Badanie oceniające bilans masy, farmakokinetykę i profile metabolitów pojedynczej dawki doustnej [14C] -INCB086550

Kryteria włączenia:

• Zdolność do zrozumienia i gotowości do podpisania pisemnego ICF do badania.
• Mężczyźni zdrowi dorosłe uczestnicy w wieku od 35 do 55 lat, włącznie, w momencie badania przesiewowego.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kg/m2, włącznie, w momencie badania przesiewowego.
• Brak istotnych klinicznie wyników oceny badań przesiewowych (kliniczne, laboratoryjne, życiowe i EKG).
• Zdolność do przełknięcia i zatrzymywania doustnych leków.
• Chęć uniknięcia ojca dzieci na podstawie poniższych kryteriów. A. Uczestnicy płci męskiej z potencjałem reprodukcyjnym muszą zgodzić się na odpowiednie środki ostrożności, aby uniknąć ojcostwach dzieci w kierunku badań przesiewowych do 90 dni (cyklu spermatogenezy) po dawce badanego leku i muszą powstrzymać się od przekazywania plemników w tym okresie. Dozwolone metody zapobiegania ciąży należy przekazać uczestnikom, a ich zrozumienie potwierdzone.

Kryteria wykluczenia:

Historia klinicznie istotnej choroby oddechowej, nerek, przewodu pokarmowego, humatopoetycznego, psychiatrycznego i/lub neurologicznego.

• Historia choroby naczyniowej sercowo -naczyniowej, mózgowo -naczyniowej, obwodowej lub zakrzepowej lub niekontrolowanego nadciśnienia (skurczowe ciśnienie krwi> 140 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg podczas badania przesiewowego, potwierdzone przez powtarzanie).
• Historia zaburzeń reumatologicznych/autoimmunologicznych, z wyjątkiem drobnego wyprysku i trądziku różowatego.
• Puls spoczynkowy <40 BPM lub> 100 BPM, potwierdzony przez powtarzanie testów podczas badania przesiewowego.
• Historia lub obecność nieprawidłowego EKG podczas badań przesiewowych lub poprzedniej pierwszego dnia, który zdaniem badacza jest klinicznie znacząca. Interwał QTCF> 450 milisekund, QRS Interval> 120 milisekund i przedział PR> 220 milisekund.
• Obecność zespołu Malabsorpcji prawdopodobnie wpływającego na wchłanianie leków (np. Choroba Crohna lub przewlekłe zapalenie trzustki). Hemoglobina, WBC, płytek krwi lub bezwzględna liczba neutrofili, która jest poza zasięgiem laboratorium, chyba że badacz uważany za klinicznie nieistotny podczas badań przesiewowych lub odpraw.
• Transaminazy wątrobowe (ALT i AST), ALP lub całkowitą bilirubinę> 1,25 × Laboratoryjne ULN podczas badań przesiewowych lub odprawy, potwierdzone przez powtarzanie testów (z wyjątkiem uczestników z chorobą Gilberta, dla których całkowita bilirubina musi wynosić ≤ 2,0 × URN).
• Historia nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat badań przesiewowych, z wyjątkiem peklowanego raka komórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
• Obecny lub niedawny (w ciągu 6 miesięcy badań przesiewowych) klinicznie istotną chorobę lub operację przewodu pokarmowego (w tym cholecystektomię, z wyłączeniem wyrostka robaczkowego), która może wpłynąć na wchłanianie badanego leku.
• Każda poważna operacja w ciągu 6 miesięcy od badań przesiewowych.
• Darowizna krwi na bank krwi lub w badaniu klinicznym (z wyjątkiem wizyty przesiewowej) w ciągu 3 miesięcy badań przesiewowych (w ciągu 2 tygodni w celu darowizny w osoczu).
• Transfuzja krwi w ciągu 4 tygodni od zameldowania.
• Przewlekła lub obecna aktywna choroba zakaźna wymagająca układu antybiotyku, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego (obejmuje jakąkolwiek historię gruźlicy).
• Pozytywny test dla HBV, HCV lub HIV. Uczestnicy, których wyniki są zgodne z wcześniejszą szczepienia lub odporność z powodu zakażenia HBV, mogą zostać uwzględnione według uznania badacza.
• Historia uzależnienia od alkoholu w ciągu 3 lat badań przesiewowych.
• Spożywanie alkoholu 72 godziny przed zameldowaniem (dzień -1) do wydzielania Cru.
• Pozytywny test oddechu pod kątem alkoholu lub pozytywnego badania moczu pod kątem leków nadużycia (potwierdzony przez powtórzenie) podczas badań przesiewowych lub odprawy, które nie są inaczej wyjaśnione przez dozwolone jednoczesne leki.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 90 dni lub 5 półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższe) przed dawkowaniem w tym badaniu z innym lekiem badającym lub aktualnym włączaniem do innego badania leku badawczego.
• Uczestniczył w każdym badaniu klinicznym z udziałem produktu badawczego z radioaktywnym w ciągu 12 miesięcy przed odprawą.
• Obecne leczenie lub leczenie w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, że jest dłuższe) przed dawkowaniem w tym badaniu z jakimkolwiek lekami, o których wiadomo, że są induktorem lub inhibitorem CYP3A4, P-GP lub BCRP (patrz program bazy danych interakcji narkotyków [University of Washington School of Pharmacy 2002] w przypadku leków zabronionych).
• Spożywanie pomarańczy w Sewilli, grejpfruta, pomelosu, egzotycznych owoców cytrusowych, hybryd grejpfruta lub jakichkolwiek soków owocowych (w tym między innymi soków zawierających pomarańczowe, grejpfrutowe, pomelo, egzotyczne owoce cytrusowe lub hybrydy grejpfrutowe)
• Zużycie maku w ciągu 7 dni przed badaniem i odprawą. Spożywanie produktów zawierających kofeinę lub ksantinę (np. Kawa, herbatę, napoje cola i czekolada) przez 72 godziny przed podaniem do wyładowania Cru.
• Historia jakiejkolwiek znaczącej alergii na lek (taką jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) uznana za istotną klinicznie przez badacza.
• Znana nadwrażliwość lub ciężka reakcja na IncB086550 lub dowolne substancje pomocnicze INCB086550 (patrz IB).
• Niezdolność do przejścia na żyłkę lub tolerowanie dostępu żylnego.
• Niezdolność lub nieprawdopodobieństwo uczestnika do przestrzegania harmonogramu dawki i oceny badań, w opinii badacza.
• Historia stosowania produktu zawierającego tytoń lub nikotynę w ciągu 1 miesiąca od badań przesiewowych.

Zużycie produktów zawierających tytoń lub nikotynę 72 godziny przed zameldowaniem (dzień -1) do momentu braku dozwolonego rozładowania Cru.

• Udział w uciążliwych ćwiczeniach od 7 dni przed odprawą do rozładowania Cru.
• Zastosowanie leków na receptę w ciągu 14 dni od badań leku lub leków nieproszowych/produktów (w tym witamin, minerałów i preparatów fitoterapeutycznych, ziołowych lub pochodzących z roślin) w ciągu 7 dni przed badaniem podawania leku i podczas badania. Jednak paracetamol do 1000 mg Q24H i ibuprofenu do 600 mg Q24H są dozwolone.
• Użyj lub zamiar użycia dowolnej szczepionki Covid-19 w ciągu 30 dni przed 1 dniem i przez Cru Tabłony lub ET.
• Każdy warunek, który w wyroku śledczego zakłóciłby pełny udział w badaniu, w tym podawanie leku badawczego i uczestnictwo w wymaganych wizytach w badaniu; stanowić znaczące ryzyko dla uczestnika; lub zakłócaj interpretację danych badawczych.
• EGFR <90 ml/min/1,73 M2 w oparciu o preferowaną formułę witryny podczas badań, odprawy lub obu.