Eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSC autóloga en sujetos con dolor lumbar crónico debido a DDI lumbar multinivel (DREAM)
Regeneración del disco intervertebral mediada por inyección intradiscal de células madre/estromales mesenquimales autólogas: un ensayo clínico aleatorizado de fase IIB - Ensayo DREAM
DREAM es un ensayo de fase II B de eficacia monocéntrico, prospectivo, aleatorizado, controlado, doble ciego, que compara la terapia con células madre mesenquimales de la médula ósea adulta (BM-MSC, por sus siglas en inglés) autólogas intradiscales y controles con tratamiento simulado en sujetos con dolor lumbar crónico (> 6 meses). Dolor (LBP) debido a multinivel lumbar (máx. 3 niveles) degeneración del disco intervertebral (IDD) que no responde a la terapia convencional.
La duración del período de contratación se ha estimado en 12 meses. La eficacia de la inyección intradiscal de BM-MSC autólogas para reducir el dolor lumbar crónico debido a DDI lumbar multinivel se evaluará después de 24 meses en términos de alivio del dolor (VAS), funcionalidad (ODI) y calidad de vida (SF36).
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El dolor lumbar (LBP) es la principal causa mundial de discapacidad y, además, ocupa el sexto lugar en términos de carga de enfermedad general, tanto en países desarrollados como en desarrollo. LPB es una condición de todas las edades, desde niños hasta ancianos, que afecta al 60-70 por ciento de la población mundial durante la vida y ~ 700 millones de personas cada año. La prevalencia del dolor lumbar aumenta con la edad, y con el envejecimiento de la población en todo el mundo, la carga social y económica asociada con el dolor lumbar aumentará sustancialmente en los próximos años.
Las terapias actuales para el dolor lumbar están dirigidas a la reducción del dolor y no brindan un tratamiento restaurador. Tales estrategias conservadoras (p. analgésicos y reordenamiento musculoesquelético mediante terapia manual y fisioterapia) rara vez abordan la causa real del dolor lumbar.
En una columna sana, los discos intervertebrales (IVD) separan las vértebras para proporcionar flexibilidad espinal compleja mientras soportan grandes cargas espinales. La degeneración del disco intervertebral (IDD, por sus siglas en inglés) es ampliamente reconocida como uno de los principales contribuyentes al dolor lumbar, responsable de al menos el 40 por ciento de los casos de dolor lumbar. Una característica clave de la degeneración de IVD es la pérdida de integridad de la matriz, lo que provoca una falla funcional biomecánica.
Hoy en día, ninguna terapia puede restaurar la función de DIV o proporcionar un alivio a largo plazo de la IDD sintomática. Las nuevas estrategias de tratamiento se concentran en el tratamiento de los TDI en una etapa temprana. La investigación con células madre ofrece interesantes posibilidades, y las terapias avanzadas basadas en células se consideran estrategias muy prometedoras para tratar la degeneración de DIV y el dolor lumbar. Los resultados alentadores sugieren que las terapias regenerativas basadas en células pueden proporcionar la primera terapia eficaz en el mundo para esta enfermedad común y debilitante.
El objetivo de DREAM es generar perfiles de eficacia y tolerabilidad de una sola inyección de 15 millones de células/ml de BM-MSC autólogas para cada disco afectado por DDI (hasta 3 discos) frente al procedimiento simulado. El potencial de BM-MSC para conducir a una opción terapéutica modificadora de la enfermedad para el tratamiento de esta enfermedad crónica y debilitante se evaluará mediante resonancia magnética nuclear (RMN) después de 6 meses, 1 y 2 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Número de teléfono: +39 06 22541918
- Correo electrónico: g.vadala@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Roma, Italia, 00128
- Reclutamiento
- Campus Bio-Medico University of Rome
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado firmado.
- LBP crónico sintomático debido a IDD moderado (puntuación de Pfirrmann modificada 3-4, puntuación de Griffith 3-7) en niveles máximos de 3 de la columna lumbar que no responde al tratamiento conservador, físico y médico durante al menos 6 meses. El tratamiento físico incluye fisioterapia. Los tratamientos médicos incluyen antiinflamatorios no esteroideos (AINE), paracetamol, opioides y miorrelajantes.
- Anillo fibroso intacto, demostrado por resonancia magnética.
- Dolor basal > 40 mm en EVA (0-100).
- Lavado de AINE de al menos 2 días antes de la selección.
- Lavado de analgésicos de al menos 24 horas antes de la selección.
- Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa en la selección.
- Hombres y mujeres deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el tratamiento y durante al menos 24 meses después de la suspensión de BM-MSC. Como medida de precaución, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento con BM-MSC y no se debe reiniciar después de la interrupción de BM-MSC.
Criterio de exclusión:
- Enfermedades congénitas o adquiridas que provoquen deformaciones de la columna vertebral que puedan alterar la aplicación celular (escoliosis, lesión del istmo, sacralización y hemisacralización, espondilolistesis degenerativa).
- Inestabilidad segmentaria espinal evaluada por rayos X dinámicos.
- Síndrome de articulaciones facetarias sintomáticas en resonancia magnética (hiperintensidad e hipertrofia de articulaciones facetarias evaluadas en resonancia magnética coronal ponderada en T2).
- Antes de la visita de selección, ha recibido:
- Terapia con corticosteroides orales en los 3 meses anteriores, O
- Tratamiento con corticosteroides intramusculares, intravenosos o epidurales en los 3 meses anteriores
- Presencia de un 4º nivel con DDI sintomático (puntuación de Pfirrmann modificada 3-4, puntuación de Griffith 3-7) en columna lumbar.
- Estenosis del canal espinal (puntuación de Schizas > B).
- Historia de infección espinal.
- Hernia de disco lumbar y ciática.
- Anomalía de la placa terminal, como los nódulos de Schmorl.
- Punción discal previa o cirugía de columna previa.
- IDD con cambios Modic II y III en imágenes de resonancia magnética.
- Pacientes no elegibles para la cirugía de disco intravertebral.
- Pacientes que tengan riesgo de someterse a una cirugía en los próximos 6 meses.
- Pacientes con dispositivo de infusión local/dispositivos para corticoides.
- Obesidad con índice de masa corporal (IMC en Kg/talla en m^2) superior a 35 (obesidad grado II).
- Participación en otro ensayo clínico o tratamiento con otro producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inclusión en el estudio.
- Análisis de sangre anormales: hepática (alanina aminotransferasa [ALT] y/o aspartato aminotransferasa [AST] > 1,5 × límite superior de lo normal [LSN]), enfermedad renal, pancreática o biliar, trastornos de la coagulación sanguínea, anemia o recuento de plaquetas < 100 × 10^9/L.
- Las mujeres embarazadas o lactantes, o las mujeres premenopáusicas que no utilicen una forma aceptable de control de la natalidad, no son elegibles para la inclusión. Se mantendrá la anticoncepción durante el tratamiento y hasta el final de la exposición sistémica relevante. Se realizarán pruebas de embarazo adicionales al final de la exposición sistémica relevante. Los pacientes deberán utilizar métodos anticonceptivos desde la administración inicial del tratamiento hasta 24 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- En cada caso de retraso del período menstrual (más de un mes entre menstruaciones), se recomienda encarecidamente la confirmación de la ausencia de embarazo.
- Serología positiva para las siguientes infecciones: sífilis, VIH, hepatitis B o C.
- Contraindicación para la RM evaluada por el investigador.
- Intolerancia o alergia a la anestesia local.
- Cualquier historial de cáncer o enfermedad de inmunodeficiencia.
- Trasplante previo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo activo
Dos procedimientos:
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inyección intradiscal de células estromales mesenquimales autólogas de médula ósea
Otros nombres:
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Comparador falso: Procedimiento simulado
Dos procedimientos simulados:
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anestesia local, sin inyección de disco, sin inyección de placebo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio de dolor
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
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Los cambios en el dolor se evaluarán en la escala analógica visual (VAS) entre el inicio y el mes 24.
La escala VAS va de 0 a 100, donde 0 representa ausencia de dolor y 100 representa el peor dolor imaginable.
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Desde el inicio hasta el mes 24
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Evaluación del índice de discapacidad funcional
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el mes 24
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Los cambios en la discapacidad funcional se evaluarán en el Índice de discapacidad de Oswestry (ODI, también conocido como Cuestionario de discapacidad por dolor lumbar de Oswestry) en el mes 24 en comparación con el valor inicial.
La escala ODI va de 0 a 50 y permite la evaluación de la discapacidad (0 - 20 por ciento: discapacidad mínima; 20 - 40 por ciento: discapacidad moderada; 40 - 60 por ciento: discapacidad severa; 60 - 80 por ciento: lisiado; 80 - 100 por ciento: cama -obligados o exagerando sus síntomas).
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Desde el inicio hasta el mes 24
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evolución de la discapacidad
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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La evolución de la discapacidad incluye puntajes de la Encuesta de salud del formulario corto 36 (SF-36).
Los puntajes del SF-36 consisten en ocho puntajes escalados de 0 a 100 (vitalidad, funcionamiento físico, dolor corporal, salud general, percepciones, desempeño del rol físico, desempeño del rol emocional, desempeño del rol social y salud mental) donde un puntaje más bajo corresponde a una mayor discapacidad y una mayor puntuación corresponde a una menor discapacidad.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Evolución de la calidad de vida
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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La evolución de la calidad de vida incluye la valoración global por parte del paciente y del médico. La evaluación global por parte del paciente y del médico involucra la evaluación de: - Intensidad general del dolor en la columna lumbar (1 = ninguno, 2 = leve, 3 = moderado, 4 = severo, 5 = extremo); - evaluación global del paciente de la actividad de la enfermedad (1 = muy buena, 2 = buena, 3 = regular, 4 = mala, 5 = muy mala); - evaluación global del médico sobre la actividad de la enfermedad (1 = muy buena, 2 = buena, 3 = regular, 4 = mala, 5 = muy mala). |
Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Consumo de fármacos de medicación analgésica de rescate
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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La disminución/aumento en el uso de medicación de rescate se registrará a lo largo de la duración del estudio mediante un archivo diario.
Una reducción en la dosis o la frecuencia de administración de los analgésicos es un marcador indirecto de los beneficios de la terapia con MSC.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Medición del dolor
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Evaluado por Escala Analógica Visual (EVA).
La escala de dolor VAS varía de 0 a 100: donde 0 representa ningún dolor y 100 representa el peor dolor imaginable.
En resumen, los pacientes completarán pruebas de EVA que indican la cantidad de dolor experimentado en reposo y en movimiento.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Evaluación de la situación laboral y laboral
Periodo de tiempo: Línea base y 24 meses
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Para ello, los investigadores asignarán a cada uno de los pacientes a una de las 4 categorías designadas como "empleables" que incluían a los que estaban desempleados por dolor, empleados pero de baja por enfermedad, despedidos o trabajando.
Las otras categorías incluyen jubilados, discapacitados y ancianos de al menos 60 años de edad, elegibles para la seguridad social.
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Línea base y 24 meses
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Evaluación estructural
Periodo de tiempo: Línea base, 6, 12 y 24 meses
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Evolución de los discos afectados mediante mediciones cuantitativas de la densidad de imágenes por resonancia magnética (IRM) en imágenes T2 y T1 de espín/eco y T1 rho utilizadas como indicación del contenido de líquido del disco y glicosaminoglicanos (GAG).
La "calidad" del disco o discos lumbares del paciente se controlará de forma no invasiva utilizando imágenes sagitales de resonancia magnética potenciadas en T2 y, en T1, resonancia magnética de espín/eco.
La clasificación del disco lumbar se realizará en las imágenes sagitales potenciadas en T2 por dos médicos de forma independiente con experiencia en resonancia magnética de la columna.
Revisarán cada disco intervertebral desde L1-2 hasta L5-S1 según los criterios de Pfirrmann modificados.
El sistema de clasificación de Pfirrmann modificado evalúa los discos intervertebrales degenerados por resonancia magnética para la asimetría en la estructura del disco, la distinción del núcleo y el anillo, la intensidad de la señal de los discos intervertebrales y la altura de los discos intervertebrales y asigna grados 1 a 8 para la degeneración del disco.
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Línea base, 6, 12 y 24 meses
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Evaluación de costos
Periodo de tiempo: 12 y 24 meses
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Los investigadores compararán los costos médicos y no médicos entre los dos grupos de pacientes. Para ello, se recogerá el uso de recursos en cada brazo en unidades físicas en el eCRF (formulario de reporte electrónico de casos) en el centro clínico de la siguiente manera:
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12 y 24 meses
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Evaluación del Índice de Masa Corporal
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Evaluación de los cambios en el Índice de Masa Corporal (IMC) a través de la medición del peso (kg) y la altura (m) de cada sujeto inscrito en el estudio.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Evaluación hematológica: parámetro de seguridad
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Los investigadores evaluarán el porcentaje de pacientes que desarrollarán trastornos hematológicos.
Por esta razón, los participantes se someterán a muestras de sangre para pruebas de laboratorio de rutina para determinar parámetros hematológicos (hematocrito, hemoglobina, RBC, WBC) para monitorear el estado fisiológico del paciente.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Estado de coagulación: parámetro de seguridad
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Los investigadores evaluarán la incidencia de trastornos relacionados con la coagulación.
Por esta razón, los participantes se someterán a muestras de sangre para pruebas de laboratorio de rutina para determinar los parámetros de coagulación (INR, PTT) para monitorear el estado de coagulación y los riesgos de hemostasia de cada sujeto.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Funciones metabólicas: parámetro de seguridad
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Los investigadores evaluarán la incidencia de alteración metabólica en los pacientes reclutados.
Por esta razón, los participantes se someterán a muestras de sangre para pruebas de laboratorio de rutina para determinar parámetros bioquímicos (electrolitos, creatinina, ALT, AST, AP, bilirrubina) para controlar la función metabólica del hígado y los riñones.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Inflamación: parámetro de seguridad
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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El muestreo de sangre se utilizará para determinar la concentración de proteína C reactiva (PCR).
Los participantes se someterán a muestras de sangre para pruebas de laboratorio de rutina para monitorear la respuesta inflamatoria en cada sujeto.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Análisis de orina
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Los participantes se someterán a un análisis de orina que consiste en pruebas de orina de rutina para la evaluación semicuantitativa de las características urinarias para monitorear el estado fisiológico de los sujetos.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Examen de columna
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Los participantes se someterán a un examen de columna para la identificación de signos clínicos relevantes.
Los médicos evaluarán: anormalidades en la marcha (patrón de caminar); amplitud de movimiento de la columna (p. ej., inclinarse hacia adelante); postura y alineación de la columna (como escoliosis o cifosis).
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Evaluación de eventos adversos específicos
Periodo de tiempo: Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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El investigador entrevistará a los participantes para completar una lista de verificación de eventos adversos específica del estudio para registrar los síntomas y las quejas.
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Línea base, 3, 6, 12 y 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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