Efficacité de l'injection intradiscale de BM-MSC autologue chez les sujets atteints de lombalgie chronique due à un IDD lombaire à plusieurs niveaux (DREAM)
Régénération du disque intervertébral médiée par l'injection intradiscale de cellules souches/stromales mésenchymateuses autologues : un essai clinique randomisé de phase IIB - Essai DREAM
DREAM est un essai de phase II B monocentrique, prospectif, randomisé, contrôlé en double aveugle, comparant la thérapie par cellules souches mésenchymateuses de la moelle osseuse adulte autologue intra-discale (BM-MSC) et des témoins traités de façon fictive chez des sujets atteints de lombalgie chronique (> 6 mois) Douleur (LBP) due à plusieurs niveaux lombaires (max. 3 niveaux) dégénérescence du disque intervertébral (IDD) ne répondant pas au traitement conventionnel.
La durée de la période de recrutement a été estimée à 12 mois. L'efficacité de l'injection intradiscale de BM-MSC autologue dans la réduction de la lombalgie chronique due à l'IDD lombaire multiniveau sera évaluée après 24 mois en termes de soulagement de la douleur (EVA), de fonctionnalité (ODI) et de qualité de vie (SF36).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La lombalgie est la principale cause d'invalidité dans le monde et se classe en outre au sixième rang en termes de charge globale de morbidité, tant dans les pays développés que dans les pays en développement. La LPB est une maladie de tous les âges, des enfants aux personnes âgées, affectant 60 à 70 % de la population mondiale au cours de la vie et environ 700 millions de personnes chaque année. La prévalence de la lombalgie augmente avec l'âge, et avec le vieillissement des populations dans le monde, le fardeau sociétal et économique associé à la lombalgie augmentera considérablement au cours des prochaines années.
Les thérapies actuelles contre la lombalgie visent à réduire la douleur et ne fournissent pas de traitement réparateur. Ces stratégies conservatrices (par ex. analgésiques et réarrangement musculo-squelettique par thérapie manuelle et physiothérapie) traitent rarement la cause réelle de la lombalgie.
Dans une colonne vertébrale saine, les disques intervertébraux (DIV) séparent les vertèbres pour fournir une flexibilité vertébrale complexe tout en supportant des charges vertébrales importantes. La dégénérescence du disque intervertébral (IDD) est largement reconnue comme un contributeur majeur à la lombalgie, responsable d'au moins 40 % des cas de lombalgie. Une caractéristique clé de la dégénérescence IVD est la perte d'intégrité de la matrice, provoquant ainsi une défaillance fonctionnelle biomécanique.
Aujourd'hui, aucun traitement ne peut restaurer la fonction IVD ou apporter un soulagement à long terme des IDD symptomatiques. Les nouvelles stratégies de traitement se concentrent sur le traitement des IDD à un stade précoce. La recherche sur les cellules souches offre des possibilités intéressantes et les thérapies cellulaires avancées sont considérées comme des stratégies très prometteuses dans le traitement de la dégénérescence IVD et de la lombalgie. Des résultats encourageants suggèrent que les thérapies régénératives à base de cellules pourraient constituer la première thérapie efficace au monde pour cette maladie courante et débilitante.
L'objectif de DREAM est de générer des profils d'efficacité et de tolérabilité d'une injection unique de 15 millions de cellules/ml de BM-MSC autologue pour chaque disque atteint d'IDD (jusqu'à 3 disques) par rapport à une procédure fictive. Le potentiel de BM-MSC à conduire à une option thérapeutique modificatrice de la maladie pour le traitement de cette maladie chronique et débilitante sera évalué par imagerie par résonance magnétique (IRM) après 6 mois, 1 et 2 ans.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +39 06 22541918
- E-mail: g.vadala@gmail.com
Lieux d'étude
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Roma, Italie, 00128
- Recrutement
- Campus Bio-Medico University of Rome
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé signé.
- Lombalgie chronique symptomatique due à un IDD modéré (score de Pfirrmann modifié 3-4, score de Griffith 3-7) à max.3 niveaux du rachis lombaire ne répondant pas au traitement conservateur, physique et médical depuis au moins 6 mois. Le traitement physique comprend la physiothérapie. Les traitements médicaux comprennent les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), le paracétamol, les opioïdes et les myorelaxants.
- Annulus fibrosus intact, démontré par IRM.
- Douleur initiale > 40 mm sur l'EVA (0-100).
- Élimination des AINS d'au moins 2 jours avant le dépistage.
- Rinçage des analgésiques d'au moins 24 heures avant le dépistage.
- Pour les femmes en âge de procréer, un test de grossesse négatif doit être documenté lors du dépistage.
- Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 24 mois après l'arrêt du BM-MSC. Par mesure de précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par BM-MSC et ne doit pas être repris après l'arrêt de BM-MSC.
Critère d'exclusion:
- Maladies congénitales ou acquises entraînant des déformations du rachis pouvant perturber l'application cellulaire (scoliose, lésion de l'isthme, sacralisation et hémisacralisation, spondylolisthésis dégénératif).
- Instabilité segmentaire vertébrale évaluée par radiographie dynamique.
- Syndrome des facettes articulaires symptomatique en IRM (hyperintensité et hypertrophie des facettes articulaires évaluées en IRM coronale pondérée en T2).
- Avant la visite de dépistage, a reçu :
- Corticothérapie orale au cours des 3 derniers mois, OU
- Corticothérapie intramusculaire, intraveineuse ou péridurale au cours des 3 derniers mois
- Présence d'un 4e niveau avec IDD symptomatique (score de Pfirrmann modifié 3-4, score de Griffith 3-7) au niveau du rachis lombaire.
- Sténose du canal rachidien (score de Schizas > B).
- Antécédents d'infection de la colonne vertébrale.
- Hernie discale lombaire et sciatique.
- Anomalie de la plaque motrice telle que les nœuds de Schmorl.
- Ponction discale antérieure ou chirurgie antérieure de la colonne vertébrale.
- IDD avec modifications Modic II et III sur les images IRM.
- Patients non éligibles à la chirurgie du disque intravertébral.
- Patients qui risquent de subir une intervention chirurgicale dans les 6 prochains mois.
- Patients avec dispositif(s) de perfusion locale pour corticoïdes.
- Obésité avec indice de masse corporelle (IMC en Kg/taille en m^2) supérieur à 35 (obésité grade II).
- Participation à un autre essai clinique ou traitement avec un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant l'inclusion dans l'étude.
- Tests sanguins anormaux : troubles hépatiques (alanine aminotransférase [ALT] et/ou aspartate aminotransférase [AST] > 1,5 × limite supérieure de la normale [LSN]), maladie rénale, pancréatique ou biliaire, troubles de la coagulation sanguine, anémie ou numération plaquettaire < 100 × 10^9/L.
- Les femmes enceintes ou allaitantes, ou les femmes préménopausées n'utilisant pas une forme acceptable de contraception, ne sont pas éligibles à l'inclusion. La contraception sera maintenue pendant le traitement et jusqu'à la fin de l'exposition systémique pertinente. Des tests de grossesse supplémentaires seront effectués à la fin de l'exposition systémique pertinente. Les patientes devront utiliser une contraception depuis l'administration initiale du traitement jusqu'à 24 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Dans chaque cas de retard menstruel (plus d'un mois entre les menstruations), une confirmation d'absence de grossesse est fortement recommandée.
- Sérologie positive pour l'infection suivante : syphilis, VIH, hépatite B ou C.
- Contre-indication à l'IRM évaluée par l'investigateur.
- Intolérance ou allergie à l'anesthésie locale.
- Tout antécédent de cancer ou de maladie d'immunodéficience.
- Transplantation antérieure.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras actif
Deux procédures:
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injection intradiscale de cellules stromales mésenchymateuses de moelle osseuse autologues
Autres noms:
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Comparateur factice: Procédure fictive
Deux procédures factices:
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anesthésie locale, pas d'injection discale, pas d'injection de placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la douleur
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Les changements dans la douleur seront évalués sur l'échelle visuelle analogique (EVA) entre la ligne de base et le mois 24.
L'échelle VAS va de 0 à 100, où 0 représente l'absence de douleur et 100 représente la pire douleur imaginable.
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De la ligne de base au mois 24
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Évaluation de l'indice d'incapacité fonctionnelle
Délai: De la ligne de base au mois 24
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Les modifications de l'incapacité fonctionnelle seront évaluées sur l'indice d'incapacité d'Oswestry (ODI, également connu sous le nom de questionnaire sur l'incapacité de la lombalgie d'Oswestry) au mois 24 par rapport à la ligne de base.
L'échelle ODI va de 0 à 50 et permet d'évaluer l'invalidité (0 - 20 % : invalidité minimale ; 20 - 40 % : invalidité modérée ; 40 - 60 % : invalidité grave ; 60 - 80 % : infirme ; 80 - 100 % : alité -lié ou exagérant leurs symptômes).
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De la ligne de base au mois 24
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évolution du handicap
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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L'évolution du handicap inclut les scores du Short Form-36 Health Survey (SF-36).
Les scores SF-36 consistent en huit scores sur une échelle de 0 à 100 (vitalité, fonctionnement physique, douleur corporelle, état de santé général, perceptions, fonctionnement du rôle physique, fonctionnement du rôle émotionnel, fonctionnement du rôle social et santé mentale) où un score inférieur correspond à plus d'incapacité et un score plus élevé correspond à moins d'incapacité.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Évolution de la qualité de vie
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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L'évolution de la qualité de vie comprend une évaluation globale par le patient et le médecin. L'évaluation globale par le patient et le médecin consiste à évaluer : - L'intensité globale de la douleur au niveau du rachis lombaire (1 = aucune, 2 = légère, 3 = modérée, 4 = sévère, 5 = extrême) ; - évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (1 = très bon, 2 = bon, 3 = passable, 4 = mauvais, 5 = très mauvais) ; - évaluation globale par le médecin de l'activité de la maladie (1 = très bon, 2 = bon, 3 = passable, 4 = mauvais, 5 = très mauvais). |
Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Consommation de drogue d'analgésiques de secours
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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La diminution/augmentation de l'utilisation de médicaments de secours sera enregistrée tout au long de la durée de l'étude par un fichier journal.
Une réduction de la dose ou de la fréquence d'administration des analgésiques est un marqueur indirect des bénéfices de la thérapie MSC.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Mesure de la douleur
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Évalué par l'échelle visuelle analogique (EVA).
L'échelle de douleur VAS va de 0 à 100 : où 0 représente l'absence de douleur et 100 représente la pire douleur imaginable.
En bref, les patients rempliront des tests VAS indiquant la quantité de douleur ressentie au repos et en mouvement.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Évaluation de l'emploi et du statut de travail
Délai: Base de référence et 24 mois
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Pour cela, les enquêteurs affecteront chacun des patients à l'une des 4 catégories désignées comme "employables" qui comprenaient ceux qui étaient au chômage en raison de la douleur, en emploi mais en arrêt de travail, licenciés ou en activité.
Les autres catégories comprennent les retraités, les handicapés et les personnes âgées d'au moins 60 ans, éligibles à la sécurité sociale.
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Base de référence et 24 mois
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Évaluation structurelle
Délai: Baseline, 6, 12 et 24 mois
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Évolution du ou des disques affectés par des mesures quantitatives de densité par imagerie par résonance magnétique (IRM) dans des images pondérées en spin/écho T2 et T1 et en rho T1 utilisées comme indication de la teneur en liquide du disque et en glycosaminoglycanes (GAG).
La "qualité" du ou des disques lombaires du patient sera surveillée de manière non invasive à l'aide d'images sagittales IRM pondérées en T2 et, en IRM spin/écho T1.
Le classement du disque lombaire sera effectué dans les images sagittales pondérées en T2 par deux médecins indépendants expérimentés en IRM de la colonne vertébrale.
Ils examineront chaque disque intervertébral de L1-2 à L5-S1 selon les critères de Pfirrmann modifiés.
Le système de notation Pfirrmann modifié évalue les disques intervertébraux dégénérés par IRM pour l'asymétrie dans la structure du disque, la distinction du noyau et de l'anneau, l'intensité du signal des disques intervertébraux et la hauteur des disques intervertébraux et attribue les grades 1 à 8 pour la dégénérescence du disque.
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Baseline, 6, 12 et 24 mois
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Évaluation des coûts
Délai: 12 et 24 mois
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Les enquêteurs compareront les coûts médicaux et non médicaux entre les deux groupes de patients. À cette fin, l'utilisation des ressources dans chaque bras sera collectée en unités physiques dans l'eCRF (formulaire de rapport de cas électronique) au centre clinique comme suit :
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12 et 24 mois
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Évaluation de l'indice de masse corporelle
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Évaluation des changements de l'indice de masse corporelle (IMC) par la mesure du poids (kg) et de la taille (m) de chaque sujet inscrit à l'étude.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Évaluation hématologique : paramètre de sécurité
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Les investigateurs évalueront le pourcentage de patients qui développeront des troubles hématologiques.
Pour cette raison, les participants subiront un prélèvement sanguin pour des tests de routine en laboratoire afin de déterminer les paramètres hématologiques (hématocrite, hémoglobine, RBC, WBC) afin de surveiller l'état physiologique du patient.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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État de la coagulation : paramètre de sécurité
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Les enquêteurs évalueront l'incidence des troubles liés à la coagulation.
Pour cette raison, les participants subiront un prélèvement sanguin pour des tests de laboratoire de routine afin de déterminer les paramètres de coagulation (INR, PTT) afin de surveiller l'état de coagulation et les risques d'hémostase de chaque sujet.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Fonctions métaboliques : paramètre de sécurité
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Les chercheurs évalueront l'incidence de l'altération métabolique chez les patients recrutés.
Pour cette raison, les participants subiront un prélèvement sanguin pour des tests de laboratoire de routine afin de déterminer les paramètres biochimiques (électrolytes, créatinine, ALT, AST, AP, bilirubine) afin de surveiller la fonction métabolique du foie et des reins.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Inflammation : paramètre de sécurité
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Un prélèvement sanguin sera utilisé pour déterminer la concentration de protéine C-réactive (CRP).
Les participants subiront un prélèvement sanguin pour des tests de laboratoire de routine afin de surveiller la réponse inflammatoire chez chaque sujet.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Analyse d'urine
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Les participants subiront une analyse d'urine qui consiste en des tests d'urine de routine pour l'évaluation semi-quantitative des caractéristiques urinaires afin de surveiller l'état physiologique des sujets.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Examen de la colonne vertébrale
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Les participants subiront un examen de la colonne vertébrale pour l'identification des signes cliniques pertinents.
Les cliniciens évalueront : les anomalies de la démarche (mode de marche) ; amplitude de mouvement de la colonne vertébrale (p. ex., se pencher en avant); la posture et l'alignement de la colonne vertébrale (comme la scoliose ou la cyphose).
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Évaluation des événements indésirables spécifiques
Délai: Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Les participants seront interrogés par l'investigateur pour remplir une liste de contrôle des événements indésirables spécifique à l'étude pour l'enregistrement des symptômes et des plaintes.
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Base de référence, 3, 6, 12 et 24 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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