Begrænser gentagen influenzavaccination influenzaimmunrespons og beskyttelse

Over 140 millioner amerikanere er blandt de mere end 500 millioner mennesker, der årligt modtager influenzavacciner. En vigtig undergruppe er sundhedspersonale (HCW'er), for hvem vaccination anbefales, og nogle gange påbudt, for at beskytte sig selv og sårbare patienter mod influenzainfektion. Der har dog ikke været nogen store langsigtede undersøgelser af HCW'er for at understøtte effektiviteten af ​​disse politikker. HCW'er er nu en stærkt vaccineret befolkning, hvis virkninger også er dårligt forstået. Flere beviser tyder på, at antistofreaktioner på vaccination kan svækkes med gentagen vaccination, hvilket bekræftes af rapporter om dårlig vaccineeffektivitet blandt de gentagne gange vaccinerede. Der er således et tvingende behov for direkte at evaluere HCW-vaccinationsprogrammer. Det langsigtede mål er at forbedre den effektive brug af influenzavacciner.

De specifikke mål med denne undersøgelse er at forstå de langsigtede konsekvenser af gentagne årlige influenzavaccinationer blandt HCW'er og at bruge statistisk og matematisk modellering til at belyse de immunologiske processer, der ligger til grund for vaccinationsresponser og deres implikationer for vaccinationseffektivitet. Disse mål vil blive nået ved at forfølge tre specifikke mål:

1. At studere immunogeniciteten og effektiviteten af ​​influenzavaccination ved tidligere vaccinationserfaring
2. At karakterisere immunologiske profiler forbundet med vaccination og infektion
3. At evaluere virkningen af ​​immunitet på vaccinationseffektivitet.

Under mål 1 vil en kohorte af hospitalsarbejdere blive rekrutteret og fulgt i op til 4 år for at vurdere deres præ- og post-vaccination og post-sæson antistofreaktioner og deres risiko for influenzainfektion. Disse resultater vil blive sammenlignet med vaccinationserfaring, klassificeret som hyppigt vaccineret (modtaget ≥3 vacciner inden for de seneste 5 år), sjældent vaccineret (<3 vaccinationer inden for de seneste 5 år), vaccineret én gang, vaccineret og uvaccineret.

I mål 2 vil der blive udført intensive cellulære og serologiske vurderinger for at dissekere den influenza HA-reaktive B-celle- og antistofrespons og opbygge antistoflandskaber, der kendetegner de forskellige vaccinationsgrupper.

I mål 3 vil data genereret i mål 1 og 2 blive brugt til at udvikle en matematisk model, der tager hensyn til tidligere infektion, vaccinationshistorie, antistofkinetik og antigenafstand for at forstå virkningerne af gentagen vaccination på vaccinens effektivitet. Denne tilgang er innovativ, fordi den vil give indsigt i effekten af ​​komplekse immunologiske dynamikker på infektionsresultater, hvilket repræsenterer en ny afvigelse fra tidligere undersøgelser, som har ignoreret disse vanskelige at måle processer. Færdiggørelsen af ​​den foreslåede forskning vil give beviser til at informere beslutninger om fortsat støtte til influenzavaccinationsprogrammer blandt HCW'er og generelle politikker for årlig influenzavaccination, såvel som meget nødvendig klarhed om virkningerne af gentagen vaccination.

I marts-april 2020 i overensstemmelse med den globale SARS-CoV-2-pandemi tilføjede et administrativt supplement et SARS-CoV-2-protokoltillæg til opfølgning af COVID-19-infektioner blandt vores HCW-deltagerkohorte.

Følgende mål blev tilføjet under IRB-tillæggets ansøgning:

1. At estimere risikofaktorer og korrelater for beskyttelse mod SARS-CoV-2-infektion blandt HCW
2. At karakterisere viral kinetik og inde i værtens virale dynamik af SARS-CoV-2-inficerende HCW
3. At karakterisere immunologiske profiler efter infektion med SARS-CoV-2
4. At karakterisere immunologiske profiler efter vaccination for SARS-CoV-2.