Az autológ BM-MSC intradiszkális injekciójának hatékonysága krónikus LBP-ben szenvedő betegeknél a többszintű lumbális IDD miatt (DREAM)
A csigolyaközi porckorong regeneráció autológ mezenchimális ős-/stromasejtek által közvetített intradiszkális injekció: IIB fázisú randomizált klinikai vizsgálat - DREAM Trial
A DREAM egy fázis II B hatékonyságú monocentrikus, prospektív, randomizált, ellenőrzött kettős vak vizsgálat, amely a lemezen belüli autológ felnőtt csontvelői mesenchymális őssejtek (BM-MSC) kezelését és az ál-kezelt kontrollokat hasonlítja össze krónikus (6 hónaposnál idősebb) deréktájban szenvedő alanyokon. Többszintű ágyéki fájdalom (LBP) (max. 3 szint) intervertebralis lemez degeneráció (IDD), amely nem reagál a hagyományos terápiára.
A felvételi időszak becsült időtartama 12 hónap. Az autológ BM-MSC intradiszkális injekciójának hatékonyságát a többszintű ágyéki IDD miatti krónikus LBP csökkentésében 24 hónap elteltével értékelik a fájdalomcsillapítás (VAS), a funkcionalitás (ODI) és az életminőség (SF36) szempontjából.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A deréktáji fájdalom (LBP) a rokkantság világszerte vezető oka, ráadásul a betegségteher összesített arányát tekintve a hatodik helyen áll mind a fejlett, mind a fejlődő országokban. Az LPB minden korosztály betegsége, a gyermekektől az idősekig, a világ népességének 60-70 százalékát érinti élete során, és évente körülbelül 700 millió embert. Az LBP előfordulása az életkor előrehaladtával növekszik, és a népesség elöregedésével világszerte az LBP-vel kapcsolatos társadalmi és gazdasági terhek jelentősen növekedni fognak az elkövetkező években.
A jelenlegi LBP-terápiák a fájdalom csökkentését célozzák, és nem biztosítanak helyreállító kezelést. Az ilyen konzervatív stratégiák (pl. fájdalomcsillapítók és a mozgásszervi rendszer manuális és fizioterápiás átrendezése) ritkán kezelik az LBP tényleges okát.
Egészséges gerincben az intervertebrális lemezek (IVD-k) választják el a csigolyákat, hogy komplex gerinc rugalmasságot biztosítsanak, miközben támogatják a nagy gerincterhelést. Az intervertebrális lemez degeneráció (IDD) széles körben elismert, mint az LBP egyik fő tényezője, amely az LBP esetek legalább 40 százalékáért felelős. Az IVD degeneráció kulcsfontosságú jellemzője a mátrix integritásának elvesztése, ami biomechanikai működési kudarcot okoz.
Ma már egyetlen terápia sem képes helyreállítani az IVD funkciót, vagy hosszú távú enyhülést nyújtani a tünetekkel járó IDD-től. Az új kezelési stratégiák az IDD korai stádiumban történő kezelésére összpontosítanak. Az őssejtkutatás izgalmas lehetőségeket kínál, és a fejlett sejtalapú terápiákat nagyon ígéretes stratégiáknak tekintik az IVD-degeneráció és az LBP kezelésében. A biztató eredmények azt sugallják, hogy a sejtalapú, regeneratív terápiák a világ első hatékony terápiáját jelenthetik erre a gyakori és legyengítő betegségre.
A DREAM célja, hogy 15 millió sejt/ml autológ BM-MSC egyszeri injekciójának hatékonysági és tolerálhatósági profiljait állítsa elő minden IDD által érintett lemezre (legfeljebb 3 lemez) szemben az ál-eljárással. Mágneses rezonancia képalkotással (MRI) 6 hónap, 1 és 2 év elteltével értékelik a BM-MSC azon képességét, hogy betegségmódosító terápiás lehetőséget jelentsen ennek a krónikus és legyengítő betegségnek a kezelésére.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Telefonszám: +39 06 22541918
- E-mail: g.vadala@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Roma, Olaszország, 00128
- Toborzás
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Aláírt, tájékozott beleegyezés.
- Mérsékelt IDD (módosított Pfirrmann-pontszám 3-4, Griffith-pontszám 3-7) miatti tünetekkel járó krónikus LBP az ágyéki gerinc max.3 szintjén, amely nem reagál konzervatív, fizikai és orvosi kezelésre legalább 6 hónapig. A fizikai kezelés magában foglalja a fizioterápiát. Az orvosi kezelések közé tartoznak a nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID), a paracetamol, az opioidok és a myorelaxáns.
- Az anulus fibrosus ép, MRI-vel kimutatva.
- A fájdalom alapvonala > 40 mm VAS-on (0-100).
- A szűrés előtt legalább 2 nappal az NSAID kimosása.
- A fájdalomcsillapítók kiürítése legalább 24 órával a szűrés előtt.
- Fogamzóképes korú nők esetében a szűréskor negatív terhességi tesztet kell dokumentálni.
- A férfiaknak és a nőknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés alatt és a BM-MSC abbahagyása után legalább 24 hónapig. Elővigyázatosságból a szoptatást fel kell függeszteni a BM-MSC-kezelés alatt, és nem szabad újrakezdeni a BM-MSC-kezelés abbahagyása után.
Kizárási kritériumok:
- Veleszületett vagy szerzett betegségek, amelyek gerincdeformációhoz vezetnek, ami felboríthatja a sejtalkatot (scoliosis, isthmus lézió, szakralizáció és hemisacralizáció, degeneratív spondylolisthesis).
- A gerinc szegmentális instabilitása dinamikus röntgenfelvétellel értékelve.
- Tünetekkel járó fazett ízületi szindróma MRI-n (a facet ízületek hiperintenzitása és hipertrófiája koronális T2 súlyozott MRI-vel értékelve).
- A szűrési látogatás előtt megkapta:
- Orális kortikoszteroid kezelés az elmúlt 3 hónapban, VAGY
- Intramuszkuláris, intravénás vagy epidurális kortikoszteroid kezelés az elmúlt 3 hónapban
- 4. szint jelenléte szimptómás IDD-vel (módosított Pfirrmann-pontszám 3-4, Griffith-pontszám 3-7) az ágyéki gerincben.
- A gerinccsatorna szűkülete (Schizas pontszám > B).
- A gerinc fertőzésének története.
- Ágyéki porckorongsérv és isiász.
- Véglemez rendellenességek, például Schmorl-csomópontok.
- Korábbi porckorongszúrás vagy korábbi gerincműtét.
- IDD Modic II és III változtatásokkal az MRI képeken.
- Intravertebralis porckorong műtétre nem jogosult betegek.
- Azok a betegek, akiknél fennáll annak a veszélye, hogy a következő 6 hónapban műtéten esnek át.
- Helyi infúziós készülékkel/kortikoszteroid-eszközökkel rendelkező betegek.
- Elhízás 35-nél nagyobb testtömeg-indexszel (BMI kg/méretben, m^2-ben) (II. fokozatú elhízás).
- Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban vagy más vizsgálati készítménnyel végzett kezelés a vizsgálatba való bevonást megelőző 30 napon belül.
- Kóros vérvizsgálatok: máj (alanin-amino-transzferáz [ALT] és/vagy aszpartát-aminotranszferáz [AST] > 1,5-szerese a normál felső határának [ULN]), vese-, hasnyálmirigy- vagy epebetegség, véralvadási zavarok, vérszegénység vagy vérlemezkeszám < 100 × 10^9/L.
- A terhes vagy szoptató nők, illetve a menopauza előtti nők, akik nem alkalmaznak elfogadható fogamzásgátlási formát, nem vehetők figyelembe. A fogamzásgátlást a kezelés alatt és a releváns szisztémás expozíció végéig fenntartják. A releváns szisztémás expozíció végén további terhességi teszteket kell végezni. A betegeknek fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a kezelés kezdetétől a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 24 hónapig.
- Minden késedelmes menstruáció esetén (a menstruációk között több mint egy hónap) erősen ajánlott a terhesség hiányának megerősítése.
- Pozitív szerológia a következő fertőzésekre: szifilisz, HIV, hepatitis B vagy C.
- Az MRI ellenjavallatát a vizsgáló állapította meg.
- A helyi érzéstelenítés intoleranciája vagy allergia.
- Bármilyen rák vagy immunhiányos betegség anamnézisében.
- Korábbi transzplantáció.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Aktív kar
Két eljárás:
|
autológ csontvelői mezenchimális stromasejtek intradiszkális injekciója
Más nevek:
|
|
Sham Comparator: Ál eljárás
Két hamis eljárás:
|
helyi érzéstelenítés, nincs porckorong injekció, nincs placebo injekció
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fájdalom változás
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hónapig
|
A fájdalom változásait Visual Analogic Scale (VAS) segítségével értékelik az alapvonal és a 24. hónap között.
A VAS skála 0-tól 100-ig terjed, ahol a 0 azt jelenti, hogy nincs fájdalom, a 100 pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat jelenti.
|
Az alaphelyzettől a 24. hónapig
|
|
Funkcionális fogyatékossági index értékelése
Időkeret: Az alaphelyzettől a 24. hónapig
|
A funkcionális fogyatékosság változásait az Oswestry Fogyatékossági Index (ODI, más néven Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) alapján értékelik a 24. hónapban az alapértékhez képest.
Az ODI skála 0-tól 50-ig terjed, és lehetővé teszi a fogyatékosság értékelését (0-20 százalék: minimális rokkantság; 20-40 százalék: közepes rokkantság; 40-60 százalék: súlyos fogyatékosság; 60-80 százalék: nyomorék; 80-100 százalék: ágy -a tünetek kötöttsége vagy eltúlzása).
|
Az alaphelyzettől a 24. hónapig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A fogyatékosság evolúciója
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A fogyatékosság evolúciója magában foglalja a Short Form-36 Health Survey (SF-36) pontszámait.
Az SF-36 pontszám nyolc 0-tól 100-ig terjedő skálázott pontszámból áll (vitalitás, fizikai működés, testi fájdalom, általános egészségi állapot, észlelések, fizikai szerepműködés, érzelmi szerepműködés, társadalmi szerepműködés és mentális egészség), ahol az alacsonyabb pontszám több fogyatékosságnak és fogyatékosságnak felel meg. a magasabb pontszám kevesebb fogyatékosságnak felel meg.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Az életminőség evolúciója
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
Az életminőség alakulása magában foglalja a beteg és az orvos által végzett globális értékelést. A beteg és az orvos által végzett átfogó értékelés az alábbiakat foglalja magában: - A fájdalom általános intenzitása az ágyéki gerincben (1 = nincs, 2 = enyhe, 3 = közepes, 4 = súlyos, 5 = extrém); - a beteg általános értékelése a betegség aktivitásáról (1 = nagyon jó, 2 = jó, 3 = megfelelő, 4 = gyenge, 5 = nagyon rossz); - az orvos általános értékelése a betegség aktivitásáról (1 = nagyon jó, 2 = jó, 3 = megfelelő, 4 = gyenge, 5 = nagyon rossz). |
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Mentő fájdalomcsillapító gyógyszerek fogyasztása
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A mentőgyógyszerek használatának csökkenését/növekedését a vizsgálat teljes időtartama alatt egy naplófájl rögzíti.
A fájdalomcsillapítók adagjának vagy gyakoriságának csökkentése az MSC-terápia előnyeinek közvetett markere.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
A fájdalom mérése
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
Visual Analogic Scale (VAS) értékelése.
A VAS fájdalomskála 0-tól 100-ig terjed: ahol a 0 a fájdalom hiányát, a 100 pedig az elképzelhető legrosszabb fájdalmat jelenti.
Röviden, a betegek VAS-teszteket töltenek ki, amelyek jelzik a nyugalomban és mozgásban tapasztalt fájdalom mértékét.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Foglalkoztatás és munkahelyi állapot felmérése
Időkeret: Alapállapot és 24 hónap
|
Ehhez a vizsgálók mindegyik pácienst a 4 „foglalkoztatható” kategória valamelyikébe sorolják, amelyek közé tartoznak azok, akik fájdalom miatt munkanélküliek, foglalkoztatottak, de betegszabadságon, elbocsátottak vagy dolgoztak.
A további kategóriák közé tartoznak a nyugdíjasok, rokkantak és idősek, legalább 60 évesek, akik jogosultak társadalombiztosításra.
|
Alapállapot és 24 hónap
|
|
Strukturális értékelés
Időkeret: Kiindulási állapot, 6, 12 és 24 hónap
|
Az érintett lemez(ek) evolúciója kvantitatív mágneses rezonancia képalkotás (MRI) sűrűségméréssel T2 és T1 spin/echo és T1 rho súlyozott képeken, amelyeket a lemez folyadék- és glükózaminoglikánok (GAG) tartalmának jelzésére használnak.
A páciens ágyéki lemezének/lemezeinek „minőségét” nem invazív módon, T2 súlyozott MRI szagittális képekkel és T1 spin/echo MRI-vel ellenőrizzük.
Az ágyéki porckorong osztályozását a sagittális T2 súlyozott képeken két olyan orvos végzi egymástól függetlenül, akik jártasak voltak a gerinc MRI-jében.
A módosított Pfirrmann-kritériumok alapján minden egyes csigolyaközi lemezt felülvizsgálnak az L1-2-től az L5-S1-ig.
A módosított Pfirrmann osztályozási rendszer MRI-vel értékeli a degenerált csigolyaközi porckorongokat a porckorongszerkezet aszimmetriája, a mag és a gyűrű megkülönböztetése, a csigolyaközi porckorongok jelintenzitása és a porckorongok magassága szempontjából, és 1-től 8-ig osztályozza a porckorongdegenerációt.
|
Kiindulási állapot, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Költségek értékelése
Időkeret: 12 és 24 hónap
|
A vizsgálók összehasonlítják az orvosi és nem egészségügyi költségeket a két betegcsoport között. Ebből a célból az egyes ágak erőforrás-felhasználását fizikai egységekben gyűjtik össze a klinikai központ eCRF-jében (elektronikus esetjelentési űrlap), az alábbiak szerint:
|
12 és 24 hónap
|
|
A testtömegindex értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A testtömeg-index (BMI) változásainak értékelése a vizsgálatba bevont egyes alanyok súlyának (kg) és magasságának (m) mérésével.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Hematológiai értékelés: biztonsági paraméter
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A vizsgálók felmérik azon betegek százalékos arányát, akiknél hematológiai rendellenességek alakulnak ki.
Emiatt a résztvevőktől vérmintát vesznek rutin laboratóriumi vizsgálat céljából, hogy meghatározzák a hematológiai paramétereket (hematokrit, hemoglobin, vörösvértest, fehérvérsejt) a páciens fiziológiai állapotának nyomon követése érdekében.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Alvadási állapot: biztonsági paraméter
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A vizsgálók felmérik a véralvadással kapcsolatos rendellenességek előfordulását.
Emiatt a résztvevők vérmintát vesznek a rutin laboratóriumi vizsgálatokhoz, hogy meghatározzák a véralvadási paramétereket (INR, PTT), hogy figyelemmel kísérjék az egyes alanyok alvadási állapotát és vérzéscsillapítási kockázatát.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Anyagcsere funkciók: biztonsági paraméter
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A vizsgálók értékelni fogják az anyagcsere-elváltozások előfordulását a toborzott betegeknél.
Emiatt a résztvevők rutin laboratóriumi vizsgálaton vesznek részt a biokémiai paraméterek (elektrolitok, kreatinin, ALT, AST, AP, bilirubin) meghatározására a máj és a vese metabolikus működésének nyomon követése érdekében.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Gyulladás: biztonsági paraméter
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A C-reaktív fehérje (CRP) koncentrációjának meghatározására vérmintát használnak.
A résztvevőktől vérmintát vesznek a rutin laboratóriumi vizsgálatokhoz, hogy nyomon kövessék a gyulladásos választ minden egyes alanynál.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Vizeletvizsgálat
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A résztvevők vizeletvizsgálaton vesznek részt, amely rutin vizeletvizsgálatokból áll a vizelet jellemzőinek szemikvantitatív értékelésére, az alanyok fiziológiai állapotának nyomon követésére.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Gerinc vizsgálata
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A résztvevőket gerincvizsgálatnak vetik alá a releváns klinikai tünetek azonosítása érdekében.
A klinikusok értékelik: a járás rendellenességeit (járási minta); a gerinc mozgási tartománya (pl. előrehajlás); testtartás és a gerinc igazodása (például gerincferdülés vagy kyphosis).
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
|
Konkrét nemkívánatos események értékelése
Időkeret: Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
A vizsgálatot végző személy megkérdezi a résztvevőket, hogy kitöltse a vizsgálatra jellemző nemkívánatos események ellenőrzőlistát a tünetek és panaszok rögzítésére.
|
Kiindulási állapot, 3, 6, 12 és 24 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .