagy portális hipertónia.
11. Terhesség vagy szoptatás
12. Gyermekvállalási potenciál és nem hajlandó vagy lehetetlen egy tudományosan elfogadható születésszabályozási módszer betartására (a 2014-es CTFG "A klinikai vizsgálatok során a fogamzásgátlással és terhességi teszteléssel kapcsolatos ajánlások" szerint).
13. Cselekvőképtelenség, korlátozott cselekvőképesség, értelmi fogyatékosság, együttműködésre nem hajlandó attitűd vagy bármely egyéb bizonyíték arra vonatkozóan, hogy a beteg nem lesz képes megérteni a vizsgálat céljait és eljárásait.