Werkzaamheid van intradiscale injectie van autologe BM-MSC bij proefpersonen met chronische lage rugpijn als gevolg van lumbale IDD op meerdere niveaus (DREAM)
Tussenwervelschijfregeneratie gemedieerd door autologe mesenchymale stam-/stromacellen intradiscale injectie: een gerandomiseerde klinische fase IIB-studie - DREAM-studie
DREAM is een monocentrische, prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde fase II B-studie naar werkzaamheid, waarin intra-discale autologe volwassen beenmerg mesenchymale stamcellen (BM-MSC)-therapie en sham-behandelde controles worden vergeleken bij proefpersonen met chronische (> 6 maanden) lage rugklachten. Pijn (LBP) door lumbale multilevel (max. 3 niveaus) degeneratie van de tussenwervelschijf (IDD) die niet reageert op conventionele therapie.
De duur van de wervingsperiode is geschat op 12 maanden. De werkzaamheid van intradiscale injectie van autologe BM-MSC bij het verminderen van chronische lage rugpijn als gevolg van lumbale IDD op meerdere niveaus zal na 24 maanden worden geëvalueerd in termen van pijnverlichting (VAS), functionaliteit (ODI) en kwaliteit van leven (SF36).
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Lage-rugpijn (LBP) is wereldwijd de belangrijkste oorzaak van invaliditeit en staat bovendien op de zesde plaats in termen van totale ziektelast, zowel in ontwikkelde als in ontwikkelingslanden. LPB is een aandoening van alle leeftijden, van kinderen tot ouderen, en treft 60-70 procent van de wereldbevolking tijdens het leven, en ongeveer 700 miljoen mensen per jaar. De prevalentie van lage rugpijn neemt toe met de leeftijd, en met de vergrijzing van de wereldbevolking zal de maatschappelijke en economische last die gepaard gaat met lage rugpijn de komende jaren aanzienlijk toenemen.
De huidige LBP-therapieën zijn gericht op pijnvermindering en bieden geen herstellende behandeling. Dergelijke conservatieve strategieën (bijv. pijnstillers en musculoskeletale herschikking door manuele en fysiotherapie) pakken zelden de werkelijke oorzaak van LRP aan.
In een gezonde wervelkolom scheiden tussenwervelschijven (IVD's) de wervels om complexe spinale flexibiliteit te bieden en tegelijkertijd grote spinale belastingen te ondersteunen. Tussenwervelschijfdegeneratie (IDD) wordt algemeen erkend als een belangrijke oorzaak van LBP, verantwoordelijk voor ten minste 40 procent van de LBP-gevallen. Een belangrijk kenmerk van IVD-degeneratie is verlies van matrixintegriteit, waardoor biomechanisch functioneel falen wordt veroorzaakt.
Tegenwoordig kan geen enkele therapie de IVD-functie herstellen of langdurige verlichting bieden van symptomatische IDD. Nieuwe behandelstrategieën concentreren zich op het behandelen van IDD in een vroeg stadium. Stamcelonderzoek biedt opwindende mogelijkheden, en geavanceerde op cellen gebaseerde therapieën worden beschouwd als veelbelovende strategieën bij de behandeling van IVD-degeneratie en LBP. Bemoedigende resultaten suggereren dat op cellen gebaseerde, regeneratieve therapieën de eerste effectieve therapie ter wereld kunnen zijn voor deze veel voorkomende en slopende ziekte.
Het doel van DREAM is het genereren van werkzaamheids- en verdraagbaarheidsprofielen van een enkele injectie van 15 miljoen cellen/ml autologe BM-MSC voor elke schijf aangetast door IDD (maximaal 3 schijven) versus schijnprocedure. Het potentieel van BM-MSC om te leiden tot een ziektemodificerende therapeutische optie voor de behandeling van deze chronische en slopende ziekte zal na 6 maanden, 1 en 2 jaar worden beoordeeld door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Telefoonnummer: +39 06 22541918
- E-mail: g.vadala@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Roma, Italië, 00128
- Werving
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Symptomatische chronische LRP als gevolg van matige IDD (aangepaste Pfirrmann-score 3-4, Griffith-score 3-7) op max. 3 niveaus van de lumbale wervelkolom die niet reageert op conservatieve behandeling, fysiek en medisch gedurende ten minste 6 maanden. Fysieke behandeling omvat fysiotherapie. Medische behandelingen omvatten niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), paracetamol, opioïden en myorelaxantia.
- Annulus fibrosus intact, aangetoond door MRI.
- Pijn baseline > 40 mm op VAS (0-100).
- NSAID wash-out van minimaal 2 dagen voor screening.
- Pijnstillers die minimaal 24 uur voor de screening worden weggespoeld.
- Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd bij de screening.
- Mannen en vrouwen dienen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 24 maanden na stopzetting van BM-MSC. Als voorzorgsmaatregel moet borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling met BM-MSC en mag niet opnieuw worden gestart na stopzetting van BM-MSC.
Uitsluitingscriteria:
- Aangeboren of verworven ziekten die leiden tot vervormingen van de wervelkolom die de aanhechting van cellen kunnen verstoren (scoliose, laesie van de landengte, sacralisatie en hemisacralisatie, degeneratieve spondylolisthesis).
- Spinale segmentale instabiliteit beoordeeld door dynamische röntgenfoto's.
- Symptomatisch facetgewrichtsyndroom op MRI (hyperintensiteit en hypertrofie van facetgewrichten geëvalueerd bij coronale T2-gewogen MRI).
- Heeft voorafgaand aan het screeningsbezoek ontvangen:
- Orale behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden, OF
- Intramusculaire, intraveneuze of epidurale behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 3 maanden
- Aanwezigheid van een 4e niveau met symptomatische IDD (gemodificeerde Pfirrmann-score 3-4, Griffith-score 3-7) in de lumbale wervelkolom.
- Wervelkanaalstenose (Schizas-score > B).
- Geschiedenis van spinale infectie.
- Lumbale hernia en ischias.
- Eindplaatafwijking zoals Schmorl's Nodes.
- Eerdere schijfpunctie of eerdere operatie aan de wervelkolom.
- IDD met Modic II- en III-veranderingen op MRI-beelden.
- Patiënten die niet in aanmerking komen voor de intravertebrale schijfoperatie.
- Patiënten die het risico lopen om in de komende 6 maanden een operatie te ondergaan.
- Patiënten met een lokaal infuusapparaat/apparaten voor corticosteroïden.
- Obesitas met body mass index (BMI in Kg/grootte in m^2) groter dan 35 (obesitas graad II).
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek of behandeling met een ander onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek.
- Abnormale bloedtesten: lever (alanineaminotransferase [ALAT] en/of aspartaataminotransferase [ASAT] > 1,5 × bovengrens van normaal [ULN]), nier-, pancreas- of galziekte, bloedstollingsstoornissen, bloedarmoede of aantal bloedplaatjes < 100 × 10^9/L.
- Zwangere of zogende vrouwen, of premenopauzale vrouwen die geen aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken, komen niet in aanmerking voor opname. Anticonceptie wordt gehandhaafd tijdens de behandeling en tot het einde van de relevante systemische blootstelling. Aan het einde van de relevante systemische blootstelling zullen aanvullende zwangerschapstesten worden uitgevoerd. De patiënten moeten anticonceptie gebruiken vanaf de eerste toediening van de behandeling tot 24 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- In elk geval van een vertraagde menstruatie (meer dan een maand tussen de menstruaties) wordt bevestiging van afwezigheid van zwangerschap sterk aanbevolen.
- Positieve serologie voor volgende infectie: Syfilis, HIV, Hepatitis B of C.
- Contra-indicatie voor MRI beoordeeld door de onderzoeker.
- Intolerantie of allergie voor lokale anesthesie.
- Elke voorgeschiedenis van kanker of immunodeficiëntie.
- Vorige transplantatie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Actieve arm
Twee procedures:
|
intradiscale injectie van autologe mesenchymale stromacellen van het beenmerg
Andere namen:
|
|
Sham-vergelijker: Schijnprocedure
Twee schijnprocedures:
|
plaatselijke verdoving, geen schijfinjectie, geen placebo-injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pijn verandering
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 24
|
Veranderingen in pijn worden geëvalueerd op de Visual Analogic Scale (VAS) tussen baseline en maand 24.
De VAS-schaal loopt van 0 tot 100, waarbij 0 staat voor geen pijn en 100 voor de ergst denkbare pijn.
|
Van baseline tot maand 24
|
|
Functionele invaliditeitsindex evaluatie
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 24
|
Veranderingen in functionele invaliditeit zullen worden beoordeeld op de Oswestry Disability Index (ODI, ook bekend als de Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) op maand 24 vergeleken met de uitgangswaarde.
De ODI-schaal loopt van 0 tot 50 en maakt evaluatie van invaliditeit mogelijk (0 - 20 procent: minimale handicap; 20 - 40 procent: matige handicap; 40 - 60 procent: ernstige handicap; 60 - 80 procent: kreupel; 80 - 100 procent: bed -gebonden of overdrijven van hun symptomen).
|
Van baseline tot maand 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evolutie van handicaps
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
De evolutie van de handicap omvat de scores van de Short Form-36 Health Survey (SF-36).
SF-36-scores bestaan uit acht 0-100 geschaalde scores (vitaliteit, fysiek functioneren, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, percepties, fysiek rolfunctioneren, emotioneel rolfunctioneren, sociaal rolfunctioneren en mentale gezondheid) waarbij een lagere score overeenkomt met meer beperkingen en een hogere score komt overeen met minder handicap.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Ontwikkeling van levenskwaliteit
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
De evolutie van de levenskwaliteit omvat een globale beoordeling door de patiënt en de arts. De globale beoordeling door de patiënt en de arts omvat de evaluatie van: - Algehele pijnintensiteit in de lumbale wervelkolom (1 = geen, 2 = licht, 3 = matig, 4 = ernstig, 5 = extreem); - globale beoordeling door patiënt van ziekteactiviteit (1 = zeer goed, 2 = goed, 3 = redelijk, 4 = slecht, 5 = zeer slecht); - globale beoordeling van de ziekteactiviteit door de arts (1 = zeer goed, 2 = goed, 3 = redelijk, 4 = slecht, 5 = zeer slecht). |
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Drugsgebruik van noodmedicatie voor pijnstillers
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
De afname/toename van het gebruik van noodmedicatie wordt gedurende de studieduur bijgehouden in een dagboekdossier.
Een verlaging van de dosis of frequentie van toediening van pijnstillers is een indirecte marker van de voordelen van MSC-therapie.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Meting van pijn
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Beoordeeld door Visual Analogic Scale (VAS).
De VAS-pijnschaal loopt van 0 tot 100: waarbij 0 staat voor geen pijn en 100 voor de ergst denkbare pijn.
In het kort, de patiënten zullen VAS-testen invullen die de hoeveelheid pijn aangeven die wordt ervaren in rust en in beweging.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Tewerkstelling en beoordeling van de werkstatus
Tijdsspanne: Basislijn en 24 maanden
|
Hiervoor zullen de onderzoekers elk van de patiënten toewijzen aan een van de 4 categorieën die zijn aangeduid als "inzetbaar", waaronder degenen die werkloos waren vanwege pijn, werk hadden maar met ziekteverlof waren, ontslagen waren of aan het werk waren.
De andere categorieën zijn onder meer gepensioneerden, gehandicapten en ouderen van ten minste 60 jaar die in aanmerking komen voor sociale zekerheid.
|
Basislijn en 24 maanden
|
|
Structurele beoordeling
Tijdsspanne: Basislijn, 6, 12 en 24 maanden
|
Evolutie van aangetaste schijf(en) door kwantitatieve magnetische resonantie beeldvorming (MRI) dichtheidsmetingen in T2 en T1 spin/echo en T1 rho gewogen beelden gebruikt als indicatie van schijfvloeistof en glycosaminoglycanen (GAG) inhoud.
De "kwaliteit" van de lumbale tussenwervelschijven van de patiënt zal niet-invasief worden gecontroleerd met behulp van T2-gewogen MRI-sagittale beelden en, in T1 spin/echo-MRI.
De beoordeling van de lumbale schijf zal worden uitgevoerd in de sagittale T2-gewogen beelden door twee onafhankelijke artsen die ervaring hebben met MRI van de wervelkolom.
Ze zullen elke tussenwervelschijf van L1-2 tot L5-S1 beoordelen aan de hand van de gewijzigde Pfirrmann-criteria.
Het aangepaste beoordelingssysteem van Pfirrmann beoordeelt gedegenereerde tussenwervelschijven door middel van MRI op de asymmetrie in schijfstructuur, onderscheid tussen de nucleus en de annulus, signaalintensiteit van tussenwervelschijven en hoogte van tussenwervelschijven en kent graad 1 tot 8 toe voor schijfdegeneratie.
|
Basislijn, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Evaluatie van de kosten
Tijdsspanne: 12 en 24 maanden
|
De onderzoekers zullen de medische en niet-medische kosten tussen de twee patiëntengroepen vergelijken. Voor dit doel wordt het gebruik van middelen in elke arm als volgt verzameld in fysieke eenheden in het eCRF (elektronisch casusrapportformulier):
|
12 en 24 maanden
|
|
Evaluatie van de Body Mass Index
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Evaluatie van veranderingen in de Body Mass Index (BMI) door het meten van het gewicht (kg) en de lengte (m) van elke deelnemer aan het onderzoek.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Hematologische evaluatie: veiligheidsparameter
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
De onderzoekers zullen het percentage patiënten beoordelen dat hematologische aandoeningen zal ontwikkelen.
Om deze reden ondergaan deelnemers bloedmonsters voor routinematig laboratoriumonderzoek om hematologische parameters (hematocriet, hemoglobine, RBC, WBC) te bepalen om de fysiologische status van de patiënt te controleren.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Stollingsstatus: veiligheidsparameter
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
De onderzoekers beoordelen de incidentie van stollingsgerelateerde aandoeningen.
Om deze reden ondergaan deelnemers bloedmonsters voor routinematige laboratoriumtests om stollingsparameters (INR, PTT) te bepalen om de stollingsstatus en hemostaserisico's van elk onderwerp te controleren.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Metabolische functies: veiligheidsparameter
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
De onderzoekers zullen de incidentie van metabole veranderingen bij de aangeworven patiënten evalueren.
Om deze reden ondergaan deelnemers bloedafname voor routinematige laboratoriumtests om biochemische parameters (elektrolyten, creatinine, ALT, AST, AP, bilirubine) te bepalen om de metabolische functie van lever en nieren te controleren.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Ontsteking: veiligheidsparameter
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Bloedafname zal worden gebruikt om de concentratie van C-reactief proteïne (CRP) te bepalen.
Deelnemers ondergaan bloedmonsters voor routinematige laboratoriumtests om de ontstekingsreactie bij elk onderwerp te controleren.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Urineonderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Deelnemers ondergaan een urineonderzoek dat bestaat uit routinematige urinetests voor de semikwantitatieve beoordeling van urinaire kenmerken om de fysiologische status van de proefpersonen te controleren.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Wervelkolom onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Deelnemers ondergaan een wervelkolomonderzoek voor de identificatie van relevante klinische symptomen.
De clinici zullen het volgende evalueren: afwijkingen in het looppatroon (looppatroon); bewegingsbereik van de wervelkolom (bijv. naar voren buigen); houding en uitlijning van de wervelkolom (zoals scoliose of kyfose).
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
|
Evaluatie van specifieke bijwerkingen
Tijdsspanne: Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Deelnemers worden geïnterviewd door de onderzoeker om een studiespecifieke lijst met ongewenste voorvallen in te vullen voor het vastleggen van symptomen en klachten.
|
Basislijn, 3, 6, 12 en 24 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .