Rajoittaako toistuva influenssarokotus influenssan immuunivasteita ja suojaa
Tämän tutkimuksen tavoitteena on ymmärtää toistuvien vuosittaisten influenssarokotusten pitkän aikavälin seuraukset terveydenhuollon työntekijöiden keskuudessa ja käyttää tilastollista ja matemaattista mallintamista selvittämään rokotusvasteiden taustalla olevia immunologisia prosesseja ja niiden vaikutuksia rokotusten tehokkuuteen. Nämä tavoitteet saavutetaan pyrkimällä kolmeen erityiseen tavoitteeseen:
- Tutkia influenssarokotuksen immunogeenisuutta ja tehokkuutta aikaisemman rokotuskokemuksen perusteella
- Luonnehtia rokotukseen ja infektioon liittyviä immunologisia profiileja
- Arvioida immuniteetin vaikutusta rokotusten tehokkuuteen.
Tavoitteen 1 mukaisesti joukko sairaalatyöntekijöitä rekrytoidaan ja niitä seurataan enintään 4 vuoden ajan arvioimaan heidän rokotusta edeltäviä ja jälkiruokia sekä kauden jälkeisiä vasta-ainevasteita ja influenssatartuntariskiään. Näitä tuloksia verrataan rokotuskokemuksen perusteella, ja ne luokitellaan usein rokotetuiksi (saanut ≥ 3 rokotetta viimeisen 5 vuoden aikana), harvoin rokotetuiksi (<3 rokotusta viimeisen 5 vuoden aikana), kerran rokotetuiksi, rokottamattomiksi ja rokottamattomiksi.
Tavoitteessa 2 tehdään intensiivisiä solu- ja serologisia arviointeja influenssan HA-reaktiivisten B-solujen ja vasta-ainevasteen erittelemiseksi sekä eri rokotusryhmille tyypillisten vasta-ainemaisemien rakentamiseksi.
Tavoitteessa 3 tavoitteissa 1 ja 2 saatuja tietoja käytetään matemaattisen mallin kehittämiseen, joka ottaa huomioon aikaisemman infektion, rokotushistorian, vasta-ainekinetiikka ja antigeenisen etäisyyden, jotta voidaan ymmärtää toistuvien rokotusten vaikutukset rokotteen tehokkuuteen.
Ehdotetun tutkimuksen loppuun saattaminen antaa todisteita päätöksistä, jotka koskevat jatkuvaa tukea influenssarokotusohjelmille HCW:n keskuudessa ja yleisistä vuosittaisen influenssarokotuksen käytännöistä, sekä kipeästi kaivattua selvyyttä toistuvien rokotusten vaikutuksista.
Maalis-huhtikuussa 2020 SARS-CoV-2:n maailmanlaajuisen pandemian mukaisesti hallinnollinen lisäys lisäsi SARS-CoV-2-protokollan lisäyksen COVID-19-infektioiden seurantaa varten HCW-osallistujaryhmäämme.
Seuraavat tavoitteet lisättiin:
- Arvioida riskitekijöitä ja suojan korrelaatioita SARS-CoV-2-infektiolta HCW:n keskuudessa
- Karakterioida SARS-CoV-2:ta infektoivan HCW:n viruskinetiikan ja isäntäviruksen sisäisen virusdynamiikan
- SARS-CoV-2-infektion jälkeisten immunologisten profiilien karakterisointi
- SARS-CoV-2-rokotteen jälkeisten immunologisten profiilien karakterisointi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Yli 140 miljoonaa amerikkalaista on niiden yli 500 miljoonan ihmisen joukossa, jotka saavat vuosittain influenssarokotteen. Tärkeä alaryhmä ovat terveydenhuollon työntekijät, joille rokottamista suositellaan ja joskus pakotetaankin suojellakseen itseään ja haavoittuvia potilaita influenssatartunnalta. HCW:stä ei kuitenkaan ole tehty laajoja pitkän aikavälin tutkimuksia, jotka tukisivat näiden politiikkojen tehokkuutta. HCW:t ovat nykyään erittäin rokotettu väestö, jonka vaikutukset ovat myös huonosti ymmärrettyjä. Lisääntynyt näyttö viittaa siihen, että vasta-ainevasteita rokotukselle voidaan heikentää toistuvilla rokotuksilla, minkä vahvistavat raportit rokotteen heikosta tehokkuudesta toistuvasti rokotettujen keskuudessa. Näin ollen on olemassa pakottava tarve arvioida suoraan HCW-rokotusohjelmat. Pitkän aikavälin tavoitteena on parantaa influenssarokotteiden käyttöä.
