Autologisen BM-MSC:n intradiskaalisen injektion teho potilailla, joilla on krooninen LBP monitasoisen lannerangan IDD:n vuoksi (DREAM)
Nikamavälilevyn regeneraatio autologisten mesenkymaalisten kanta-/stromasolujen välittämänä Intradiskaalinen injektio: vaiheen IIB satunnaistettu kliininen tutkimus - DREAM-tutkimus
DREAM on vaiheen II B tehon yksikeskinen, prospektiivinen, satunnaistettu, kontrolloitu kaksoissokkotutkimus, jossa verrataan levynsisäistä autologista aikuisen luuytimen mesenkymaalisten kantasolujen (BM-MSC) hoitoa ja valehoidettuja kontrolleja potilailla, joilla on krooninen (> 6 kuukautta) alaselkä. Kipu (LBP) lannerangan monitasoisesta (max. 3 tasoa) nikamavälilevyn rappeuma (IDD), joka ei reagoi tavanomaiseen hoitoon.
Rekrytointijakson pituudeksi on arvioitu 12 kuukautta. Autologisen BM-MSC:n intradiskaalisen ruiskeen tehokkuus monitasoisesta lannerangan IDD:stä johtuvan kroonisen LBP:n vähentämisessä arvioidaan 24 kuukauden kuluttua kivunlievityksen (VAS), toimivuuden (ODI) ja elämänlaadun (SF36) suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Alaselkäkipu (LBP) on maailmanlaajuisesti johtava vammaisuuden aiheuttaja, ja lisäksi se on kuudenneksi yleisessä sairaustaakassa sekä kehittyneissä että kehitysmaissa. LPB on kaiken ikäinen sairaus, lapsista vanhuksiin, ja se vaikuttaa 60-70 prosenttiin maailman väestöstä elämän aikana ja noin 700 miljoonalla ihmisellä vuosittain. LBP:n esiintyvyys lisääntyy iän myötä, ja väestön ikääntyessä maailmanlaajuisesti LBP:hen liittyvä yhteiskunnallinen ja taloudellinen taakka kasvaa huomattavasti tulevina vuosina.
Nykyiset LBP-hoidot on tarkoitettu kivun vähentämiseen, eivätkä ne tarjoa korjaavaa hoitoa. Tällaiset konservatiiviset strategiat (esim. kipulääkkeet ja tuki- ja liikuntaelinten uudelleenjärjestelyt manuaalisella ja fysioterapialla) käsittelevät harvoin LBP:n todellista syytä.
Terveessä selkärangassa nikamienväliset levyt (IVD:t) erottavat nikamat ja tarjoavat monimutkaisen selkärangan joustavuuden ja tukevat suuria selkärangan kuormituksia. Intervertebral levyn rappeuma (IDD) tunnustetaan laajalti LBP:n merkittäväksi tekijäksi, joka on vastuussa vähintään 40 prosentista LBP-tapauksista. IVD-degeneraation keskeinen ominaisuus on matriisin eheyden menetys, mikä aiheuttaa biomekaanisen toimintahäiriön.
Nykyään mikään hoito ei voi palauttaa IVD-toimintaa tai tarjota pitkäaikaista helpotusta oireiseen IDD:hen. Uudet hoitostrategiat keskittyvät IDD:n hoitoon varhaisessa vaiheessa. Kantasolututkimus tarjoaa jännittäviä mahdollisuuksia, ja kehittyneitä solupohjaisia hoitoja pidetään erittäin lupaavina strategioina IVD-degeneraation ja LBP:n hoidossa. Rohkaisevat tulokset viittaavat siihen, että solupohjaiset regeneratiiviset hoidot voivat tarjota maailman ensimmäisen tehokkaan hoidon tähän yleiseen ja heikentävään sairauteen.
DREAM:n tavoitteena on luoda teho- ja siedettävyysprofiilit 15 miljoonan solun/ml autologisen BM-MSC:n yksittäisestä injektiosta jokaiselle IDD:n vaikutukselle kärsivälle levylle (enintään 3 levyä) vs. valemenettely. Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) arvioidaan 6 kuukauden, 1 ja 2 vuoden kuluttua BM-MSC:n potentiaalia johtaa sairautta modifioivaan hoitovaihtoehtoon tämän kroonisen ja heikentävän sairauden hoitoon.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Puhelinnumero: +39 06 22541918
- Sähköposti: g.vadala@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Rekrytointi
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Oireinen krooninen LBP, joka johtuu keskivaikeasta IDD:stä (muunnettu Pfirrmann-pisteet 3-4, Griffith-pisteet 3-7) lannerangan korkeintaan 3 tasolla, joka ei ole reagoinut konservatiiviseen fyysiseen ja lääketieteelliseen hoitoon vähintään 6 kuukauteen. Fysioterapia sisältää fysioterapiaa. Lääkehoitoihin kuuluvat ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID), parasetamoli, opioidit ja myorelaksantti.
- Annulus fibrosus ehjä, osoitettu magneettikuvauksella.
- Kivun perusviiva > 40 mm VAS:lla (0-100).
- NSAID-huuhtelu vähintään 2 päivää ennen seulontaa.
- Särkylääkkeiden huuhtelu vähintään 24 tuntia ennen seulontaa.
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille tulee seulonnassa dokumentoida negatiivinen raskaustesti.
- Miesten ja naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja vähintään 24 kuukauden ajan BM-MSC-hoidon lopettamisen jälkeen. Imetys on varotoimenpiteenä lopetettava BM-MSC-hoidon ajaksi, eikä sitä saa aloittaa uudelleen BM-MSC-hoidon lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Synnynnäiset tai hankitut sairaudet, jotka johtavat selkärangan epämuodostumiin, jotka voivat häiritä solujen käyttöä (skolioosi, kannaksen vaurio, sakralisaatio ja hemisakralisaatio, rappeuttava spondylolisteesi).
- Selkärangan segmentaalinen epävakaus arvioitu dynaamisella röntgenkuvauksella.
- Oireinen fasettiniveloireyhtymä magneettikuvauksessa (fasettinivelten hyperintensiteetti ja hypertrofia arvioituna koronaalisessa T2-painotetussa magneettikuvauksessa).
- Ennen seulontakäyntiä on saanut:
- Suun kautta otettava kortikosteroidihoito viimeisten 3 kuukauden aikana, TAI
- Lihaksensisäinen, suonensisäinen tai epiduraalinen kortikosteroidihoito viimeisten 3 kuukauden aikana
- Neljännen tason esiintyminen oireisen IDD:n kanssa (muunnettu Pfirrmann-pisteet 3-4, Griffithin pisteet 3-7) lannerangassa.
- Selkäydinkanavan ahtauma (Schizas-pisteet > B).
- Selkärangan infektiohistoria.
- Lannelevytyrä ja iskias.
- Päätylevyn poikkeavuus, kuten Schmorlin solmut.
- Aiempi levynpunktio tai edellinen selkärangan leikkaus.
- IDD ja Modic II ja III muutokset MRI-kuvissa.
- Potilaat, jotka eivät ole kelvollisia nikamalevyn leikkaukseen.
- Potilaat, joilla on riski joutua leikkaukseen seuraavan 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on paikallinen infuusiolaite/laitteet kortikosteroideja varten.
- Liikalihavuus, jonka painoindeksi (BMI kg/koko, m2) on yli 35 (lihavuusaste II).
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai hoitoon toisella tutkimustuotteella 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
- Epänormaalit verikokeet: maksa (alaniiniaminotransferaasi [ALT] ja/tai aspartaattiaminotransferaasi [ASAT] > 1,5 × normaalin yläraja [ULN]), munuais-, haima- tai sappisairaus, veren hyytymishäiriöt, anemia tai verihiutaleiden määrä < 100 × 10^9/l.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai premenopausaaliset naiset, jotka eivät käytä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, eivät ole oikeutettuja mukaan. Ehkäisyä jatketaan hoidon aikana ja systeemisen altistuksen loppuun asti. Ylimääräiset raskaustestit tehdään asianmukaisen systeemisen altistuksen lopussa. Potilaiden on käytettävä ehkäisyä ensimmäisestä hoidon antamisesta 24 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
- Jokaisessa kuukautiskierron viivästyessä (yli kuukausi kuukautisten välillä) on erittäin suositeltavaa varmistaa raskauden puuttuminen.
- Positiivinen serologia seuraaville infektioille: kuppa, HIV, hepatiitti B tai C.
- Tutkijan arvioima kontraindikaatio magneettikuvaukseen.
