Studie hodnotící hromadnou bilanci, farmakokinetika a profily metabolitů jedné ústní dávky [14c] -incb086550

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost pochopit a ochotu podepsat písemný ICF pro studii.
• Muž zdraví dospělí účastníci ve věku 35 až 55 let, inkluzivní, v době screeningu.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kg/m2, včetně, v době screeningu.
• Žádná klinicky významná zjištění při hodnocení screeningu (klinické, laboratorní, vitální příznaky a EKG).
• Schopnost polykat a udržet perorální léky.
• Ochota vyhnout se otcování dětí na základě níže uvedených kritérií. A. Účastníci mužského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s přijetím příslušných opatření, aby se zabránilo otcovským dětem z screeningu po 90 dnech (cyklus spermatogeneze) po dávce studijního léčiva a musí se během tohoto období zdržet darování spermií. Účastníkům by měly být sděleny povolené metody při prevenci těhotenství a jejich porozumění potvrzeno.

Kritéria pro vyloučení:

Historie klinicky významného respiračního, ledvinového, gastrointestinálního, endokrinního, hematopoetického, psychiatrického a/nebo neurologického onemocnění.

• Historie kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, periferního vaskulárního nebo trombotického onemocnění nebo nekontrolovaného hypertenze (systolický krevní tlak> 140 mm Hg nebo diastolický krevní tlak> 90 mmHg při screeningu, potvrzený opakovaným testováním).
• Historie revmatologických/autoimunitních poruch, s výjimkou menšího ekzému a rosacea.
• Klidový puls <40 bpm nebo> 100 bpm, potvrzený opakovaným testováním při screeningu.
• Historie nebo přítomnost abnormálního EKG při screeningu nebo předložení v den 1. dne, že podle názoru vyšetřovatele je klinicky významná. Interval QTCF> 450 milisekund, interval QRS> 120 milisekund a PR interval> 220 milisekund.
• Přítomnost syndromu malabsorpce pravděpodobně ovlivňující absorpci léčiva (např. Crohnova choroba nebo chronická pankreatitida). Hemoglobin, WBC, destičky nebo absolutní počet neutrofilů, který je mimo rozsah laboratoře, pokud vyšetřovatel při screeningu nebo check-in považuje klinicky nevýznamný.
• Jaterní transaminázy (ALT a AST), ALP nebo celkový bilirubin> 1,25 × laboratově definovaný Uln při screeningu nebo check-in, potvrzený opakovaným testováním (s výjimkou účastníků s Gilbertovou chorobou, pro které musí být celkový bilirubin ≤ 2,0 × Uln).
• Historie malignity do 5 let od screeningu, s výjimkou vyléčeného bazálního buňky nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Současné nebo nedávné (do 6 měsíců od screeningu) klinicky významné gastrointestinální onemocnění nebo chirurgický zákrok (včetně cholecystektomie, s výjimkou apendektomie), která by mohla ovlivnit absorpci studijního léčiva.
• Jakákoli velká operace do 6 měsíců od screeningu.
• Dary krve do krevní banky nebo v klinické studii (s výjimkou screeningové návštěvy) do 3 měsíců od screeningu (do 2 týdnů pro darování plazmy).
• Krevní transfúze do 4 týdnů od check-in.
• Chronická nebo současná aktivní infekční onemocnění vyžadující systémové antibiotiky, antimykotické nebo antivirové léčby (zahrnuje jakoukoli anamnézu tuberkulózy).
• Pozitivní test na HBV, HCV nebo HIV. Účastníci, jejichž výsledky jsou kompatibilní s předchozí imunizací nebo imunitou v důsledku infekce HBV, mohou být zahrnuti na uvážení vyšetřovatele.
• Historie závislosti na alkoholu do 3 let od screeningu.
• Spotřeba alkoholu 72 hodin před check -in (den -1) až do výboje Cru.
• Pozitivní dechový test pro alkohol nebo pozitivní obrazovku moči na léky zneužívání (potvrzeno opakováním) při screeningu nebo odbavení, které nejsou jinak vysvětleny povoleným doprovodným lékům.
• Současná léčba nebo léčba do 90 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním v této studii s dalším vyšetřovacím lékem nebo současným zápisem do jiné vyšetřovací studie léčiv.
• Zúčastnil se jakékoli klinické studie zahrnující radioaktivně značený vyšetřovací produkt do 12 měsíců před odbavením.
• Současná léčba nebo léčba do 30 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dávkováním v této studii, s jakýmikoli léky, o kterých je známo, že jsou induktorem nebo inhibitorem CYP3A4, P-GP nebo BCRP (viz Program Prohibited léčiva CYP3A4, P-GP nebo BCRP).
• Spotřeba pomerančů Seville, grapefruitu, pomelos, exotických citrusových plodů, grapefruitových hybridů nebo ovocných šťáv (včetně, ale nejen na šťávy obsahující Seville Orange, grapefruit, pomelo, exotické citrusové ovoce nebo hybridy grapefruitu) do 72 hodin před dávkováním.
• Spotřeba semen máku do 7 dnů před screeningem a check-in. Spotřeba produktů obsahujících kofein nebo xanthin (např. Káva, čaj, kola nápoje a čokoláda) po dobu 72 hodin před dávkováním až do výboje Cru.
• Historie jakékoli významné alergie na léky (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita), která je vyšetřovatelem považována za klinicky relevantní.
• Známá přecitlivělost nebo těžká reakce na INCB086550 nebo jakékoli pomocné látky INCB086550 (viz IB).
• Neschopnost podstoupit venipunkturu nebo tolerovat žilní přístup.
• Neschopnost nebo nepravděpodobnost účastníka dodržovat harmonogram dávky a hodnocení studia, podle názoru vyšetřovatele.
• Historie využití produktu obsahujícího tabák nebo nikotin do 1 měsíce po screeningu.

Spotřeba produktů obsahujících tabák nebo nikotin 72 hodin před check-in (den -1), dokud není propuštěno CRU povoleno.

• Účast na namáhavém cvičení od 7 dnů před odbavením až do propuštění Cru.
• Použití léků na předpis do 14 dnů od studijního podávání léčiva nebo léků/produktů bez předpisu (včetně vitamínů, minerálů a fytoterapeutických, bylinných nebo rostlinných přípravků) do 7 dnů před podáváním studie a během studie. Paracetamol až 1000 mg Q24H a ibuprofen až do 600 mg Q24H.
• Používejte nebo v úmyslu použít jakoukoli vakcínu COVID-19 do 30 dnů před 1. dnem a prostřednictvím výboje Cru nebo ET.
• Jakákoli podmínka, která by podle úsudku vyšetřovatele zasahovala do plné účasti na studii, včetně podávání studijního léčiva a účasti na požadovaných návštěvách studie; představovat významné riziko pro účastníka; nebo narušit interpretaci studijních údajů.
• EGFR <90 ml/min/1,73 M2 na základě preferovaného vzorce webu při screeningu, check-in nebo obou.