Tämän tutkimuksen erityistavoitteena on ymmärtää toistuvien vuosittaisten influenssarokotusten pitkän aikavälin seuraukset HCW:n keskuudessa ja käyttää tilastollista ja matemaattista mallintamista rokotusvasteiden taustalla olevien immunologisten prosessien ja niiden vaikutusten rokotusten tehokkuuteen selvittämiseen. Nämä tavoitteet saavutetaan pyrkimällä kolmeen erityiseen tavoitteeseen:
- Tutkia influenssarokotuksen immunogeenisuutta ja tehokkuutta aikaisemman rokotuskokemuksen perusteella
- Luonnehtia rokotukseen ja infektioon liittyviä immunologisia profiileja
- Arvioida immuniteetin vaikutusta rokotusten tehokkuuteen.
Tavoitteen 1 mukaisesti joukko sairaalatyöntekijöitä rekrytoidaan ja niitä seurataan enintään 4 vuoden ajan arvioimaan heidän rokotusta edeltäviä ja jälkiruokia sekä kauden jälkeisiä vasta-ainevasteita ja influenssatartuntariskiään. Näitä tuloksia verrataan rokotuskokemuksen perusteella, ja ne luokitellaan usein rokotetuiksi (saanut ≥ 3 rokotetta viimeisen 5 vuoden aikana), harvoin rokotetuiksi (<3 rokotusta viimeisen 5 vuoden aikana), kerran rokotetuiksi, rokottamattomiksi ja rokottamattomiksi.
Tavoitteessa 2 tehdään intensiivisiä solu- ja serologisia arviointeja influenssan HA-reaktiivisten B-solujen ja vasta-ainevasteen erittelemiseksi sekä eri rokotusryhmille tyypillisten vasta-ainemaisemien rakentamiseksi.
Tavoitteessa 3 tavoitteissa 1 ja 2 saatuja tietoja käytetään matemaattisen mallin kehittämiseen, joka ottaa huomioon aikaisemman infektion, rokotushistorian, vasta-ainekinetiikka ja antigeenisen etäisyyden, jotta voidaan ymmärtää toistuvien rokotusten vaikutukset rokotteen tehokkuuteen. Tämä lähestymistapa on innovatiivinen, koska se antaa käsityksen monimutkaisen immunologisen dynamiikan vaikutuksesta infektion tuloksiin, mikä edustaa uutta poikkeamaa aiemmista tutkimuksista, joissa nämä vaikeasti mitattavat prosessit on jätetty huomiotta. Ehdotetun tutkimuksen loppuun saattaminen antaa todisteita päätöksistä, jotka koskevat jatkuvaa tukea influenssarokotusohjelmille HCW:n keskuudessa ja yleisistä vuosittaisen influenssarokotuksen käytännöistä, sekä kipeästi kaivattua selvyyttä toistuvien rokotusten vaikutuksista.
Maalis-huhtikuussa 2020 SARS-CoV-2:n maailmanlaajuisen pandemian mukaisesti hallinnollinen lisäys lisäsi SARS-CoV-2-protokollan lisäyksen COVID-19-infektioiden seurantaa varten HCW-osallistujaryhmäämme.
IRB-lisäsovelluksen alle lisättiin seuraavat tavoitteet:
- Arvioida riskitekijöitä ja suojan korrelaatioita SARS-CoV-2-infektiolta HCW:n keskuudessa
- Karakterioida SARS-CoV-2:ta infektoivan HCW:n viruskinetiikan ja isäntäviruksen sisäisen virusdynamiikan
- SARS-CoV-2-infektion jälkeisten immunologisten profiilien karakterisointi
- SARS-CoV-2-rokotteen jälkeisten immunologisten profiilien karakterisointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tukikelpoiset osallistujat rekrytoidaan yhdestä kuudesta osallistuvasta sairaalasta, ja he täyttävät seuraavat kriteerit:
- Henkilöstö (mukaan lukien henkilökunta, kunniahenkilöstö, opiskelijat ja vapaaehtoiset), joka sijaitsee osallistuvassa sairaalassa tai terveydenhuoltopalvelussa rekrytointihetkellä ja joka olisi oikeutettu sairaalan ilmaiseen rokotusohjelmaan
- olla ≥18-vuotias ja ≤60-vuotias;
- sinulla on matkapuhelin, joka voi vastaanottaa ja lähettää tekstiviestejä;
- Haluavat ja pystyvät toimittamaan verinäytteitä;
- Saatavilla seurantaan seuraavan 7 kuukauden aikana;
- Pystyy ja haluaa suorittaa tietoisen suostumusprosessin.
Tutkimukseen rekrytoitavien terveydenhuollon työntekijöiden (HCW) tyypeille ei ole asetettu rajoituksia työtehtävän perusteella. HCW voi olla mikä tahansa sairaalan henkilökunta, mukaan lukien kliininen, tutkimus-, hallinto- ja tukihenkilöstö.
Poissulkemiskriteerit:
- Immunosuppressiivinen hoito (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit) viimeisen 6 kuukauden aikana;
- Henkilöstö, jolle rokottaminen on rekrytointihetkellä vasta-aiheista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Terveydenhuollon työntekijät
Tukikelpoiset osallistujat rekrytoidaan yhdestä kuudesta osallistuvasta sairaalasta Australiassa, ja he täyttävät seuraavat kriteerit: henkilöstö (mukaan lukien henkilökunta, kunniahenkilöstö, opiskelijat ja vapaaehtoiset), joka sijaitsee osallistuvassa sairaalassa tai terveydenhuoltopalvelussa rekrytointihetkellä ja joka olisi kelvollinen sairaalan ilmainen rokotusohjelma; oltava vähintään 18-vuotias ja ≤60-vuotias; sinulla on matkapuhelin, joka voi vastaanottaa ja lähettää tekstiviestejä; halukas ja kykenevä antamaan verinäytteitä; käytettävissä seurantaan seuraavan 7 kuukauden aikana; kykenevä ja halukas suorittamaan tietoisen suostumusprosessin. Tutkimukseen rekrytoitavien terveydenhuollon työntekijöiden (HCW) tyypeille ei ole asetettu rajoituksia työtehtävän perusteella. HCW on kaikki sairaalan henkilökunta, mukaan lukien kliininen, tutkimus-, hallinto- ja tukihenkilöstö. |
Influenssarokote toimitettiin terveydenhuollon työntekijöiden saataville osallistuneissa terveydenhuoltopisteissä osana heidän ilmaisia rokotuskampanjoita terveydenhuollon työntekijöille.
SARS-CoV-2-rokote toimitettiin terveydenhuollon työntekijöiden saataville osallistuvissa terveydenhuoltopisteissä osana heidän ilmaisia rokotuskampanjoita terveydenhuollon työntekijöille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seropositiivisuus rokotuksen jälkeen (influenssarokote)
Aikaikkuna: Rokotuksen jälkeiset verikokeet ovat 14-21 päivää rokotuksen jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 vuosittaisen influenssarokotuksen jälkeen.
|
Rokotusryhmien seropositiivisuus lasketaan ja sitä verrataan logistista regressiota käyttäen seropositiivisuuden ollessa 1, jos titteri on ≥40, ja 0, jos titteri on <40.
Testaamme kehitystä rokotusryhmissä olettaen, että seropositiivisuus on alhaisin eniten rokotetuissa.
|
Rokotuksen jälkeiset verikokeet ovat 14-21 päivää rokotuksen jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 vuosittaisen influenssarokotuksen jälkeen.
|
|
Seropositiivisuus kauden jälkeen (influenssarokote)
Aikaikkuna: Kauden päätteeksi verinäyte tehdään loka-marraskuussa joka vuosi Australian vuotuisen influenssakauden lopussa. Rokotus tapahtuu yleensä huhti-toukokuussa. Kerätään vuosittain 2020-2023 vuotuisen influenssakauden jälkeen.
|
Rokotusryhmien seropositiivisuus lasketaan ja sitä verrataan logistista regressiota käyttäen seropositiivisuuden ollessa 1, jos titteri on ≥40, ja 0, jos titteri on <40.
