Un estudio que evalúa el equilibrio de masa, la farmacocinética y los perfiles de metabolitos de una sola dosis oral de [14C] -Incb086550

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad de firmar un ICF escrito para el estudio.
• Los participantes adultos sanos masculinos de 35 a 55 años, inclusive, en el momento de la detección.
• Índice de masa corporal entre 18.0 y 32.0 kg/m2, inclusive, en el momento de la detección.
• No hay hallazgos clínicamente significativos en las evaluaciones de detección (clínica, laboratorio, signos vitales y ECG).
• Capacidad para tragar y retener la medicación oral.
• Disposición para evitar paternizar a los niños según los criterios a continuación. a. Los participantes masculinos con potencial reproductivo deben aceptar tomar las precauciones apropiadas para evitar que los niños engañen a los niños de la detección durante 90 días (un ciclo de espermatogénesis) después de la dosis del fármaco del estudio y deben abstenerse de donar esperma durante este período. Los métodos permitidos para prevenir el embarazo deben comunicarse a los participantes y se confirma su comprensión.

Criterios de exclusión:

Historia de enfermedades respiratorias, renales, gastrointestinales, endocrinas, hematopoyéticas, psiquiátricas y/o neurológicas clínicamente significativas.

• Historia de enfermedad cardiovascular, cerebrovascular, vascular periférica o trombótica o hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 140 mm Hg o presión arterial diastólica> 90 mmHg en la detección, confirmado mediante pruebas repetidas).
• Historia de trastornos reumatológicos/autoinmunes, excepto el eccema y la rosácea menores.
• Pulso de reposo <40 bpm o> 100 lpm, confirmado mediante pruebas repetidas en la detección.
• Historia o presencia de un ECG anormal en la detección o predose en el día 1 que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo. Intervalo QTCF> 450 milisegundos, intervalo QRS> 120 milisegundos e intervalo de PR> 220 milisegundos.
• La presencia de un síndrome de malabsorción que posiblemente afecta la absorción de drogas (p. Ej., Enfermedad de Crohn o pancreatitis crónica). El recuento de neutrófilos de hemoglobina, WBC, plaquetas o neutrófilos absolutos que está fuera del rango del laboratorio a menos que el investigador considere clínicamente insignificante por el investigador de detección o registro.
• Transaminasas hepáticas (ALT y AST), ALP o bilirrubina total> 1.25 × El Uln definido por el laboratorio en la detección o registro, confirmado mediante pruebas repetidas (excepto los participantes con la enfermedad de Gilbert, para la cual la bilirubina total debe ser ≤ 2.0 × Uln).
• Historia de malignidad dentro de los 5 años posteriores a la detección, con la excepción de la célula basal curada o el carcinoma de células escamosas de la piel.
• Actual o reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la detección) de enfermedad gastrointestinal clínicamente significativa o cirugía (incluida la colecistectomía, excluyendo la apendicectomía) que podría afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Cualquier cirugía mayor dentro de los 6 meses posteriores a la detección.
• Donación de sangre a un banco de sangre o en un estudio clínico (excepto una visita de detección) dentro de los 3 meses posteriores a la detección (dentro de las 2 semanas para la donación de plasma).
• Transfusión de sangre dentro de las 4 semanas posteriores al registro.
• Enfermedad infecciosa activa crónica o actual que requiere antibiótico sistémico, antifúngico o tratamiento antiviral (incluye cualquier historia de tuberculosis).
• Prueba positiva para VHB, VHC o VIH. Los participantes cuyos resultados son compatibles con la inmunización previa o la inmunidad debido a la infección para el VHB pueden incluirse a discreción del investigador.
• Historia de la dependencia del alcohol dentro de los 3 años de la detección.
• Consumo de alcohol 72 horas antes del check -in (día -1) hasta el alta CRU.
• Prueba de aliento positiva para el alcohol o la pantalla de orina positiva para las drogas de abuso (confirmado por repetición) en la detección o registro que de otro modo no se explica por medicamentos concomitantes permitidos.
• Tratamiento o tratamiento actual dentro de los 90 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación en este estudio con otro medicamento de investigación o inscripción actual en otro estudio de drogas de investigación.
• Participó en cualquier estudio clínico que involucre un producto de investigación radiolabelado dentro de los 12 meses previos al registro.
• Tratamiento o tratamiento actual dentro de los 30 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la dosificación en este estudio con cualquier medicamento que se sabe que es un inductor o inhibidor de CYP3A4, P-GP o BCRP (consulte el Programa de la base de datos de interacción de medicamentos [Universidad de Washington School of Pharmacy 2002] para fármacos prohibidos).
• El consumo de naranjas de Sevilla, pomelo, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de pomelo o cualquier jugos de frutas (incluidos, entre otros, jugos que contienen naranja de Sevilla, pomelo, pomelo, frutas cítricas exóticas o híbridos de pomelo) dentro de las 72 horas antes de la caída hasta la descarga hasta la descarga de cRu.
• Consumo de semillas de amapola dentro de los 7 días previos a la detección y el registro. Consumo de productos que contienen cafeína o xantina (p. Ej., Café, té, bebidas de cola y chocolate) durante 72 horas antes de la dosificación hasta la descarga de CRU.
• Historia de cualquier alergia a fármacos significativa (como la anafilaxia o la hepatotoxicidad) considerada clínicamente relevante por el investigador.
• Hipersensibilidad conocida o reacción severa a INCB086550 o cualquier excipiente de INCB086550 (consulte el IB).
• Incapacidad para someterse a la administración venosa o tolerar el acceso venoso.
• Incapacidad o improbabilidad del participante para cumplir con el cronograma de dosis y las evaluaciones de estudio, en opinión del investigador.
• Historia del uso del producto que contiene tabaco o nicotina dentro de los 1 mes de la detección.

El consumo de productos que contienen tabaco o nicotina 72 horas antes del registro (día -1) hasta que no se permita la descarga de CRU.

• Participación en ejercicio extenuante desde 7 días antes del registro hasta el alta CRU.
• Uso de medicamentos recetados dentro de los 14 días posteriores a la administración de medicamentos de medicamentos de estudio o medicamentos/productos sin receta (incluidas vitaminas, minerales y preparaciones fitoterapéuticas, herbales o derivadas de plantas) dentro de los 7 días previos a la administración de medicamentos y durante el estudio. Sin embargo, se permiten paracetamol hasta 1000 mg Q24H y ibuprofeno hasta 600 mg Q24H.
• Use o intención de usar cualquier vacuna Covid-19 dentro de los 30 días previos al día 1 y mediante descarga de CRU o ET.
• Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la plena participación en el estudio, incluida la administración de medicamentos del estudio y asistir a las visitas al estudio requeridas; representar un riesgo significativo para el participante; o interferir con la interpretación de los datos del estudio.
• EGFR <90 ml/min/1.73 M2 basado en la fórmula preferida del sitio en la detección, check-in o ambos.