Исследование, оценивающее баланс массы, фармакокинетику и профили метаболитов одной пероральной дозы [14c] -incb086550

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный ICF для исследования.
• Здоровые взрослые участники для мужчин в возрасте от 35 до 55 лет, включительно, во время скрининга.
• Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 кг/м2 включительно, во время скрининга.
• Нет клинически значимых результатов в оценках скрининга (клинические, лабораторные, жизненно важные признаки и ЭКГ).
• Способность глотать и удерживать пероральные лекарства.
• Готовность избегать отцовских детей на основе приведенных ниже критериев. а Участники мужского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться принять соответствующие меры предосторожности, чтобы избежать отборочных детей от скрининга через 90 дней (цикл сперматогенеза) после дозы учебного препарата и должны воздерживаться от сперма в течение этого периода. Разрешенные методы предотвращения беременности должны быть переданы участникам, и их понимание подтверждено.

Критерии исключения:

История клинически значимых респираторных, почечных, желудочно -кишечных, эндокринных, гематопоэтических, психиатрических и/или неврологических заболеваний.

• История сердечно -сосудистых, цереброваскулярных, периферических сосудистых или тромботических заболеваний или неконтролируемой гипертонии (систолическое артериальное давление> 140 мм рт. Ст. Или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт.
• История ревматологических/аутоиммунных расстройств, за исключением незначительной экземы и розацеа.
• Импульс отдыха <40 ударов в минуту или> 100 ударов в минуту, подтвержденный повторным тестированием на скрининге.
• История или наличие аномальной ЭКГ на скрининге или предыдущих в день, что, по мнению исследователя, является клинически значимым. Интервал QTCF> 450 миллисекунд, интервал QRS> 120 миллисекунд и интервал PR> 220 миллисекунд.
• Наличие синдрома нарушения мультифляции, возможно, влияющего на поглощение лекарственного средства (например, болезнь Крона или хронический панкреатит). Гемоглобин, WBC, тромбоциты или абсолютное количество нейтрофилов, которое выходит за пределы лабораторного диапазона, если не считается клинически незначительным исследователем при скрининге или регистрации.
• Печеночные трансаминазазы (ALT и AST), ALP или общий билирубин> 1,25 × Laboratory DEFED ULN при скрининге или регистрации, подтвержденные повторными тестированием (кроме участников с болезнью Гилберта, для которого общий билирубин должен быть ≤ 2,0 × ULN).
• История злокачественных новообразований в течение 5 лет после скрининга, за исключением вылеченных базальных клеток или плоскоклеточного рака кожи.
• Текущий или недавний (в течение 6 месяцев скрининга) клинически значимые желудочно -кишечные заболевания или хирургия (включая холецистэктомию, исключая аппендэктомию), которые могут повлиять на абсорбцию исследуемого препарата.
• Любая серьезная операция в течение 6 месяцев после скрининга.
• Пожертвование крови на банк крови или в клиническом исследовании (кроме скринингового визита) в течение 3 месяцев с момента скрининга (в течение 2 недель для донорства в плазме).
• Переливание крови в течение 4 недель после регистрации.
• Хроническое или нынешнее активное инфекционное заболевание, требующее системного антибиотика, противогрибкового или противовирусного лечения (включает в себя любую историю туберкулеза).
• Положительный тест для HBV, HCV или ВИЧ. Участники, результаты которых совместимы с предшествующей иммунизацией или иммунитетом из -за инфекции для HBV, могут быть включены по усмотрению исследователя.
• История алкогольной зависимости в течение 3 лет с момента скрининга.
• Потребление спирта за 72 часа до регистрации (день -1) до выписки CRU.
• Положительный тест дыхания на экран алкоголя или положительного мочи для наркотиков, связанных с злоупотреблением (подтвержденным повторным) при скрининге или регистрации, которые иначе не объясняются разрешенными сопутствующими препаратами.
• Текущее лечение или лечение в течение 90 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до дозирования в этом исследовании с другим исследуемым препаратом или текущим регистрацией в другом исследовании исследовательских препаратов.
• Участвовал в любом клиническом исследовании, включающем радиоактивно-меченное исследование продукт в течение 12 месяцев до регистрации.
• Текущее лечение или лечение в течение 30 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до дозирования в этом исследовании с любыми лекарствами, которые, как известно, являются индуктором или ингибитором CYP3A4, P-GP или BCRP (см. Программу базы данных о взаимодействии с лекарственным средством [Школа фармации Вашингтонского университета 2002 года] для запрещенных лекарств).
• Потребление апельсинов севильи, грейпфрута, подомело, экзотических цитрусовых фруктов, гибридов грейпфрута или любых фруктовых соков (включая, помимо прочего, соки, содержащие севильский апельсин, грейпфрут, Помело, экзотические цитрусовые или гибриды из грейпфрута) в течение 72 часов до дозы до выпуска.
• Потребление семян мака в течение 7 дней до проверки и регистрации. Потребление кофеиновых или ксантиносодержащих продуктов (например, кофе, чай, напитки колы и шоколад) за 72 часа до дозирования до выписки.
• История любой значительной аллергии на лекарственные средства (такая как анафилаксия или гепатотоксичность), считающаяся клинически актуальной исследователем.
• Известная гиперчувствительность или тяжелая реакция на INCB086550 или любые наполнители ICB086550 (см. IB).
• Неспособность подвергнуться венопункции или переносить венозный доступ.
• Неспособность или маловероятность участника соблюдать график дозы и оценки изучения, по мнению исследователя.
• История табака или никотина, содержащего продукты, в течение 1 месяца после скрининга.

Потребление табакко или никотинсодержащих продуктов за 72 часа до регистрации (день -1) до тех пор, пока не будет разрешено разряд CRU.

• Участие в напряженных упражнениях за 7 дней до регистрации до выписки CRU.
• Использование отпускаемых по рецепту лекарств в течение 14 дней после изучения лекарственного введения или лекарств/непрецептурных препаратов/продуктов (включая витамины, минералы и фитотерапевтические, травяные или производственные препараты) в течение 7 дней до изучения лекарственного введения и во время исследования. Тем не менее, парацетамол до 1000 мг Q24H и ибупрофена до 600 мг Q24H разрешены.
• Используйте или намерены использовать любую вакцину COVID-19 в течение 30 дней до 1 дня до 1-го дня и через выписку CRU или ET.
• Любое условие, которое, по решению исследователя, мешает полному участию в исследовании, включая введение препарата для изучения и посещение необходимых посещений обучения; представлять значительный риск для участника; или мешать интерпретации данных исследования.
• EGFR <90 мл/мин/1,73 M2 на основе предпочтительной формулы сайта на скрининге, регистрации или обоих.