Testaamme kehitystä rokotusryhmissä olettaen, että seropositiivisuus on alhaisin eniten rokotetuissa.
|
Kauden päätteeksi verinäyte tehdään loka-marraskuussa joka vuosi Australian vuotuisen influenssakauden lopussa. Rokotus tapahtuu yleensä huhti-toukokuussa. Kerätään vuosittain 2020-2023 vuotuisen influenssakauden jälkeen.
|
|
Geometrisen keskiarvon vasta-ainetitterin (GMT) nousu ennen rokotusta
Aikaikkuna: Muutokset päivästä 0 päivään 14-21 influenssarokotuksen jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 ennen vuosittaista influenssarokotusta ja sen jälkeen.
|
Muutokset GMT:ssä ennen rokotusta ja sen jälkeen.
Serokonversio määritellään näytteiksi, joiden hemagglutinaation eston (HI) titteri on nelinkertainen.
|
Muutokset päivästä 0 päivään 14-21 influenssarokotuksen jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 ennen vuosittaista influenssarokotusta ja sen jälkeen.
|
|
Geometrisen keskiarvon vasta-ainetitterin (GMT) taittuminen rokotuksen jälkeen kauden jälkeiseen
Aikaikkuna: Muutoksia päivästä 14-21 kauden jälkeiseen aikaan. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Esirokotus kauden jälkeiseen aikaan on vuosittain noin huhti- tai toukokuusta lokakuuhun tai marraskuuhun. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
GMT:n muutokset rokotuksen jälkeisestä kauden jälkeiseen aikaan.
|
Muutoksia päivästä 14-21 kauden jälkeiseen aikaan. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Esirokotus kauden jälkeiseen aikaan on vuosittain noin huhti- tai toukokuusta lokakuuhun tai marraskuuhun. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
|
Serokonversiofraktio rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Muutokset päivästä 0 päivään 14-21 influenssarokotuksen jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 ennen vuosittaista influenssarokotusta ja sen jälkeen.
|
Niiden näytteiden osuus, joiden hemagglutinaation eston (HI) titteri on nelinkertainen.
Rokotuksen jälkeinen serokonversio lasketaan ja sitä verrataan rokotusryhmien kesken logistisella regressiolla. Serokonversio on koodattu 1:ksi, jos titterin kertainen nousu on ≥4 ja 0, jos titterin nousu on <4.
Testaamme suuntausta olettaen, että serokonversio on alhaisin eniten rokotetuilla.
|
Muutokset päivästä 0 päivään 14-21 influenssarokotuksen jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 ennen vuosittaista influenssarokotusta ja sen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Terveydenhuollon työntekijät (HCW:t) PCR-positiiviset influenssalle jokaisen kauden lopussa
Aikaikkuna: Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
Niiden HCW:iden osuus, jotka ovat PCR-positiivisia influenssalle kunkin kauden lopussa.
|
Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
|
Influenssatartuntojen määrä kunkin kauden lopussa
Aikaikkuna: Riskihenkilöaika, influenssakauden aikana. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
Todisteet influenssainfektiosta perustuvat vain RT-PCR-vahvistettuun infektioon, koska serologiset todisteet voivat olla puolueellisia rokotetuilla, jotka saavat aikaan hyvän vasta-ainevasteen rokotuksella.
Tartuntaluvut lasketaan kullekin rokotusryhmälle tapausten lukumääränä riskihenkilön aikana.
|
Riskihenkilöaika, influenssakauden aikana. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
|
Rokotteen tehokkuus (VE)
Aikaikkuna: Riskihenkilöaika, influenssakauden aikana. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
VE arvioidaan käyttämällä Coxin suhteellista vaarojen regressiomallia, jossa verrataan influenssatartunnan riskiä (koodattu 1:ksi tartunnan saaneelle tai 0:lle tartunnan saaneelle) terveydenhuollon työntekijöiden (HCW) keskuudessa rokotustilan mukaan: VE = (1-HRadj) × 100%.
Jos tapauksia on riittävästi, mallia mukautetaan mahdollisten sekaannusten varalta (esim.
ikäryhmä) ja tekijöitä, jotka voivat muuttaa infektioriskiä.
Viruksen karakterisointitietojen avulla arvioimme, liittyvätkö epäonnistumiset antigeenien yhteensopimattomuuteen.
|
Riskihenkilöaika, influenssakauden aikana. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
|
Sairauden kesto (influenssa)
Aikaikkuna: Päiviä sairaana, influenssakauden aikana. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
Influenssasairastuneiden päivien määrää (lukumäärää) verrataan rokotusryhmissä iän mukaan.
Ylimääräisten 0-lukujen vuoksi (henkilöt, jotka eivät koskaan saa tartuntaa), käytetään nollapaisutettua negatiivista binomiaalista regressiota.
|
Päiviä sairaana, influenssakauden aikana. Influenssakausi Australiassa on noin toukokuusta marraskuuhun. Seuraa PCR-positiivisia tuloksia noin huhti-toukokuusta loka-marraskuuhun joka vuosi vuosina 2020-2023.
|
|
Hemagglutiniinin (HA) vasta-ainemaisemat rokottamattomille ja hyvin rokotetuille terveydenhuollon työntekijöille (HCW)
Aikaikkuna: Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen ja kauden lopussa. Kerätään vuosittain 2020-2023 ennen ja jälkeen vuosittaisen influenssarokotuksen ja influenssakauden päättymisen.
|
Vertailemalla monien historiallisten influenssakantojen vasta-ainemääritysten tuloksia on mahdollista visualisoida yksilön rokotus- ja infektiovasteiden maisema.
Käytämme kantoja, jotka ovat peräisin vuodesta 1968, jolloin A(H3N2) ilmaantui ihmisiin.
|
Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen ja kauden lopussa. Kerätään vuosittain 2020-2023 ennen ja jälkeen vuosittaisen influenssarokotuksen ja influenssakauden päättymisen.
|
|
Hemagglutiniinin (HA) vasta-ainemaisemat tartunnan saaneille vs. infektoimattomille terveydenhuollon työntekijöille (HCW)
Aikaikkuna: Veret 7 päivänä ja 14-21 päivänä influenssatartunnan jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 sekä ennen ja jälkeen vuosittaisen influenssarokotuksen ja influenssakauden päättymisveren.
|
Vertailemalla monien historiallisten influenssakantojen vasta-ainemääritysten tuloksia on mahdollista visualisoida yksilön rokotus- ja infektiovasteiden maisema.
Käytämme kantoja, jotka ovat peräisin vuodesta 1968, jolloin A(H3N2) ilmaantui ihmisiin.
|
Veret 7 päivänä ja 14-21 päivänä influenssatartunnan jälkeen. Kerätään vuosittain 2020-2023 sekä ennen ja jälkeen vuosittaisen influenssarokotuksen ja influenssakauden päättymisveren.
|
|
Solujen laskeminen
Aikaikkuna: Veret päivänä 0 ja päivänä 14-21 influenssarokotuksen ja infektion jälkeen. Avainindikaattori on näiden B-solujen esiintymistiheys 14. päivänä rokotuksen jälkeen suhteessa rokotusta edeltävään esiintymistiheyteen. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
Influenssan hemagglutiniinin (HA) kanssa reaktiivisten B-solujen ja aktivaatiota osoittavien fenotyyppimerkkisten alaryhmien sekä muistin ja naivistin tilan laskeminen rokottamattomille, erittäin rokotetuille ja tartunnan saaneille terveydenhuollon työntekijöille (ts.
vertaamme tiheysten muutosta/suhdetta voimakkaasti rokotettujen ja harvoin rokotettujen ryhmien välillä).
|
Veret päivänä 0 ja päivänä 14-21 influenssarokotuksen ja infektion jälkeen. Avainindikaattori on näiden B-solujen esiintymistiheys 14. päivänä rokotuksen jälkeen suhteessa rokotusta edeltävään esiintymistiheyteen. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
|
B-solut
Aikaikkuna: Veri otetaan 7 päivänä influenssarokotuksen ja tartunnan jälkeen. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
Influenssan hemagglutiniinin (HA) kanssa reaktiivisten B-solujen B-solureseptorigeenin käyttö toipui rokotuksen ja infektion jälkeen valituilta rokottamattomilta, erittäin rokotetuilta ja tartunnan saaneilta terveydenhuollon työntekijöiltä (HCW), joilla on selkeä vasta-ainevasteprofiili.
Valitun HCW:n seerumin vasta-aineiden tunnistamien HA-antigeenikohtien perusteellinen karakterisointi, mukaan lukien rokotteisiin reagoimattomat, joilla ei ole serosuojaa, ja rokotteen serologiset reagoijat, joita ei suojata.
Tämä analyysi suoritetaan suurelta osin B-soluille, jotka havaitaan päivänä 7 rokotuksen jälkeen, jolloin on suurin potentiaali erottaa rokotteeseen reaktiiviset B-solut, jotka ovat peräisin naiiveista ja muistipoolista.
|
Veri otetaan 7 päivänä influenssarokotuksen ja tartunnan jälkeen. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
|
Kvantifioi biologiset mekanismit, jotka muokkaavat vasta-ainevastetta
Aikaikkuna: Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen, päivänä 7, päivänä 14-21 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
Vasta-ainedynamiikan ja yksilötason altistumisen malleja kehitetään, jotta voidaan kvantifioida havaitut immunologiset profiilit tuottaneen vasta-ainevasteen eri näkökohdat.
|
Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen, päivänä 7, päivänä 14-21 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
|
Arvioi suojaavat tiitterit
Aikaikkuna: Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen, päivänä 7, päivänä 14-21 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
Mallin tarkentuessa tunnistamme vähimmäistiittereiden aikaisempia tai tulevia kantoja vastaan, jotka vangitsevat taustalla olevan "tasaisen" vasta-ainemaiseman ja tarjoavat luotettavan suojan korrelaation.
|
Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen, päivänä 7, päivänä 14-21 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
|
Optimaalinen influenssarokotusstrategia terveydenhuollon työntekijöille (HCW) eri rokotteiden saatavuudessa
Aikaikkuna: Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen, päivänä 7, päivänä 14-21 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
Kun mallimme on käytössä, vertaamme nykyisten rokotusohjelmien suorituskykyä simuloituihin vaihtoehtoihin ennustaaksemme toistuvan rokotuksen ja kiertävän viruksen vaikutusta rokotteen tehokkuuteen (VE) eri skenaarioissa.
Tarkastelemme erityisesti seuraavien mahdollisia vaikutuksia: erittäin valentteja rokotteita, jotka sisältävät useamman kuin yhden kannan jokaista alatyyppiä kohti; yleismaailmalliset rokotteet, jotka tuottavat laajasti ristiinreaktiivisen vasteen konservoituneita influenssaepitooppeja vastaan; ja lähes yleismaailmalliset rokotteet, jotka tuottavat laajemman vasteen, mutta joilla on silti potentiaalia tuottaa tehoa heikentäviä vaikutuksia, kuten vasta-ainefokusoitumista tai vanhuutta.
|
Veret päivänä 0, päivänä 7, päivänä 14-21 influenssarokotuksen jälkeen, päivänä 7, päivänä 14-21 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Kerätty vuosittain 2020-2023.
|
|
Arvioidut SARS-CoV-2-hyökkäysten määrät oireettomien ja oireettomien terveydenhuollon työntekijöiden (HCW) keskuudessa
Aikaikkuna: Seurantajakso 2020-2023.
|
Oireiden kohtausten (ilmaantuvuus) määrä lasketaan niiden tapausten lukumääränä, jotka ovat positiivisia RT-PCR:llä riskihenkilön aikana.
Oireeton ilmaantuvuusosuus lasketaan niiden HCW-potilaiden lukumääränä, joilla on todisteita serokonversiosta ja joista ei raportoitu akuuttia hengitystieinfektiota kaikkien saman ajanjakson aikana seurattujen HCW-potilaiden joukossa.
|
Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Tapaus-sairaalariski
Aikaikkuna: Seurantajakso 2020-2023.
|
Sairaalahoitoriski (tai ilmaantuvuusosuus) lasketaan COVID-19:n vuoksi sairaalahoitoon joutuneiden terveydenhuollon työntekijöiden lukumääränä kaikkien HCW-potilaiden joukossa, joilla on joko oireettomia tai oireellisia merkkejä tartunnasta saman ajanjakson aikana.
|
Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Oireettoman, lievän ja vaikean SARS-CoV-2-infektion riskitekijät
Aikaikkuna: Seurantajakso 2020-2023.
|
Vakavan infektion ennustajat arvioidaan käyttämällä Coxin suhteellista hazardin regressiomallia, jossa verrataan COVID-19-sairauden riskiä (koodattu 1:ksi sairaalahoidossa tai 0:lla tartunnan saaneiden, mutta ei sairaalassa olevien) HCW:n keskuudessa.
Jos tapauksia on riittävästi, tutkitaan erilaisia vakavuuden ennustajia joko yksi- tai monimuuttuja-analyysissä.
Ennusteita voivat olla ikä, samanaikaiset sairaudet ja viruskuorma.
|
Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Suojaukseen liittyvä arvioitu SARS-CoV-2-vasta-ainetitteri
Aikaikkuna: Seurantajakso 2020-2023.
|
Vertailemme kauden jälkeisiä geometrisia keskiarvotiittereitä niiden välillä, joilla on oireettomia ja oireettomia infektioita.
Pyrimme määrittämään serologisia korrelaatteja SARS-CoV-2-suojalle käyttämällä bayesilaista logistisen regression toteutusta, jota olemme käyttäneet influenssakohorttitutkimuksissa.
|
Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Arvioitu SARS-CoV-2-vasta-ainekinetiikka ajan mittaan
Aikaikkuna: Veret päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14-21, päivänä 30 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Päivittäiset pyyhkäisynäytteet oireisen infektion aikana kahteen päivään oireiden häviämisen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
Useammin kerätyistä seerumeista arvioidaan vasta-ainetiitteri ja tiittereitä verrataan ajan myötä. Geometriset keskimääräiset tiitterit lasketaan ja piirretään, jotta vasta-aineen kinetiikka voidaan tarkastaa visuaalisesti kokonaisuutena ja ryhmien sisällä (esim. ikäryhmät, infektion vakavuus). Keskimääräinen vaimenemisnopeus lasketaan käyttämällä lineaarista regressiota. Koska vaimenemiskinetiikasta tiedetään vain vähän, tutkitaan erilaisia malleja parhaiten sopivan mallin tunnistamiseksi tietojen visuaalisen tarkastelun ja mallinsovitusdiagnostiikan perusteella. Viruskuorma otetaan mukaan analyyseihin, joissa verrataan oireettomia, lieviä ja vaikeita infektioita. Jos mahdollista, tutkimme viruskuorman vuorovaikutusta väestörakenteen kanssa (esim. ikä) tai lääketieteellinen (esim. sydänsairaus) ominaisuuksia. |
Veret päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14-21, päivänä 30 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Päivittäiset pyyhkäisynäytteet oireisen infektion aikana kahteen päivään oireiden häviämisen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Siirron tärkeimpien käyttäytymistekijöiden tunnistaminen
Aikaikkuna: Seurantajakso 2020-2023.
|
Sosiaalisten kontaktien tietojen avulla yritämme päätellä terveydenhuollon työntekijöidemme (HCW) siirtodynamiikkaa kunkin näytteenottokierroksen välillä.
Käytämme matemaattisia malleja sosiaalisen sekoittumisen tietoihin tartuntariskin kanssa selvittääksemme tiettyjä käyttäytymismalleja/kontaktien skaalaamista, jotka saattavat aiheuttaa tartuntaa.
Näitä malleja voidaan laajentaa sisältämään geneettiset sekvensointitiedot, joita on aiemmin käytetty transmissioklustereiden rekonstruoimiseen.
|
Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Arvioitu viruksen leviämisen kesto ja viruskuorma SARS-CoV-2-infektiossa ajan myötä
Aikaikkuna: Oireisen infektion aikana kaksi päivää oireiden häviämisen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
Arvioimme viruksen leviämisen ja viruskuorman keskimääräisen keston ajan kuluessa ja korrelaation vakavuuden kanssa.
|
Oireisen infektion aikana kaksi päivää oireiden häviämisen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
SARS-CoV-2-reaktiivisten B- ja T-solujen laskeminen ja hallitsevien epitooppien tunnistaminen
Aikaikkuna: Veret päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14-21, päivänä 30 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Seurantajakso 2020-2023.
|
Keskimääräinen vasta-ainepitoisuus lasketaan synnynnäisten immuunivasteiden perusteella.
|
Veret päivänä 3, päivänä 7, päivänä 14-21, päivänä 30 tartunnan jälkeen ja kauden lopussa. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Geenien ilmentyminen
Aikaikkuna: Muutokset päivästä 0 päivään 7 rokotuksen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
Sellaisten geenien tunnistaminen, jotka ilmentyvät eri tavalla päivänä 7 verrattuna päivään 0 kunkin rokoteformulaation osalta, keskittyen synnynnäisiin immuunijärjestelmään liittyviin geeneihin.
|
Muutokset päivästä 0 päivään 7 rokotuksen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Jokaisen rokoteformulaation indusoimien SARS-CoV-2-reaktiivisten B- ja T-solujen laskeminen
Aikaikkuna: Spesifiset B- ja T-solut havaittu päivänä 14-21 rokotusohjelman päättymisen jälkeen verrattuna päivään 0. Seurantajakso 2020-2023.
|
Keskimääräinen vasta-ainepitoisuus lasketaan ja sitä verrataan rokoteryhmille (Comirnaty vs Vaxzevria -rokote).
|
Spesifiset B- ja T-solut havaittu päivänä 14-21 rokotusohjelman päättymisen jälkeen verrattuna päivään 0. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Kunkin rokoteformulaation aiheuttama SARS-CoV-2-seerumin vasta-ainetiitterien serokonversio
Aikaikkuna: Päivänä 14-21 rokotusohjelman päättymisen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
Rokotuksen jälkeinen serokonversio lasketaan ja sitä verrataan rokoteryhmien välillä logistisella regressiolla (Comirnaty vs Vaxzevria -rokote).
|
Päivänä 14-21 rokotusohjelman päättymisen jälkeen. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
Taita muutokset synnynnäisissä immuunisoluissa ja rokotespesifisissä B- ja T-soluissa
Aikaikkuna: Rokotekohtaiset B- ja T-solut havaittu päivänä 14-21 rokotusohjelman päättymisen jälkeen verrattuna päivään 0. Seurantajakso 2020-2023.
|
Vasta-ainetasot korreloivat synnynnäisissä immuunisoluissa ja rokotespesifisissä B- ja T-soluissa tapahtuvien kertamuutosten kanssa kussakin rokoteformulaatiossa (Comirnaty vs. Vaxzevria -rokote).
|
Rokotekohtaiset B- ja T-solut havaittu päivänä 14-21 rokotusohjelman päättymisen jälkeen verrattuna päivään 0. Seurantajakso 2020-2023.
|
|
COVID-19- ja influenssarokotteita vastaan indusoitujen vasta-ainevasteiden (ja B- ja T-solujen) vertailu niiden osallistujien kesken, jotka saivat COVID-19-influenssarokotteen ensin tai joille annettiin molemmat rokotteet samanaikaisesti.
Aikaikkuna: Vasta-ainetasot korreloidaan synnynnäisissä immuunisoluissa ja rokotespesifisissä B- ja T-soluissa 14–21 päivänä rokotusohjelman päättymisen jälkeen havaittujen kertamuutosten kanssa verrattuna päivään 0. Seurantajakso 2020–2023.
|
Keskimääräinen vasta-ainepitoisuus lasketaan ja sitä verrataan rokoteryhmille (CoVax vs. influenssarokote).
Rokotuksen jälkeinen serokonversio lasketaan ja sitä verrataan rokoteryhmien välillä logistisella regressiolla.
|
Vasta-ainetasot korreloidaan synnynnäisissä immuunisoluissa ja rokotespesifisissä B- ja T-soluissa 14–21 päivänä rokotusohjelman päättymisen jälkeen havaittujen kertamuutosten kanssa verrattuna päivään 0. Seurantajakso 2020–2023.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Päätutkija: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Päätutkija: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1R01AI41534
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .