Um estudo que avalia os perfis de balanço de massa, farmacocinética e metabolito de uma dose oral única de [14C] -incb086550

Critérios de inclusão:

• Capacidade de compreender e vontade de assinar uma ICF escrita para o estudo.
• Participantes adultos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 35 e 55 anos, inclusive, no momento da triagem.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 kg/m2, inclusive, no momento da triagem.
• Nenhum achado clinicamente significativo nas avaliações de triagem (clínico, laboratório, sinais vitais e ECG).
• Capacidade de engolir e reter medicação oral.
• Disposição de evitar os filhos com base nos critérios abaixo. um. Os participantes do sexo masculino com potencial reprodutivo devem concordar em tomar as precauções apropriadas para evitar que os filhos sadiam de triagem até 90 dias (um ciclo de espermatogênese) após a dose do medicamento do estudo e devem se abster de doar esperma durante esse período. Métodos permitidos na prevenção da gravidez devem ser comunicados aos participantes e seu entendimento confirmado.

Critérios de exclusão:

História de doença clinicamente significativa respiratória, renal, gastrointestinal, endócrina, hematopoiética, psiquiátrica e/ou neurológica.

• História de doença vascular ou trombótica cardiovascular, cerebrovascular, periférica ou hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica> 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica> 90 mmHg na triagem, confirmada por teste repetido).
• História dos distúrbios reumatológicos/autoimunes, exceto o eczema e rosácea menores.
• Pulso em repouso <40 bpm ou> 100 bpm, confirmado por testes repetidos na triagem.
• História ou presença de um ECG anormal na triagem ou prevendo no dia 1 que, na opinião do investigador, é clinicamente significativo. Intervalo QTCF> 450 milissegundos, intervalo QRS> 120 milissegundos e intervalo de RP> 220 milissegundos.
• Presença de uma síndrome de má absorção que afeta a absorção de drogas (por exemplo, doença de Crohn ou pancreatite crônica). Contagem de neutrófilos absolutos de hemoglobina, leucócitos, plaquetas ou neutrófilos que estão fora do alcance do laboratório, a menos que considerado clinicamente insignificante pelo investigador na triagem ou check-in.
• Transaminases hepáticas (ALT e AST), ALP ou bilirrubina total> 1,25 × O ULN definido por laboratório na triagem ou check-in, confirmado por testes repetidos (exceto participantes com doença de Gilbert, para a qual a bilirrubina total deve ser ≤ 2,0 × uln).
• História de malignidade dentro de 5 anos após a triagem, com exceção da célula basal curada ou do carcinoma de células escamosas da pele.
• A atual ou recente (dentro de 6 meses após a triagem) doenças gastrointestinais clinicamente significativas (incluindo colecistectomia, excluindo a apendicectomia) que podem afetar a absorção do medicamento do estudo.
• Qualquer cirurgia importante dentro de 6 meses após a triagem.
• Doação de sangue a um banco de sangue ou em um estudo clínico (exceto uma visita à triagem) dentro de 3 meses após a triagem (dentro de 2 semanas para doação de plasma).
• Transfusão de sangue dentro de 4 semanas após o check-in.
• Doença infecciosa ativa crônica ou atual que requer tratamento sistêmico de antibióticos, antifúngicos ou antivirais (inclui qualquer histórico de tuberculose).
• Teste positivo para HBV, HCV ou HIV. Os participantes cujos resultados são compatíveis com imunização prévia ou imunidade devido à infecção pelo HBV podem ser incluídos a critério do investigador.
• História da dependência do álcool dentro de 3 anos após a triagem.
• Consumo de álcool 72 horas antes do check -in (dia -1) até a descarga do CRU.
• Teste positivo de respiração para álcool ou tela de urina positiva para drogas de abuso (confirmado por repetição) na triagem ou check-in que não são explicados de outra forma por medicamentos concomitantes permitidos.
• Tratamento ou tratamento atual dentro de 90 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem deste estudo com outro medicamento investigacional ou inscrição atual em outro estudo de medicamentos para investigação.
• Participou de qualquer estudo clínico que envolva um produto investigacional radiomarcado dentro de 12 meses antes do check-in.
• Tratamento ou tratamento atual dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da dosagem deste estudo com qualquer medicamento conhecido por ser um indutor ou inibidor do CYP3A4, P-GP ou BCRP (consulte o Programa de Database de Interação de Medicamentos [University of Washington School of Pharmacy 2002] para medicamentos proibidos).
• Consumo de laranjas de sevilha, toranja, pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas (incluindo, entre outros, sucos que contêm laranja de sevilha, toranja, pomelo, frutos citrus exóticos ou hibrides de citros exóticos.
• Consumo de sementes de papoula dentro de 7 dias antes da triagem e check-in. Consumo de produtos contendo cafeína ou xantina (por exemplo, café, chá, bebidas de cola e chocolate) por 72 horas antes da dosagem até a descarga do CRU.
• História de qualquer alergia a medicamentos significativos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) considerada clinicamente relevante pelo investigador.
• Hipersensibilidade conhecida ou reação grave ao INCB086550 ou a quaisquer excipientes do INCB086550 (consulte o IB).
• Incapacidade de se submeter a punção venosa ou tolerar acesso venoso.
• Incapacidade ou improvável do participante de cumprir a programação da dose e as avaliações do estudo, na opinião do investigador.
• História do uso do produto contendo tabaco ou nicotina dentro de 1 mês após a triagem.

Consumo de produtos contendo tabaco ou nicotina 72 horas antes do check-in (dia -1) até que a descarga do CRU não seja permitida.

• Participação em exercícios extenuantes de 7 dias antes do check-in até a descarga do CRU.
• Uso de medicamentos prescritos dentro de 14 dias após a administração de medicamentos do estudo ou medicamentos/produtos sem receita médica (incluindo vitaminas, minerais e preparações fitoterapêuticas, herbais ou derivadas de plantas) dentro de 7 dias antes do estudo da administração de medicamentos e durante o estudo. No entanto, são permitidos paracetamol até 1000 mg Q24H e ibuprofeno até 600 mg Q24H.
• Uso ou intenção de usar qualquer vacina covid-19 dentro de 30 dias antes do dia 1 e através da descarga de Cru ou ET.
• Qualquer condição que, no julgamento do investigador, interfira na participação total no estudo, incluindo a administração de medicamentos do estudo e a participação nas visitas necessárias ao estudo; representar um risco significativo para o participante; ou interferir na interpretação dos dados do estudo.
• EGFR <90 ml/min/1.73 M2 com base na fórmula preferida do site na triagem, check-in ou ambos.