- Paikallispuudutuksen intoleranssi tai allergia.
- Mikä tahansa syöpä tai immuunipuutosairaus.
- Edellinen elinsiirto.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aktiivinen käsivarsi
Kaksi menettelyä:
|
Autologisten luuytimen mesenkymaalisten stroomasolujen intradiskaalinen injektio
Muut nimet:
|
|
Huijausvertailija: Huijausmenettely
Kaksi huijausmenettelyä:
|
paikallinen anestesia, ei levyinjektiota, ei lumelääkettä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kivun muutos
Aikaikkuna: Perustasosta 24. kuukauteen
|
Muutokset kivussa arvioidaan Visual Analogic Scale (VAS) -asteikolla lähtötilanteen ja kuukauden 24 välillä.
VAS-asteikko vaihtelee välillä 0-100, jossa 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 edustaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
|
Perustasosta 24. kuukauteen
|
|
Toimintavammaindeksin arviointi
Aikaikkuna: Perustasosta 24. kuukauteen
|
Toiminnallisen vamman muutokset arvioidaan Oswestry Disability Index -indeksillä (ODI, joka tunnetaan myös nimellä Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) kuukauden 24 kohdalla verrattuna lähtötasoon.
ODI-asteikko vaihtelee 0-50 ja mahdollistaa vamman arvioinnin (0 - 20 prosenttia: vähäinen vamma; 20 - 40 prosenttia: kohtalainen vamma; 40 - 60 prosenttia: vakava vamma; 60 - 80 prosenttia: rampa; 80 - 100 prosenttia: sänky -oireiden sitominen tai liioitteleminen).
|
Perustasosta 24. kuukauteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vammaisuuden evoluutio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Vammaisuuden kehitys sisältää Short Form-36 Health Survey (SF-36) -pisteet.
SF-36-pisteet koostuvat kahdeksasta 0-100 pistemäärästä (elinvoimaisuus, fyysinen toiminta, kehon kipu, yleinen terveys, havainnot, fyysisen roolin toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, sosiaalisen roolin toiminta ja mielenterveys), joissa pienempi pistemäärä vastaa enemmän vammaisuutta ja korkeampi pistemäärä vastaa vähemmän vammaisuutta.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Elämänlaadun evoluutio
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Elämänlaadun evoluutio sisältää potilaan ja lääkärin kokonaisarvioinnin. Potilaan ja lääkärin kokonaisarviointi käsittää: - Lannerangan yleisen kivun voimakkuuden (1 = ei mitään, 2 = lievä, 3 = kohtalainen, 4 = vaikea, 5 = äärimmäinen); - potilaan kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtuullinen, 4 = huono, 5 = erittäin huono); - lääkärin kokonaisarvio taudin aktiivisuudesta (1 = erittäin hyvä, 2 = hyvä, 3 = kohtalainen, 4 = huono, 5 = erittäin huono). |
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Pelastuskipulääkkeiden huumeiden käyttö
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Pelastuslääkkeiden käytön väheneminen/lisäys tallennetaan koko tutkimuksen ajan päiväkirjatiedostoon.
Kipulääkkeiden annoksen tai antotiheyden pienentäminen on epäsuora merkki MSC-hoidon hyödyistä.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Kivun mittaus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Arvioitu Visual Analogic Scale (VAS) -asteikolla.
VAS-kipuasteikko vaihtelee välillä 0-100: missä 0 tarkoittaa, ettei kipua ole ja 100 edustaa pahinta kuviteltavissa olevaa kipua.
Lyhyesti sanottuna potilaat täyttävät VAS-testit, jotka osoittavat levossa ja liikkeessä kokeman kivun määrän.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Työllisyyden ja työtilanteen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
Tätä varten tutkijat jakavat jokaisen potilaan johonkin neljästä "työllistettäviksi" määritetystä kategoriasta, joihin kuuluivat kivun vuoksi työttömät, työssä olevat, mutta sairauslomalla, lomautetut tai työssä olevat.
Muihin luokkiin kuuluvat eläkeläiset, vammaiset ja vähintään 60-vuotiaat vanhukset, jotka ovat oikeutettuja sosiaaliturvaan.
|
Lähtötilanne ja 24 kuukautta
|
|
Rakennearviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Vaurioituneiden levyjen kehitys kvantitatiivisilla magneettiresonanssikuvauksen (MRI) tiheysmittauksilla T2- ja T1-spin/echo- ja T1-rho-painotetuissa kuvissa, joita käytetään levynesteen ja glykosaminoglykaanien (GAG) pitoisuuden indikaattorina.
Potilaan lannerangan levyn/levyjen "laatua" seurataan ei-invasiivisesti käyttämällä T2-painotettuja MRI-sagitaalikuvia ja T1 spin/echo MRI:ssä.
Lannelevyn arvioinnin suorittaa sagittaalisissa T2-painotetuissa kuvissa kaksi itsenäisesti lääkäriä, joilla on kokemusta selkärangan magneettikuvauksesta.
He tarkistavat jokaisen nikamavälilevyn L1-2:sta L5-S1:een modifioitujen Pfirrmann-kriteerien mukaisesti.
Muokattu Pfirrmann-luokitusjärjestelmä arvioi rappeutuneet välilevyt magneettikuvauksella levyrakenteen epäsymmetrian, ytimen ja renkaan eron, nikamavälilevyjen signaalin intensiteetin ja välilevyjen korkeuden ja antaa arvosanat 1-8 levyn rappeutumisesta.
|
Lähtötilanne, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Kustannusten arviointi
Aikaikkuna: 12 ja 24 kuukautta
|
Tutkijat vertaavat lääketieteellisiä ja muita kustannuksia kahden potilasryhmän välillä. Tätä tarkoitusta varten kunkin haaran resurssien käyttö kerätään fyysisiin yksiköihin kliinisen keskuksen eCRF:ään (sähköinen tapausraporttilomake) seuraavasti:
|
12 ja 24 kuukautta
|
|
Painoindeksin arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Kehon massaindeksin (BMI) muutosten arviointi mittaamalla kunkin tutkimukseen osallistuneen henkilön paino (kg) ja pituus (m).
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Hematologinen arviointi: turvallisuusparametri
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat niiden potilaiden prosenttiosuuden, joille kehittyy hematologisia häiriöitä.
Tästä syystä osallistujilta otetaan verinäytteitä rutiinilaboratoriotutkimuksia varten hematologisten parametrien (hematokriitti, hemoglobiini, punasolut, valkosolut) määrittämiseksi potilaan fysiologisen tilan seuraamiseksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Koagulaatiotila: turvallisuusparametri
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat hyytymiseen liittyvien häiriöiden ilmaantuvuuden.
Tästä syystä osallistujilta otetaan verinäytteitä rutiininomaista laboratoriotestiä varten, jotta voidaan määrittää hyytymisparametrit (INR, PTT) kunkin kohteen hyytymistilan ja hemostaasiriskin seuraamiseksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Metaboliset toiminnot: turvaparametri
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Tutkijat arvioivat aineenvaihduntamuutosten esiintyvyyttä värvätyillä potilailla.
Tästä syystä osallistujilta otetaan verinäytteitä rutiinilaboratoriotutkimuksia varten biokemiallisten parametrien (elektrolyytit, kreatiniini, ALT, AST, AP, bilirubiini) määrittämiseksi maksan ja munuaisten metabolisen toiminnan seuraamiseksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Tulehdus: turvaparametri
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuuden määrittämiseen käytetään verinäytteitä.
Osallistujilta otetaan verinäytteitä rutiinilaboratoriotutkimuksia varten kunkin kohteen tulehdusvasteen seuraamiseksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Virtsan analyysi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Osallistujat käyvät läpi virtsaanalyysin, joka koostuu rutiinivirtsatesteistä virtsan ominaisuuksien semikvantitatiiviseen arviointiin koehenkilöiden fysiologisen tilan seuraamiseksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Selkärangan tutkimus
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Osallistujat käyvät läpi selkärangan tutkimuksen asiaankuuluvien kliinisten oireiden tunnistamiseksi.
Lääkärit arvioivat: poikkeavuudet kävelyssä (kävelymalli); selkärangan liikerata (esim. taivuta eteenpäin); asento ja selkärangan kohdistus (kuten skolioosi tai kyfoosi).
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
|
Erityisten haittatapahtumien arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Tutkija haastattelee osallistujia täyttääkseen tutkimuskohtaisen haittatapahtumien tarkistuslistan oireiden ja valitusten kirjaamiseksi.
|
Lähtötilanne, 3, 6, 12 ja 24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .