다분절 요추 IDD로 인한 만성 요통 환자에서 자가 BM-MSC 추간판 내 주사의 효능 (DREAM)
자가 중간엽 줄기/기질 세포에 의해 매개되는 추간판 재생 추간판 내 주입: IIB상 무작위 임상 시험 - DREAM 시험
DREAM은 만성(> 6개월) 요통이 있는 피험자를 대상으로 디스크 내 자가 성인 골수 중간엽 줄기세포(BM-MSC) 요법과 가짜 치료 대조군을 비교하는 단일 중심, 전향적, 무작위, 이중맹검 임상 II상입니다. 요추 다단계로 인한 통증(LBP)(max. 3 수준) 기존 요법에 반응하지 않는 추간판 변성(IDD).
채용 기간은 12개월로 추정됩니다. 다분절 요추 IDD로 인한 만성 LBP 감소에 자가 BM-MSC의 디스크 내 주사의 효능은 통증 완화(VAS), 기능성(ODI) 및 삶의 질(SF36) 측면에서 24개월 후에 평가될 것입니다.
연구 개요
상세 설명
요통(LBP)은 전 세계적으로 장애의 주요 원인이며 선진국과 개발도상국 모두에서 전체 질병 부담 측면에서 6위를 차지합니다. LPB는 어린이부터 노인에 이르기까지 모든 연령대의 질환으로, 전 세계 인구의 60~70%가 평생 동안 영향을 미치며 매년 약 7억 명에게 영향을 미칩니다. LBP 유병률은 나이가 들면서 증가하고 전 세계적으로 인구가 고령화됨에 따라 LBP와 관련된 사회적 및 경제적 부담은 앞으로 몇 년 동안 상당히 증가할 것입니다.
현재 LBP 요법은 통증 감소를 목표로 하며 회복 치료를 제공하지 않습니다. 이러한 보수적 전략(예: 진통제 및 수동 및 물리 요법에 의한 근골격 재배치)는 요통의 실제 원인을 거의 다루지 않습니다.
건강한 척추에서 추간판(IVD)은 척추를 분리하여 큰 척추 하중을 지지하면서 복잡한 척추 유연성을 제공합니다. 추간판 변성(IDD)은 요통 사례의 최소 40%를 차지하는 요통의 주요 원인으로 널리 알려져 있습니다. IVD 퇴화의 주요 특징은 매트릭스 무결성의 손실로 인해 생체 역학적 기능 장애를 유발합니다.
오늘날 어떤 치료법도 IVD 기능을 복원하거나 증상이 있는 IDD를 장기적으로 완화할 수 없습니다. 새로운 치료 전략은 초기 단계에서 IDD 치료에 집중합니다. 줄기 세포 연구는 흥미로운 가능성을 제공하며 첨단 세포 기반 치료법은 IVD 변성 및 LBP 치료에 매우 유망한 전략으로 간주됩니다. 고무적인 결과는 세포 기반의 재생 요법이 이 흔하고 쇠약하게 만드는 질병에 대한 세계 최초의 효과적인 치료법을 제공할 수 있음을 시사합니다.
DREAM의 목적은 IDD(디스크 최대 3개)의 영향을 받은 각 디스크에 대해 자가 BM-MSC ml당 1,500만 세포를 한 번 주사하는 것과 가짜 시술의 효능 및 내약성 프로파일을 생성하는 것입니다. 6개월, 1년, 2년 후에 자기공명영상(MRI)으로 이 만성적이고 쇠약해지는 질병의 치료를 위한 질병 수정 치료 옵션으로 이어질 BM-MSC의 잠재력을 평가할 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Gianluca Vadalà, MD, PhD
- 전화번호: +39 06 22541918
- 이메일: g.vadala@gmail.com
연구 장소
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Roma, 이탈리아, 00128
- 모병
- Campus Bio-Medico University of Rome
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 서명된 동의서.
- 최소 6개월 동안 보존적 치료, 물리적 및 의료적 치료에 반응하지 않는 요추의 최대 3 수준에서 중등도 IDD(수정된 Pfirrmann 점수 3-4, Griffith 점수 3-7)로 인한 증상이 있는 만성 요통. 물리 치료에는 물리 치료가 포함됩니다. 의학적 치료에는 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 파라세타몰, 오피오이드 및 근이완제가 포함됩니다.
- 섬유륜은 손상되지 않았으며 MRI로 입증되었습니다.
- 통증 기준선 > VAS(0-100)에서 40mm.
- 스크리닝 전 적어도 2일의 NSAID 세척.
- 스크리닝 전 최소 24시간의 진통제 세척.
- 가임 여성의 경우 선별 검사 시 음성 임신 테스트 결과를 기록해야 합니다.
- 남성과 여성 모두 치료 중 및 BM-MSC 중단 후 최소 24개월 동안 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 예방 조치로서, BM-MSC로 치료하는 동안 모유 수유를 중단해야 하며 BM-MSC 중단 후에 다시 시작해서는 안 됩니다.
제외 기준:
- 세포 적용을 방해할 수 있는 척추 변형으로 이어지는 선천적 또는 후천적 질병(척추측만증, 협부 병변, 천골화 및 반천골화, 퇴행성 척추전방전위증).
- 동적 X-Ray로 평가한 척추 분절 불안정성.
- MRI에서 증상이 있는 후관절 증후군(두관 T2 가중 MRI에서 평가된 후관절 고강도 및 비대).
- 스크리닝 방문 전에 다음을 받았습니다.
- 이전 3개월 이내의 경구 코르티코스테로이드 요법, 또는
- 이전 3개월 이내에 근육내, 정맥내 또는 경막외 코르티코스테로이드 요법
- 요추에서 증상이 있는 IDD(수정된 Pfirrmann 점수 3-4, Griffith 점수 3-7)가 있는 4단계의 존재.
- 척추관 협착증(Schizas 점수 > B).
- 척추 감염의 역사.
- 요추 추간판 탈출증 및 좌골 신경통.
- Schmorl's Nodes와 같은 종판 이상.
- 이전의 디스크 천자 또는 이전 척추 수술.
- MRI 이미지에서 Modic II 및 III 변경이 있는 IDD.
- 척추 디스크 수술에 적합하지 않은 환자.
- 향후 6개월 이내에 수술을 받을 위험이 있는 환자.
- 코르티코스테로이드용 국소 주입 장치/장치가 있는 환자.
- 체질량 지수(BMI(kg)/크기(m^2))가 35를 초과하는 비만(비만 등급 II).
- 연구에 포함되기 전 30일 이내에 다른 임상 시험에 참여하거나 다른 조사 제품을 사용한 치료.
- 비정상 혈액 검사: 간(알라닌 아미노 전이 효소[ALT] 및/또는 아스파르테이트 아미노 전이 효소[AST] > 1.5 × 정상 상한치[ULN]), 신장, 췌장 또는 담도 질환, 혈액 응고 장애, 빈혈 또는 혈소판 수 < 100 × 10^9/L.
- 임신 또는 수유 중인 여성 또는 허용 가능한 형태의 피임법을 사용하지 않는 폐경 전 여성은 포함할 수 없습니다. 피임은 치료 중 그리고 관련 전신 노출이 끝날 때까지 유지됩니다. 추가 임신 테스트는 관련 전신 노출이 끝날 때 수행됩니다. 환자는 초기 치료 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 24개월까지 피임법을 사용해야 합니다.
- 생리 기간이 지연되는 경우(월경 간격이 1개월 이상) 각각의 경우에 임신 부재를 확인하는 것이 좋습니다.
- 다음 감염에 대한 양성 혈청 검사: 매독, HIV, B형 간염 또는 C.
- 조사관이 평가한 MRI에 대한 금기.
- 국소 마취에 대한 편협 또는 알레르기.
- 암 또는 면역 결핍 질환의 병력.
- 이전 이식.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 활성 팔
두 가지 절차 :
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자가 골수 간엽 간질 세포의 디스크 내 주입
다른 이름들:
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가짜 비교기: 가짜 절차
두 가지 가짜 절차 :
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국소 마취, 디스크 주입 없음, 위약 주입 없음
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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통증 변화
기간: 기준선에서 24개월까지
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통증의 변화는 기준선과 24개월 사이에 Visual Analogic Scale(VAS)로 평가됩니다.
VAS 척도의 범위는 0에서 100까지이며 여기서 0은 통증이 없음을 나타내고 100은 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다.
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기준선에서 24개월까지
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기능 장애 지수 평가
기간: 기준선에서 24개월까지
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기능적 장애 변화는 기준선과 비교하여 24개월에 Oswestry Disability Index(ODI, Oswestry 요통 장애 설문지로도 알려짐)에서 평가됩니다.
ODI 척도 범위는 0~50이며 장애를 평가할 수 있습니다(0~20%: 경미한 장애, 20~40%: 중등도 장애, 40~60%: 심각한 장애, 60~80%: 절름발이, 80~100%: 병상 -자신의 증상에 얽매이거나 과장됨).
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기준선에서 24개월까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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장애 진화
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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장애 진화에는 Short Form-36 Health Survey(SF-36) 점수가 포함됩니다.
SF-36 점수는 8개의 0-100 척도 점수(활력, 신체 기능, 신체 통증, 일반 건강, 인식, 신체적 역할 기능, 정서적 역할 기능, 사회적 역할 기능 및 정신 건강)로 구성되며, 점수가 낮을수록 장애가 많고 점수가 높을수록 장애가 적습니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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삶의 질 진화
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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삶의 질 진화에는 환자와 의사의 전반적인 평가가 포함됩니다. 환자와 의사에 의한 전체적인 평가는 다음의 평가를 포함합니다: - 요추의 전반적인 통증 강도(1 = 없음, 2 = 약함, 3 = 보통, 4 = 심함, 5 = 극심); - 질병 활동에 대한 환자의 전반적인 평가(1 = 매우 좋음, 2 = 좋음, 3 = 보통, 4 = 나쁨, 5 = 매우 나쁨); - 질병 활동에 대한 의사의 전반적인 평가(1 = 매우 좋음, 2 = 좋음, 3 = 보통, 4 = 나쁨, 5 = 매우 나쁨). |
기준선, 3, 6, 12, 24개월
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구조 진통제 약물의 약물 소비
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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구조 약물 사용의 감소/증가는 일기 파일에 의해 연구 기간 동안 기록될 것입니다.
진통제 투여량 또는 투여 빈도의 감소는 MSC 요법의 이점에 대한 간접적인 지표입니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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통증 측정
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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VAS(Visual Analogic Scale)로 평가합니다.
VAS 통증 척도 범위는 0에서 100까지입니다. 여기서 0은 통증이 없음을 나타내고 100은 상상할 수 있는 최악의 통증을 나타냅니다.
요컨대, 환자는 휴식 및 운동 시 경험하는 통증의 양을 나타내는 VAS 테스트를 채울 것입니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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고용 및 근무 상태 평가
기간: 기준선 및 24개월
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이를 위해 조사관은 고통으로 인해 실업자, 고용되었지만 병가, 해고 또는 일하는 사람들을 포함하는 "고용 가능"으로 지정된 4 가지 범주 중 하나에 각 환자를 할당합니다.
다른 범주에는 은퇴자, 장애인, 사회보장 자격이 있는 60세 이상의 노인이 포함됩니다.
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기준선 및 24개월
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구조 평가
기간: 기준선, 6, 12 및 24개월
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T2 및 T1 스핀/에코 및 추간판 액 및 글리코사미노글리칸(GAG) 함량의 표시로 사용되는 T1 rho 가중 이미지에서 정량적 자기 공명 영상(MRI) 밀도 측정에 의해 영향을 받은 추간판의 진화.
환자의 요추 디스크/디스크의 "품질"은 T2 강조 MRI 시상 이미지와 T1 스핀/에코 MRI를 사용하여 비침습적으로 모니터링됩니다.
요추 디스크 등급은 척추 MRI 경험이 있는 두 명의 의사가 독립적으로 시상면 T2 강조 이미지에서 수행합니다.
수정된 Pfirrmann 기준에 따라 L1-2에서 L5-S1까지 각 추간판을 검토합니다.
수정된 Pfirrmann 등급 시스템은 디스크 구조의 비대칭성, 핵과 고리의 구별, 추간판의 신호 강도 및 추간판의 높이에 대해 MRI를 통해 퇴행성 추간판을 평가하고 디스크 변성을 등급 1에서 8로 지정합니다.
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기준선, 6, 12 및 24개월
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비용 평가
기간: 12개월 및 24개월
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조사관은 두 환자 그룹 간의 의료 비용과 비의료 비용을 비교할 것입니다. 이를 위해 각 팔의 자원 사용은 다음과 같이 임상 센터에서 eCRF(전자 사례 보고서 양식)의 물리적 단위로 수집됩니다.
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12개월 및 24개월
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체질량 지수 평가
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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연구에 등록된 각 피험자의 체중(kg)과 키(m) 측정을 통한 체질량지수(BMI) 변화 평가.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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혈액학적 평가: 안전성 파라미터
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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연구자들은 혈액학적 장애가 발생할 환자의 비율을 평가할 것입니다.
이러한 이유로 참가자는 환자의 생리학적 상태를 모니터링하기 위해 혈액학적 매개변수(혈구용적률, 헤모글로빈, RBC, WBC)를 결정하기 위해 일상적인 실험실 테스트를 위해 혈액 샘플링을 받게 됩니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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응고 상태: 안전 매개변수
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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조사관은 응고와 관련된 장애 발생률을 평가할 것입니다.
이러한 이유로 참가자는 각 피험자의 응고 상태 및 지혈 위험을 모니터링하기 위해 응고 매개변수(INR, PTT)를 결정하기 위해 일상적인 실험실 테스트를 위해 혈액 샘플링을 받게 됩니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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대사 기능: 안전성 파라미터
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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조사관은 모집된 환자의 대사 변화 발생률을 평가할 것입니다.
이러한 이유로 참가자는 간과 신장의 대사 기능을 모니터링하기 위해 생화학적 매개변수(전해질, 크레아티닌, ALT, AST, AP, 빌리루빈)를 결정하기 위해 일상적인 실험실 테스트를 위해 혈액 샘플링을 받게 됩니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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염증: 안전 매개변수
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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혈액 샘플링은 C 반응성 단백질(CRP)의 농도를 결정하는 데 사용됩니다.
참가자는 각 피험자의 염증 반응을 모니터링하기 위해 일상적인 실험실 테스트를 위해 혈액 샘플링을 받게 됩니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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소변검사
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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참가자는 피험자의 생리적 상태를 모니터링하기 위해 비뇨기 특성의 반정량적 평가를 위한 일상적인 소변 검사로 구성된 소변 검사를 받게 됩니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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척추 검사
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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참가자는 관련 임상 징후를 식별하기 위해 척추 검사를 받게 됩니다.
임상의는 다음을 평가할 것입니다: 걸음걸이의 이상(걷는 패턴); 척추 운동 범위(예: 앞으로 구부리기); 자세 및 척추 정렬(예: 척추측만증 또는 후만증).
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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특정 부작용 평가
기간: 기준선, 3, 6, 12, 24개월
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참가자는 증상 및 불만 사항을 기록하기 위한 연구별 부작용 체크리스트를 작성하기 위해 조사관과 면담을 하게 됩니다.
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기준선, 3, 6, 12, 24개월
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Gianluca Vadalà, MD, PhD, Campus Bio-Medico University of Rome
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- DREAM (GR - 2018-12367168)
- 2019-002749-40 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
자가 BM-MSC에 대한 임상 시험
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Guangzhou Institute of Respiratory DiseaseTongji Hospital; Guangzhou Eighth People's Hospital; Guangzhou Cellgenes Biotechnology Co...알려지지 않은
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First Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversitySecond Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University알려지지 않은
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National University of MalaysiaCytopeutics Sdn. Bhd.알려지지 않은
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Instituto de Investigación Hospital Universitario...Instituto de Salud Carlos III; Universidad Carlos III Madrid (TERMeG); St John's Institute... 그리고 다른 협력자들알려지지 않은
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Stem Med Pte. Ltd.Parkway Cancer Centre; Asian American Liver Centre; Desmond Wai Liver & Gastrointestinal...모병