Effekten av intradiskal injeksjon av autolog BM-MSC hos personer med kronisk LBP på grunn av multilevel lumbal IDD (DREAM)
Intervertebral diskregenerering mediert av autologe mesenkymale stam-/stromalceller Intradiskal injeksjon: en fase IIB randomisert klinisk studie - DREAM-forsøk
DREAM er en monosentrisk fase II B effekt monosentrisk, prospektiv, randomisert, kontrollert dobbeltblindet studie, som sammenligner intra-diskal autologe mesenkymale stamceller for benmarg hos voksne (BM-MSC) og shambehandlede kontroller hos personer med kronisk (> 6 måneder) korsrygg. Smerte (LBP) på grunn av lumbal multilevel (maks. 3 nivåer) intervertebral diskdegenerasjon (IDD) som ikke reagerer på konvensjonell terapi.
Varigheten av rekrutteringsperioden er estimert til 12 måneder. Effekten av intradiskal injeksjon av autolog BM-MSC for å redusere kronisk LBP på grunn av multilevel lumbal IDD vil bli evaluert etter 24 måneder når det gjelder smertelindring (VAS), funksjonalitet (ODI) og livskvalitet (SF36).
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Korsryggsmerter (LBP) er den globale ledende årsaken til funksjonshemming, og rangerer dessuten på sjetteplass når det gjelder generell sykdomsbyrde, både i utviklede land og utviklingsland. LPB er en tilstand i alle aldre, fra barn til eldre, som påvirker 60-70 prosent av den globale befolkningen i løpet av livet, og ~700 millioner mennesker hvert år. LBP-prevalensen øker med alderen, og med aldrende befolkninger over hele verden, vil den samfunnsmessige og økonomiske belastningen forbundet med LBP øke betydelig i årene som kommer.
Nåværende LBP-terapier er rettet mot smertereduksjon, og gir ikke gjenopprettende behandling. Slike konservative strategier (f.eks. smertestillende midler og muskel- og skjelettomorganisering ved manuell og fysioterapi) behandler sjelden den faktiske årsaken til LBP.
I en sunn ryggrad skiller mellomvirvelskiver (IVDs) ryggvirvlene for å gi kompleks ryggradsfleksibilitet samtidig som de støtter store ryggradsbelastninger. Intervertebral disc degeneration (IDD) er allment anerkjent som en viktig bidragsyter til LBP, ansvarlig for minst 40 prosent av LBP-tilfellene. Et sentralt kjennetegn ved IVD-degenerasjon er tap av matriseintegritet, og forårsaker dermed biomekanisk funksjonssvikt.
I dag kan ingen terapi gjenopprette IVD-funksjonen eller gi langsiktig lindring av symptomatisk IDD. Nye behandlingsstrategier konsentrerer seg om å behandle IDD på et tidlig stadium. Stamcelleforskning gir spennende muligheter, og avanserte cellebaserte terapier anses som svært lovende strategier for behandling av IVD-degenerasjon og LBP. Oppmuntrende resultater tyder på at cellebaserte, regenerative terapier kan gi verdens første effektive terapi for denne vanlige og ødeleggende sykdommen.
Målet med DREAM er å generere effektivitets- og tolerabilitetsprofiler for en enkelt injeksjon av 15 millioner celler/ml autolog BM-MSC for hver plate påvirket av IDD (opptil 3 plater) versus falsk prosedyre. Potensialet til BM-MSC til å føre til et sykdomsmodifiserende terapeutisk alternativ for behandling av denne kroniske og invalidiserende sykdommen vil bli vurdert ved hjelp av magnetisk resonansavbildning (MRI) etter 6 måneder, 1 og 2 år.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Telefonnummer: +39 06 22541918
- E-post: g.vadala@gmail.com
Studiesteder
-
-
-
Roma, Italia, 00128
- Rekruttering
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Signert informert samtykke.
- Symptomatisk kronisk LBP på grunn av moderat IDD (modifisert Pfirrmann-score 3-4, Griffith-score 3-7) ved maks. 3 nivåer av korsryggen som ikke reagerer på konservativ behandling, fysisk og medisinsk i minst 6 måneder. Fysisk behandling inkluderer fysioterapi. Medisinske behandlinger inkluderer ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID), paracetamol, opioider og myorelaxant.
- Annulus fibrosus intakt, demonstrert ved MR.
- Smerte baseline > 40 mm på VAS (0- 100).
- NSAID-utvasking i minst 2 dager før screening.
- Smertestillende utvasking minst 24 timer før screening.
- For kvinner i fertil alder må negativ graviditetstest dokumenteres ved screening.
- Menn og kvinner bør bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i minst 24 måneder etter seponering av BM-MSC. Som en forsiktighetstiltak bør amming avbrytes under behandling med BM-MSC og bør ikke gjenopptas etter seponering av BM-MSC.
Ekskluderingskriterier:
- Medfødte eller ervervede sykdommer som fører til ryggradsdeformasjoner som kan forstyrre cellepåføring (skoliose, isthmuslesjon, sakralisering og hemisakralisering, degenerativ spondylolistese).
- Spinal segmentell ustabilitet vurdert ved dynamisk røntgen.
- Symptomatisk fasettleddsyndrom på MR (fasettledd hyperintensitet og hypertrofi evaluert ved koronal T2 vektet MR).
- Har i forkant av screeningbesøket mottatt:
- Oral kortikosteroidbehandling innen de siste 3 månedene, ELLER
- Intramuskulær, intravenøs eller epidural kortikosteroidbehandling innen de siste 3 månedene
- Tilstedeværelse av et 4. nivå med symptomatisk IDD (modifisert Pfirrmann-score 3-4, Griffith-score 3-7) i korsryggen.
- Spinalkanalstenose (Schizas score > B).
- Historie med spinalinfeksjon.
- Lumbal skiveprolaps og isjias.
- Endeplateabnormitet som Schmorls noder.
- Tidligere diskuspunksjon eller tidligere ryggradsoperasjon.
- IDD med Modic II og III endringer på MR-bilder.
- Pasienter som ikke er kvalifisert for intravertebral skivekirurgi.
- Pasienter som har risiko for å gjennomgå en operasjon i løpet av de neste 6 månedene.
- Pasienter med lokal infusjonsenhet/enheter for kortikosteroider.
- Fedme med kroppsmasseindeks (BMI i kg/størrelse i m^2) større enn 35 (fedmegrad II).
- Deltakelse i en annen klinisk studie eller behandling med et annet undersøkelsesprodukt innen 30 dager før inkludering i studien.
- Unormale blodprøver: lever (alaninaminotransferase [ALT] og/eller aspartataminotransferase [AST] > 1,5 × øvre normalgrense [ULN]), nyre-, bukspyttkjertel- eller gallesykdom, blodkoagulasjonsforstyrrelser, anemi eller antall blodplater på < 100 × 10^9/L.
- Gravide eller ammende kvinner, eller premenopausale kvinner som ikke bruker en akseptabel form for prevensjon, er ikke kvalifisert for inkludering. Prevensjon vil opprettholdes under behandlingen og til slutten av relevant systemisk eksponering. Ytterligere graviditetstesting vil bli utført ved slutten av relevant systemisk eksponering. Pasientene vil bli pålagt å bruke prevensjon fra første behandlingsadministrering til 24 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- I hvert tilfelle av forsinket menstruasjon (over en måned mellom menstruasjonene) anbefales det sterkt å bekrefte fravær av graviditet.
- Positiv serologi for følgende infeksjon: Syfilis, HIV, Hepatitt B eller C.
- Kontraindikasjon til MR vurdert av utrederen.
- Intoleranse eller allergi mot lokalbedøvelse.
- Enhver historie med kreft eller immunsviktsykdom.
- Tidligere transplantasjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Aktiv arm
To prosedyrer:
|
intradiskal injeksjon av autologe benmargs mesenkymale stromaceller
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: Skamprosedyre
To svindelprosedyrer:
|
lokalbedøvelse, ingen skive-injeksjon, ingen placebo-injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Smerteforandring
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
Endringer i smerte vil bli evaluert på Visual Analogic Scale (VAS) mellom baseline og måned 24.
VAS-skalaen varierer fra 0 til 100, hvor 0 representerer ingen smerte og 100 representerer den verste smerten man kan tenke seg.
|
Fra baseline til måned 24
|
|
Evaluering av funksjonshemmingsindeks
Tidsramme: Fra baseline til måned 24
|
Endringer i funksjonshemming vil bli vurdert på Oswestry Disability Index (ODI, også kjent som Oswestry Low Back Pain Disability Questionnaire) ved måned 24 sammenlignet med baseline.
ODI-skalaen varierer fra 0 til 50 og tillater evaluering av funksjonshemming (0 - 20 prosent: minimal funksjonshemming; 20 - 40 prosent: moderat funksjonshemming; 40 - 60 prosent: alvorlig funksjonshemming; 60 - 80 prosent: krøpling; 80 - 100 prosent: seng -bundet eller overdriver symptomene deres).
|
Fra baseline til måned 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Evolusjon av funksjonshemminger
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Utviklingen av funksjonshemminger inkluderer score fra Short Form-36 Health Survey (SF-36).
SF-36 skårer består av åtte 0-100 skalerte skårer (vitalitet, fysisk funksjon, kroppslig smerte, generell helse, oppfatninger, fysisk rollefunksjon, emosjonell rollefunksjon, sosial rollefunksjon og mental helse) hvor en lavere skår tilsvarer mer funksjonshemming og mental helse. en høyere score tilsvarer mindre funksjonshemming.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Evolusjon av livskvalitet
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Evolusjon av livskvalitet inkluderer global vurdering av pasienten og legen. Den globale vurderingen av pasienten og legen innebærer evaluering av: - Samlet smerteintensitet i korsryggen (1 = ingen, 2 = mild, 3 = moderat, 4 = alvorlig, 5 = ekstrem); - pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (1 = veldig bra, 2 = bra, 3 = rimelig, 4 = dårlig, 5 = svært dårlig); - Legens globale vurdering av sykdomsaktivitet (1 = veldig bra, 2 = bra, 3 = rimelig, 4 = dårlig, 5 = veldig dårlig). |
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Medikamentforbruk av redningssmertestillende medisiner
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Nedgangen/økningen i bruken av redningsmedisiner vil bli registrert i en dagbokfil gjennom hele studiens varighet.
En reduksjon i dose eller frekvens av administrering av smertestillende midler er en indirekte markør for fordelene med MSC-behandling.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Måling av smerte
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Vurdert av Visual Analogic Scale (VAS).
VAS smerteskala varierer fra 0 til 100: der 0 representerer ingen smerte og 100 representerer den verste smerten man kan tenke seg.
Kort fortalt skal pasientene fylle VAS-tester som indikerer mengden smerte som oppleves i hvile og i bevegelse.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Sysselsettings- og arbeidsstatusvurdering
Tidsramme: Baseline og 24 måneder
|
For dette vil etterforskerne tildele hver av pasientene en av 4 kategorier utpekt som "arbeidsdyktige", som inkluderte de som var arbeidsledige på grunn av smerter, sysselsatte, men sykemeldte, permitterte eller i arbeid.
De andre kategoriene inkluderer pensjonister, funksjonshemmede og eldre over 60 år, kvalifisert for trygd.
|
Baseline og 24 måneder
|
|
Strukturell vurdering
Tidsramme: Baseline, 6, 12 og 24 måneder
|
Evolusjon av berørte disk(er) ved kvantitative magnetisk resonansavbildning (MRI) tetthetsmålinger i T2 og T1 spin/ekko og T1 rho-vektede bilder brukt som en indikasjon på diskvæske- og glykosaminoglykaninnhold (GAG).
"Kvaliteten" på pasientens lumbale skive/disker vil bli overvåket ikke-invasivt ved hjelp av T2-veide MR sagittale bilder og, i T1 spin/ekko MR.
Lumbal skivegradering vil bli utført i de sagittale T2-vektede bildene av to leger uavhengig av hverandre som har erfaring med MR av ryggraden.
De vil vurdere hver mellomvirvelskive fra L1-2 til L5-S1 etter de modifiserte Pfirrmann-kriteriene.
Det modifiserte Pfirrmann-graderingssystemet vurderer degenererte mellomvirvelskiver ved MR for asymmetri i skivestruktur, distinksjon av kjernen og annulus, signalintensiteten til mellomvirvelskivene og høyden på mellomvirvelskivene og tildeler grad 1 til 8 for skivedegenerasjon.
|
Baseline, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Evaluering av kostnader
Tidsramme: 12 og 24 måneder
|
Etterforskerne vil sammenligne de medisinske og ikke-medisinske kostnadene mellom de to pasientgruppene. Til dette formålet vil ressursbruk i hver arm samles i fysiske enheter i eCRF (elektronisk case report form) ved det kliniske senteret som følger:
|
12 og 24 måneder
|
|
Body Mass Index evaluering
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Evaluering av endringer i kroppsmasseindeks (BMI) gjennom måling av vekt (kg) og høyde (m) for hvert individ som er registrert i studien.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Hematologisk evaluering: sikkerhetsparameter
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Etterforskerne vil vurdere prosentandelen av pasienter som vil utvikle hematologiske lidelser.
Av denne grunn vil deltakerne gjennomgå blodprøver for rutinemessig laboratorietesting for å bestemme hematologiske parametere (hematokrit, hemoglobin, RBC, WBC) for å overvåke pasientens fysiologiske status.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Koagulasjonsstatus: sikkerhetsparameter
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Etterforskerne skal vurdere forekomsten av forstyrrelser knyttet til koagulasjon.
Av denne grunn vil deltakerne gjennomgå blodprøver for rutinemessig laboratorietesting for å bestemme koagulasjonsparametere (INR, PTT) for å overvåke koagulasjonsstatus og hemostaserisiko for hvert enkelt individ.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Metabolske funksjoner: sikkerhetsparameter
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Etterforskerne vil evaluere forekomsten av metabolske endringer hos pasienter som rekrutteres.
Av denne grunn vil deltakerne gjennomgå blodprøver for rutinemessig laboratorietesting for å bestemme biokjemiske parametere (elektrolytter, kreatinin, ALT, AST, AP, bilirubin) for å overvåke den metabolske funksjonen til lever og nyre.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Betennelse: sikkerhetsparameter
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Blodprøvetaking vil bli brukt for å bestemme konsentrasjonen av C-reaktivt protein (CRP).
Deltakerne vil gjennomgå blodprøver for rutinemessig laboratorietesting for å overvåke inflammatorisk respons hos hvert individ.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Urinalyse
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Deltakerne vil gjennomgå en urinanalyse som består i rutinemessige urintester for semikvantitativ vurdering av urinkarakteristikker for å overvåke den fysiologiske statusen til forsøkspersonene.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Undersøkelse av ryggraden
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Deltakerne vil gjennomgå ryggradsundersøkelse for identifisering av relevante kliniske tegn.
Klinikere vil evaluere: unormale gange (gangmønster); spinal bevegelsesområde (f.eks. bøy deg fremover); holdning og ryggmargsjustering (som skoliose eller kyfose).
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
|
Evaluering av spesifikke uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Deltakerne vil bli intervjuet av etterforskeren for å fylle ut en studiespesifikk sjekkliste over bivirkninger for registrering av symptomer og klager.
|
Baseline, 3, 6, 12 og 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .