Эффективность внутридисковой инъекции аутологичных BM-MSC у субъектов с хронической болью в спине вследствие многоуровневой поясничной ЙДЗ (DREAM)
Регенерация межпозвонкового диска, опосредованная внутридисковой инъекцией аутологичных мезенхимальных стволовых/стромальных клеток: рандомизированное клиническое исследование фазы IIB - исследование DREAM
DREAM — это моноцентровое, проспективное, рандомизированное, контролируемое двойное слепое исследование эффективности II B, сравнивающее внутридисковую терапию аутологичными мезенхимальными стволовыми клетками взрослого костного мозга (BM-MSC) и контрольную группу, получавшую плацебо, у субъектов с хроническим (> 6 месяцев) поясничным остеохондрозом. Боль (LBP) за счет поясничного многоуровневого (макс. 3 степени) дегенерация межпозвонкового диска (IDD), не отвечающая на традиционную терапию.
Продолжительность периода найма оценивается в 12 месяцев. Эффективность внутридисковой инъекции аутологичных BM-MSC в снижении хронической боли в пояснице из-за многоуровневой поясничной ЙДЗ будет оцениваться через 24 месяца с точки зрения облегчения боли (VAS), функциональности (ODI) и качества жизни (SF36).
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Боль в пояснице (LBP) является ведущей глобальной причиной инвалидности и, кроме того, занимает шестое место с точки зрения общего бремени болезни как в развитых, так и в развивающихся странах. БЛН — это заболевание людей всех возрастов, от детей до пожилых людей, которым в течение жизни страдают 60–70 процентов населения мира и около 700 миллионов человек в год. Распространенность БНС увеличивается с возрастом, и с учетом старения населения во всем мире социальное и экономическое бремя, связанное с БНС, в ближайшие годы значительно возрастет.
Современные методы лечения БНС направлены на уменьшение боли и не обеспечивают восстановительного лечения. Такие консервативные стратегии (например, обезболивающие и костно-мышечная перестройка с помощью мануальной и физиотерапии) редко устраняют фактическую причину БНС.
В здоровом позвоночнике межпозвонковые диски (МПД) разделяют позвонки, обеспечивая комплексную гибкость позвоночника, выдерживая большие нагрузки на позвоночник. Дегенерация межпозвонкового диска (IDD) широко известна как основная причина БНС, на которую приходится не менее 40 процентов случаев БНС. Ключевой характеристикой дегенерации МПД является потеря целостности матрикса, вызывающая биомеханическую функциональную недостаточность.
На сегодняшний день никакая терапия не может восстановить функцию МПД или обеспечить долгосрочное облегчение симптоматической ЙДЗ. Новые стратегии лечения сосредоточены на лечении ЙДЗ на ранней стадии. Исследования стволовых клеток открывают захватывающие возможности, а передовые клеточные методы лечения считаются многообещающими стратегиями лечения дегенерации МПД и БНС. Обнадеживающие результаты свидетельствуют о том, что клеточная регенеративная терапия может стать первой в мире эффективной терапией этого распространенного и изнурительного заболевания.
Целью DREAM является создание профилей эффективности и переносимости однократной инъекции 15 миллионов клеток/мл аутологичных BM-MSC для каждого диска, пораженного IDD (до 3 дисков), по сравнению с имитацией процедуры. Потенциал BM-MSC в качестве модифицирующего терапевтического варианта лечения этого хронического и изнурительного заболевания будет оцениваться с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) через 6 месяцев, 1 и 2 года.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Номер телефона: +39 06 22541918
- Электронная почта: g.vadala@gmail.com
Места учебы
-
-
-
Roma, Италия, 00128
- Рекрутинг
- Campus Bio-Medico University of Rome
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие.
- Симптоматическая хроническая БНС вследствие умеренной ЙДЗ (3-4 балла по модифицированной шкале Пфирманна, 3-7 баллов по Гриффиту) на уровне не более 3 поясничного отдела позвоночника, не отвечающая на консервативное, физическое и медикаментозное лечение в течение не менее 6 мес. Лечебная физкультура включает лечебную физкультуру. Медикаментозное лечение включает нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), парацетамол, опиоиды и миорелаксанты.
- Фиброзное кольцо интактно, что подтверждается МРТ.
- Базовая линия боли > 40 мм по ВАШ (0-100).
- Отмена НПВП не менее чем за 2 дня до скрининга.
- Отмена обезболивающих не менее чем за 24 часа до скрининга.
- Для женщин детородного возраста отрицательный тест на беременность должен быть задокументирован при скрининге.
- Мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 24 месяцев после прекращения приема BM-MSC. В качестве меры предосторожности следует прекратить грудное вскармливание во время лечения BM-MSC и не следует возобновлять его после прекращения приема BM-MSC.
Критерий исключения:
- Врожденные или приобретенные заболевания, приводящие к деформации позвоночника, которые могут нарушать аппликацию клеток (сколиоз, поражение перешейка, сакрализация и гемисакрализация, дегенеративный спондилолистез).
- Сегментарная нестабильность позвоночника оценивается с помощью динамической рентгенографии.
- Симптоматический синдром дугоотростчатых суставов на МРТ (гиперинтенсивность и гипертрофия дугоотростчатых суставов оцениваются на МРТ коронарной Т2-взвешенной шкалы).
- Перед скрининговым визитом получил:
- Терапия пероральными кортикостероидами в течение предыдущих 3 месяцев, ИЛИ
- Внутримышечная, внутривенная или эпидуральная терапия кортикостероидами в течение предшествующих 3 месяцев
- Наличие 4-го уровня с симптоматической ЙДЗ (3-4 балла по модифицированной шкале Пфирманна, 3-7 баллов по Гриффиту) в поясничном отделе позвоночника.
- Стеноз позвоночного канала (оценка по шкале Шизаса > B).
- Спинальная инфекция в анамнезе.
- Грыжа диска поясничного отдела позвоночника и ишиас.
- Аномалии замыкательной пластинки, такие как узлы Шморля.
- Предыдущая пункция диска или предыдущая операция на позвоночнике.
- IDD с изменениями Modic II и III на изображениях МРТ.
- Пациенты, которым не показана операция на межпозвонковом диске.
- Пациенты, у которых есть риск подвергнуться хирургическому вмешательству в ближайшие 6 месяцев.
- Пациенты с местными инфузионными устройствами/устройствами для кортикостероидов.
- Ожирение с индексом массы тела (ИМТ в кг/размер в м^2) выше 35 (степень ожирения II).
- Участие в другом клиническом исследовании или лечение другим исследуемым продуктом в течение 30 дней до включения в исследование.
- Отклонения от нормы в анализах крови: печень (аланинаминотрансфераза [АЛТ] и/или аспартатаминотрансфераза [АСТ] > 1,5 × верхняя граница нормы [ВГН]), заболевания почек, поджелудочной железы или желчевыводящих путей, нарушения свертывания крови, анемия или количество тромбоцитов <100 × 10^9/л.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины в пременопаузе, не использующие приемлемую форму контроля над рождаемостью, не имеют права на включение. Контрацепция будет поддерживаться во время лечения и до окончания соответствующего системного воздействия. Дополнительные тесты на беременность будут проводиться в конце соответствующего системного воздействия. Пациенты должны будут использовать средства контрацепции с момента начала лечения до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
- В каждом случае задержки менструального цикла (более одного месяца между менструациями) настоятельно рекомендуется подтверждение отсутствия беременности.
- Положительная серология на следующую инфекцию: сифилис, ВИЧ, гепатит B или C.
- Противопоказания к МРТ оцениваются исследователем.
- Непереносимость или аллергия на местную анестезию.
- Любая история рака или иммунодефицита.
- Предыдущая трансплантация.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Активная рука
Две процедуры:
|
внутридисковая инъекция аутологичных мезенхимальных стромальных клеток костного мозга
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: Фиктивная процедура
Две фиктивные процедуры:
|
местная анестезия, без инъекций диска, без инъекций плацебо
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение боли
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
|
Изменения боли будут оцениваться по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) между исходным уровнем и 24-м месяцем.
Шкала ВАШ варьируется от 0 до 100, где 0 означает отсутствие боли, а 100 — самую сильную боль, какую только можно себе представить.
|
От исходного уровня до 24 месяца
|
|
Оценка индекса функциональной нетрудоспособности
Временное ограничение: От исходного уровня до 24 месяца
|
Изменения функциональной нетрудоспособности будут оцениваться по Индексу нетрудоспособности Освестри (ODI, также известному как Опросник Освестри, связанный с болью в нижней части спины) на 24-м месяце по сравнению с исходным уровнем.
Шкала ODI колеблется от 0 до 50 и позволяет оценить инвалидность (0–20 %: минимальная инвалидность; 20–40 %: умеренная инвалидность; 40–60 %: тяжелая инвалидность; 60–80 %: инвалидность; 80–100 %: койка. ограничивают или преувеличивают их симптомы).
|
От исходного уровня до 24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эволюция инвалидности
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Эволюция инвалидности включает результаты краткого обследования здоровья по форме 36 (SF-36).
Баллы SF-36 состоят из восьми баллов по шкале от 0 до 100 (жизненная сила, физическое функционирование, телесная боль, общее состояние здоровья, восприятие, функционирование физической роли, функционирование эмоциональной роли, функционирование социальной роли и психическое здоровье), где более низкий балл соответствует большей инвалидности и более высокий балл соответствует меньшей инвалидности.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Эволюция качества жизни
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Эволюция качества жизни включает глобальную оценку со стороны пациента и врача. Общая оценка пациентом и врачом включает оценку: - общей интенсивности боли в поясничном отделе позвоночника (1 = нет, 2 = легкая, 3 = умеренная, 4 = сильная, 5 = сильная); - общая оценка пациентом активности заболевания (1 = очень хорошо, 2 = хорошо, 3 = удовлетворительно, 4 = плохо, 5 = очень плохо); - общая оценка врачом активности заболевания (1 = очень хорошо, 2 = хорошо, 3 = удовлетворительно, 4 = плохо, 5 = очень плохо). |
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Потребление наркотиков спасательных обезболивающих препаратов
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Уменьшение/увеличение использования неотложной помощи будет регистрироваться на протяжении всего исследования в файле дневника.
Снижение дозы или частоты приема обезболивающих является косвенным маркером преимуществ терапии МСК.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Измерение боли
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Оценивается по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).
Шкала боли по ВАШ варьируется от 0 до 100, где 0 означает отсутствие боли, а 100 — самую сильную боль, какую только можно вообразить.
Вкратце, пациенты будут заполнять тесты ВАШ, показывающие количество боли, испытываемой в покое и при движении.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Оценка занятости и рабочего статуса
Временное ограничение: Исходный уровень и 24 месяца
|
Для этого исследователи отнесут каждого из пациентов к одной из 4 категорий, обозначенных как «трудоспособные», в которую входят те, кто был безработным из-за боли, трудоустроен, но на больничном, уволен или работает.
Другие категории включают пенсионеров, инвалидов и пожилых людей в возрасте не менее 60 лет, имеющих право на социальное обеспечение.
|
Исходный уровень и 24 месяца
|
|
Структурная оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, 6, 12 и 24 месяца
|
Эволюция пораженного диска (дисков) с помощью количественных измерений плотности магнитно-резонансной томографии (МРТ) в T2 и T1 спин / эхо и T1 Rho взвешенных изображениях, используемых в качестве показателя содержания дисковой жидкости и гликозаминогликанов (GAG).
«Качество» диска/дисков поясничного отдела пациента будет контролироваться неинвазивно с использованием сагиттальных изображений Т2-взвешенной МРТ и спиновой/эхо-МРТ Т1.
Оценка дисков поясничного отдела позвоночника будет проводиться на сагиттальных Т2-взвешенных изображениях независимо друг от друга двумя врачами, имеющими опыт проведения МРТ позвоночника.
Они рассмотрят каждый межпозвонковый диск от L1-2 до L5-S1 по модифицированным критериям Пфирманна.
Модифицированная система оценки Пфирманна оценивает дегенерацию межпозвонковых дисков с помощью МРТ по асимметрии в структуре диска, различию ядра и кольца, интенсивности сигнала межпозвонковых дисков и высоте межпозвонковых дисков и присваивает степень дегенерации диска от 1 до 8.
|
Исходный уровень, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Оценка затрат
Временное ограничение: 12 и 24 месяца
|
Исследователи будут сравнивать медицинские и немедицинские расходы между двумя группами пациентов. С этой целью данные об использовании ресурсов в каждой группе будут собираться в физических единицах в eCRF (электронная форма отчета о болезни) в клиническом центре следующим образом:
|
12 и 24 месяца
|
|
Оценка индекса массы тела
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Оценка изменений индекса массы тела (ИМТ) посредством измерения веса (кг) и роста (м) каждого субъекта, включенного в исследование.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Гематологическая оценка: параметр безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Исследователи оценят процент пациентов, у которых разовьются гематологические нарушения.
По этой причине участники будут брать образцы крови для обычных лабораторных анализов для определения гематологических параметров (гематокрит, гемоглобин, эритроциты, лейкоциты) для мониторинга физиологического состояния пациента.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Статус коагуляции: параметр безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Исследователи оценят частоту возникновения нарушений, связанных с коагуляцией.
По этой причине у участников будут взяты образцы крови для рутинных лабораторных анализов для определения параметров свертывания крови (МНО, АЧТВ) для контроля состояния свертывания крови и рисков гемостаза у каждого субъекта.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Метаболические функции: параметр безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Исследователи оценят частоту метаболических изменений у набранных пациентов.
По этой причине участники будут сдавать кровь для рутинных лабораторных анализов для определения биохимических показателей (электролиты, креатинин, АЛТ, АСТ, ЩФ, билирубин) для мониторинга метаболической функции печени и почек.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Воспаление: параметр безопасности
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Забор крови будет использоваться для определения концентрации С-реактивного белка (СРБ).
У участников будет взят образец крови для рутинных лабораторных анализов для мониторинга воспалительной реакции у каждого субъекта.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Анализ мочи
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Участники пройдут анализ мочи, который состоит из обычных анализов мочи для полуколичественной оценки характеристик мочи для мониторинга физиологического состояния субъектов.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Обследование позвоночника
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Участники пройдут обследование позвоночника для выявления соответствующих клинических признаков.
Клиницисты оценят: нарушения походки (характер ходьбы); диапазон движения позвоночника (например, наклон вперед); осанка и выравнивание позвоночника (например, сколиоз или кифоз).
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
|
Оценка конкретных нежелательных явлений
Временное ограничение: Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Участники будут опрошены исследователем, чтобы заполнить контрольный список нежелательных явлений для конкретного исследования для регистрации симптомов и жалоб.
|
Исходный уровень, 3, 6, 12 и 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .