En studie som vurderer massebalanse, farmakokinetikk og metabolittprofiler av en enkelt oral dose [14c] -InCB086550

Inkluderingskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere en skriftlig ICF for studien.
• Mannlige sunne voksne deltakere i alderen 35 til 55 år, inkluderende, på screeningstidspunktet.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kg/m2, inkluderende, på screeningstidspunktet.
• Ingen klinisk signifikante funn i screeningevalueringer (kliniske, laboratorium, vitale tegn og EKG).
• Evne til å svelge og beholde orale medisiner.
• Vilje til å unngå farlige barn basert på kriteriene nedenfor. en. Mannlige deltakere med reproduktivpotensial må gå med på å ta passende forholdsregler for å unngå at farlige barn fra screening gjennom 90 dager (en spermatogenesyklus) etter dosen av studiemedisinen og må avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden. Tillatte metoder for å forhindre graviditet bør formidles til deltakerne og deres forståelse bekreftet.

Eksklusjonskriterier:

Historie med klinisk signifikant luftveis, nyre, gastrointestinal, endokrin, hematopoietisk, psykiatrisk og/eller nevrologisk sykdom.

• Historie med kardiovaskulær, cerebrovaskulær, perifer vaskulær eller trombotisk sykdom eller ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 140 mm Hg eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg ved screening, bekreftet ved gjentatt testing).
• Historie om revmatologiske/autoimmune lidelser, bortsett fra mindre eksem og rosacea.
• Hvilende puls <40 bpm eller> 100 bpm, bekreftet ved gjentatt testing ved screening.
• Historie eller tilstedeværelse av et unormalt EKG ved screening eller predose på dag 1 som etter etterforskerens mening er klinisk betydelig. QTCF -intervall> 450 millisekunder, QRS -intervall> 120 millisekunder, og PR -intervall> 220 millisekunder.
• Tilstedeværelse av et malabsorpsjonssyndrom som muligens påvirker medikamentabsorpsjon (f.eks. Crohns sykdom eller kronisk pankreatitt). Hemoglobin, WBC, blodplate eller absolutt nøytrofiltall som er utenfor laboratoriets område med mindre de anses som klinisk ubetydelig av etterforskeren ved screening eller innsjekking.
• Hepatiske transaminaser (ALT og AST), ALP eller total bilirubin> 1,25 × den laboratoriedefinerte ULN ved screening eller innsjekking, bekreftet ved gjentatt testing (unntatt deltakere med Gilberts sykdom, som total bilirubin må være ≤ 2,0 × ULN).
• Malignitetshistorie innen 5 år etter screening, med unntak av herdede basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Nåværende eller nyere (innen 6 måneder etter screening) klinisk signifikant gastrointestinal sykdom eller kirurgi (inkludert kolecystektomi, unntatt appendektomi) som kan påvirke absorpsjonen av studiemedisinen.
• Eventuell større operasjon innen 6 måneder etter screening.
• Donasjon av blod til en blodbank eller i en klinisk studie (unntatt et screeningbesøk) innen 3 måneder etter screening (innen 2 uker for plasmadonasjon).
• Blodoverføring innen 4 uker etter innsjekking.
• Kronisk eller nåværende aktiv smittsom sykdom som krever systemisk antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling (inkluderer enhver historie med tuberkulose).
• Positiv test for HBV, HCV eller HIV. Deltakere hvis resultater er kompatible med tidligere immunisering eller immunitet på grunn av infeksjon for HBV, kan inkluderes etter etterforskerens skjønn.
• Historie med alkoholavhengighet innen 3 år etter screening.
• Forbruk av alkohol 72 timer før innsjekking (dag -1) til CRU -utskrivning.
• Positiv pustetest for alkohol- eller positiv urinskjerm for misbruksmedisiner (bekreftet med gjentatt) ved screening eller innsjekking som ikke på annen måte er forklart med tillatte samtidig medisiner.
• Nåværende behandling eller behandling innen 90 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før dosering i denne studien med en annen undersøkelsesmedisin eller gjeldende påmelding i en annen undersøkelsesmedisinstudie.
• Deltok i enhver klinisk studie som involverte et radiomerket undersøkelsesprodukt innen 12 måneder før innsjekking.
• Nåværende behandling eller behandling innen 30 dager eller 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før dosering i denne studien med medisiner som er kjent for å være en inducer eller hemmer av CYP3A4, P-GP eller BCRP (se medikamentinteraksjonsdatabaseprogrammet [University of Washington School of Pharmacy 2002] for forbudte medisiner).
• Forbruk av Sevilla appelsiner, grapefrukt, pomelos, eksotiske sitrusfrukter, grapefrukthybrider, eller noen fruktjuice (inkludert, men ikke begrenset til juice som inneholder Sevilla appelsin, grapefrukt, pomelo, eksotisk sitrusfruer, eller grapefrukthybrider) innen 72 timer før DOS -frukt.
• Forbruk av valmuefrø innen 7 dager før screening og innsjekking. Forbruk av koffein- eller xantinholdige produkter (f.eks. Kaffe, te, coladrikker og sjokolade) i 72 timer før dosering til CRU-utslipp.
• Historie med betydelig medikamentallergi (for eksempel anafylaksi eller hepatotoksisitet) anses som klinisk relevant av etterforskeren.
• Kjent overfølsomhet eller alvorlig reaksjon på INCB086550 eller eventuelle hjelpestoffer av INCB086550 (se IB).
• Manglende evne til å gjennomgå venipunktur eller tolerere venøs tilgang.
• Manglende evne eller ulikhet av deltakeren til å overholde doseplanen og studieevalueringene, etter etterforskerens mening.
• Historie om tobakks- eller nikotinholdig produktbruk innen 1 måned etter screening.

Forbruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter 72 timer før innsjekking (dag -1) til CRU-utslipp ikke er tillatt.

• Deltakelse i anstrengende trening fra 7 dager før innsjekking til CRU-utskrivning.
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager etter studiemedisinadministrasjon eller reseptbelagte medisiner/produkter (inkludert vitaminer, mineraler, og fytoterapeutiske, urte- eller planteavledede preparater) innen 7 dager før studert medikamentadministrasjon og under studien. Paracetamol opp til 1000 mg Q24H og ibuprofen er imidlertid opp til 600 mg Q24H tillatt.
• Bruk eller intensjon til å bruke enhver Covid-19-vaksine innen 30 dager før dag 1 og gjennom CRU-utslipp eller ET.
• Enhver tilstand som i etterforskerens dom vil forstyrre full deltakelse i studien, inkludert administrasjon av studiemedisin og delta på nødvendige studiebesøk; utgjøre en betydelig risiko for deltakeren; eller forstyrre tolkning av studiedata.
• EGFR <90 ml/min/1,73 M2 basert på nettstedets foretrukne formel ved screening, innsjekking eller begge deler.