Tutkimus, joka arvioi yhden suun kautta otettavan [14C] -incb086550: n yhden oraalisen annoksen massatasapainoa, farmakokinetiikkaa ja metaboliittiprofiileja

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen ICF tutkimukselle.
• Miesten terveelliset aikuiset osallistujat, jotka ovat 35–55 -vuotiaita, mukaan lukien seulontahetkellä.
• Kehon massaindeksi välillä 18,0 - 32,0 kg/m2, mukaan lukien seulontahetkellä.
• Ei kliinisesti merkittäviä havaintoja seulonnan arvioinnissa (kliininen, laboratorio, elintärkeät merkit ja EKG).
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta tapahtuva lääkitys.
• Halukkuus välttää lapsia alla olevien kriteerien perusteella. a. Miesten osallistujien, joilla on lisääntymispotentiaalia, on suostuttava ryhtymään asianmukaisiin varotoimenpiteisiin, jotta isät välttäisivät lapsia seulonnasta 90 päivän aikana (spermatogeneesisykli) tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen ja heidän on pidättäydyttävä lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana. Sallitut menetelmät raskauden estämiseksi tulisi välittää osallistujille ja heidän ymmärryksensä vahvistetaan.

Poissulkemiskriteerit:

Kliinisesti merkittävän hengityselinten, munuaisten, maha -suolikanavan, endokriinisten, hematopoieettisten, psykiatristen ja/tai neurologisten sairauksien historia.

• Sydän- ja verisuoni-, aivo -verisuoni-, perifeerisen verisuonen tai tromboottisen sairauden tai hallitsemattoman verenpaine (systolinen verenpaine> 140 mm Hg tai diastolinen verenpaine> 90 mmHg seulonnassa, vahvistettu toistuvalla testauksella).
• Reumatologisten/autoimmuunihäiriöiden historia lukuun ottamatta vähäistä ekseemaa ja ruusufinniä.
• Lepopulssi <40 bpm tai> 100 bpm, vahvistettu toistuvalla testauksella seulonnassa.
• Epänormaalin EKG: n historia tai läsnäolo seulonnassa tai edeltävänä päivänä 1, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä. QTCF -intervalli> 450 millisekuntia, QRS -aikaväli> 120 millisekuntia ja PR -aika> 220 millisekuntia.
• MAABSorptio -oireyhtymän läsnäolo, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. Crohnin tauti tai krooninen haimatulehdus). Hemoglobiini, WBC, verihiutale tai absoluuttinen neutrofiilimääritys, joka on laboratorion alueen ulkopuolella, ellei tutkija ole kliinisesti merkityksettömänä seulonnassa tai lähtöselvityksessä.
• Maksan transaminaasit (ALT ja AST), ALP tai kokonaisbilirubiini> 1,25 x laboratorion määrittelemä ULN seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa, vahvistetaan toistuvalla testauksella (paitsi Gilbertin taudin osallistujien, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 2,0 × ULN).
• Pahanlaatuisuuden historia viiden vuoden kuluessa seulonnasta, lukuun ottamatta ihon kovetettua perussolua tai okasolusolukarsinoomaa.
• Nykyinen tai äskettäinen (6 kuukauden kuluessa seulonnasta) kliinisesti merkitsevä maha -suolikanavan sairaus tai leikkaus (mukaan lukien kolekysteektomia, lukuun ottamatta appendektomiaa), jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen.
• Mikä tahansa merkittävä leikkaus 6 kuukauden kuluessa seulonnasta.
• Veren luovutus veripankille tai kliinisessä tutkimuksessa (paitsi seulontavierailu) 3 kuukauden kuluessa seulonnasta (2 viikon kuluessa plasman luovuttamisesta).
• Verensiirto 4 viikon kuluessa lähtöselvityksestä.
• Krooninen tai nykyinen aktiivinen tartuntatauti, joka vaatii systeemistä antibioottia, sienilääkettä tai viruslääkettä (sisältää mikä tahansa tuberkuloosin historia).
• Positiivinen testi HBV: lle, HCV: lle tai HIV: lle. Osallistujat, joiden tulokset ovat yhteensopivia aikaisemman immunisaation tai HBV -tartunnan aiheuttaman immuniteetin kanssa, voidaan sisällyttää tutkijan harkinnan mukaan.
• Alkoholiriippuvuuden historia 3 vuoden kuluessa seulonnasta.
• Alkoholin kulutus 72 tuntia ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), kunnes CRU: n vastuuvapaus.
• Positiivinen alkoholin hengitystesti tai virtsan positiivinen väärinkäytökset väärinkäytöksistä (vahvistetaan toistuvasti) seulonnassa tai sisäänkirjautumisessa, joita ei muuten selitetä sallituilla samanaikaisilla lääkkeillä.
• Nykyinen hoito tai hoito 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen annostelua tässä tutkimuksessa toisella tutkittavalla lääkityksellä tai nykyisessä ilmoittautumisessa toiseen tutkimuslääketutkimukseen.
• Osallistui mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, johon osallistui radioleimattu tutkimustuote 12 kuukauden kuluessa ennen lähtöä.
• Nykyinen hoito tai hoito 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä (kumpi on pidempi) ennen annosta tässä tutkimuksessa kaikilla lääkkeillä, joiden tiedetään olevan CYP3A4: n, P-GP: n tai BCRP: n inhibiittori (katso lääkkeiden vuorovaikutustietokantaohjelma [Washingtonin yliopiston apteekkien korkeakoulu 2002] kiellettyihin lääkkeisiin).
• Seville -appelsiinien, greipin, pomelos, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai mahdollisten hedelmämehujen kulutus (mukaan lukien, mutta rajoittuen, seville oranssi, greippi-, pomelo-, eksoottiset sitrushedelmien hedelmät tai greipihybridit) ennen 72 tunnin kuluessa ennen annostusta ennen annostelua.
• Unikonsiementen kulutus 7 päivän kuluessa ennen seulontaa ja sisäänkirjautumista. Kofeiini- tai ksantiinipohjaisten tuotteiden (esim. Kahvi, tee-, cola-juomat ja suklaa) kulutus 72 tuntia ennen annosta Cru-purkautumiseen saakka.
• Minkä tahansa merkittävän lääkeallergian (kuten anafylaksia tai maksatoksisuuden) historia, jota tutkija pitää kliinisesti merkityksellisenä.
• Tunnettu yliherkkyys tai vakava reaktio IncB086550: lle tai mahdolliset incb086550: n apuaineet (katso IB).
• Kyvyttömyys läpikäymään tai sietämään laskimoiden pääsyä.
• Tutkijan mielestä osallistujan kyvyttömyys tai epävarma noudattaa annosaikataulua ja tutkimuksen arviointeja.
• Tupakka- tai nikotiinia sisältävän tuotteen käyttö yhden kuukauden kuluessa seulonnasta.

Tupakka- tai nikotiinia sisältävien tuotteiden kulutus 72 tuntia ennen sisäänkirjautumista (päivä -1), kunnes CRU: n purkaus ei ole sallittua.

• Osallistuminen rasittavaan harjoitukseen 7 päivästä ennen lähtöselvitystä CRU-purkautumiseen.
• Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa tutkimuksen lääkkeiden antamisesta tai reseptilääkkeistä/tuotteista (mukaan lukien vitamiinit, mineraalit ja fytoterapeuttiset, yrtti- tai kasviperäiset valmisteet) 7 päivän kuluessa ennen lääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana. Parasetamoli enintään 1000 mg Q24H ja ibuprofeeni jopa 600 mg Q24H on sallittu.
• Käytä tai aikomusta käyttää mitä tahansa COVID-19-rokotetta 30 päivän kuluessa ennen päivää 1 ja CRU: n purkamisen tai ET: n kautta.
• Kaikki ehdot, jotka tutkijan arvioinnissa häiritsisi tutkimukseen täysimääräistä osallistumista, mukaan lukien tutkimuslääkkeen antaminen ja osallistuminen vaadittuihin opintovierailuihin; aiheuttaa merkittävän riskin osallistujalle; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa.
• EGFR <90 ml/min/1,73 M2 perustuu sivuston suositeltavaan kaavaan seulonnassa, sisäänkirjautumisessa tai molemmissa.