Omezuje opakované očkování proti chřipce imunitní reakce a ochranu proti chřipce
Cílem této studie je porozumět dlouhodobým důsledkům opakovaného každoročního očkování proti chřipce mezi zdravotnickými pracovníky (HCW) a pomocí statistického a matematického modelování objasnit imunologické procesy, které jsou základem očkovacích reakcí, a jejich důsledky pro účinnost očkování. Těchto cílů bude dosaženo sledováním tří konkrétních cílů:
- Studovat imunogenicitu a účinnost očkování proti chřipce na základě předchozích zkušeností s očkováním
- Charakterizovat imunologické profily spojené s očkováním a infekcí
- Vyhodnotit vliv imunity na účinnost očkování.
V rámci Cíle 1 bude nabrána skupina nemocničních pracovníků, kteří budou sledováni po dobu až 4 let, aby se posoudila jejich pre- a post-vakcinační a posezónní protilátková odpověď a riziko chřipkové infekce. Tyto výsledky budou porovnány podle zkušeností s očkováním, klasifikované jako často očkované (obdržené ≥3 vakcíny za posledních 5 let), málo očkované (<3 vakcinace za posledních 5 let), jednorázově očkované, neočkované a neočkované.
V cíli 2 budou prováděna intenzivní buněčná a sérologická hodnocení za účelem rozboru chřipkových HA-reaktivních B lymfocytů a protilátkové odpovědi a vytvoření prostředí protilátek, které jsou typické pro různé vakcinační skupiny.
V cíli 3 budou data vytvořená v cílech 1 a 2 použita k vývoji matematického modelu, který zohledňuje předchozí infekci, historii očkování, kinetiku protilátek a antigenní vzdálenost, aby bylo možné porozumět účinkům opakovaného očkování na účinnost vakcíny.
Dokončení navrhovaného výzkumu poskytne důkazy pro informování rozhodnutí o pokračující podpoře očkovacích programů proti chřipce mezi HCW a obecných politikách pro každoroční očkování proti chřipce, jakož i tolik potřebné objasnění účinků opakovaného očkování.
V březnu až dubnu 2020 v souladu s globální pandemií SARS-CoV-2 administrativní doplněk přidal dodatek protokolu SARS-CoV-2 pro sledování infekcí COVID-19 v naší kohortě účastníků HCW.
Byly přidány tyto cíle:
- Odhadnout rizikové faktory a koreláty ochrany před infekcí SARS-CoV-2 mezi HCW
- Charakterizovat virovou kinetiku a virovou dynamiku v rámci hostitele SARS-CoV-2 infikující HCW
- Charakterizovat imunologické profily po infekci SARS-CoV-2
- Charakterizovat imunologické profily po očkování proti SARS-CoV-2.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Více než 140 milionů Američanů patří mezi více než 500 milionů lidí, kteří jsou ročně očkováni proti chřipce. Důležitou podskupinou jsou zdravotničtí pracovníci (HCW), kterým je očkování doporučeno a někdy i nařízeno, aby ochránili sebe a zranitelné pacienty před chřipkovou infekcí. Neexistují však žádné velké dlouhodobé studie HCW, které by podpořily účinnost těchto politik. HCW jsou nyní vysoce proočkovanou populací, jejíž účinky jsou také špatně pochopeny. Přibývající důkazy naznačují, že protilátkové odpovědi na očkování lze zmírnit opakovaným očkováním, což potvrzují zprávy o nízké účinnosti vakcíny mezi opakovaně očkovanými. Existuje tedy naléhavá potřeba přímo vyhodnotit programy očkování proti HCW. Dlouhodobým cílem je zlepšit účinné a efektivní používání vakcín proti chřipce.
Specifickými cíli této studie je porozumět dlouhodobým důsledkům opakované každoroční vakcinace proti chřipce mezi HCW a použít statistické a matematické modelování k objasnění imunologických procesů, které jsou základem očkovacích odpovědí, a jejich důsledků pro účinnost očkování. Těchto cílů bude dosaženo sledováním tří konkrétních cílů:
- Studovat imunogenicitu a účinnost očkování proti chřipce na základě předchozích zkušeností s očkováním
- Charakterizovat imunologické profily spojené s očkováním a infekcí
- Vyhodnotit vliv imunity na účinnost očkování.
V rámci Cíle 1 bude nabrána skupina nemocničních pracovníků, kteří budou sledováni po dobu až 4 let, aby se posoudila jejich pre- a post-vakcinační a posezónní protilátková odpověď a riziko chřipkové infekce. Tyto výsledky budou porovnány podle zkušeností s očkováním, klasifikované jako často očkované (obdržené ≥3 vakcíny za posledních 5 let), málo očkované (<3 vakcinace za posledních 5 let), jednorázově očkované, neočkované a neočkované.
V cíli 2 budou prováděna intenzivní buněčná a sérologická hodnocení za účelem rozboru chřipkových HA-reaktivních B lymfocytů a protilátkové odpovědi a vytvoření prostředí protilátek, které jsou typické pro různé vakcinační skupiny.
V cíli 3 budou data vytvořená v cílech 1 a 2 použita k vývoji matematického modelu, který zohledňuje předchozí infekci, historii očkování, kinetiku protilátek a antigenní vzdálenost, aby bylo možné porozumět účinkům opakovaného očkování na účinnost vakcíny. Tento přístup je inovativní, protože poskytne pohled na vliv komplexní imunologické dynamiky na výsledky infekce, čímž představuje nový odklon od předchozích studií, které tyto obtížně měřitelné procesy ignorovaly. Dokončení navrhovaného výzkumu poskytne důkazy pro informování rozhodnutí o pokračující podpoře očkovacích programů proti chřipce mezi HCW a obecných politikách pro každoroční očkování proti chřipce, jakož i tolik potřebné objasnění účinků opakovaného očkování.
V březnu až dubnu 2020 v souladu s globální pandemií SARS-CoV-2 administrativní doplněk přidal dodatek protokolu SARS-CoV-2 pro sledování infekcí COVID-19 v naší kohortě účastníků HCW.
V rámci doplňkové aplikace IRB byly přidány následující cíle:
- Odhadnout rizikové faktory a koreláty ochrany před infekcí SARS-CoV-2 mezi HCW
- Charakterizovat virovou kinetiku a virovou dynamiku v rámci hostitele SARS-CoV-2 infikující HCW
- Charakterizovat imunologické profily po infekci SARS-CoV-2
- Charakterizovat imunologické profily po očkování proti SARS-CoV-2.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Austrálie, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3004
- The Alfred
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Austrálie, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Způsobilí účastníci se budou rekrutovat z 1 ze 6 zúčastněných nemocnic a budou splňovat následující kritéria:
- Zaměstnanci (včetně zaměstnanců, čestných zaměstnanců, studentů a dobrovolníků) nacházející se v zúčastněné nemocnici nebo zdravotnické službě v době náboru, kteří by měli nárok na bezplatný očkovací program nemocnice
- Být ve věku ≥18 let a ≤60 let;
- Mít mobilní telefon, který může přijímat a odesílat SMS zprávy;
- Ochota a schopnost poskytnout vzorky krve;
- K dispozici pro sledování během následujících 7 měsíců;
- Schopný a ochotný dokončit proces informovaného souhlasu.
Neexistují žádná omezení ohledně typu zdravotnického pracovníka (HCW), který může být přijat do studie z hlediska jejich pracovní role. HCWs může být jakýkoli nemocniční personál, včetně klinického, výzkumného, administrativního a podpůrného personálu.
Kritéria vyloučení:
- Imunosupresivní léčba (včetně systémových kortikosteroidů) během posledních 6 měsíců;
- Personál, pro který je očkování kontraindikováno v době náboru.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Zdravotníci
Způsobilí účastníci se budou rekrutovat z 1 ze 6 zúčastněných nemocnic v Austrálii a budou splňovat následující kritéria: personál (včetně personálu, čestných zaměstnanců, studentů a dobrovolníků) umístěný v zúčastněné nemocnici nebo zdravotnické službě v době náboru, který by byl způsobilý pro bezplatný očkovací program nemocnice; být ve věku ≥18 let a ≤60 let; mít mobilní telefon, který může přijímat a odesílat SMS zprávy; ochotný a schopný poskytnout vzorky krve; k dispozici pro sledování během následujících 7 měsíců; schopni a ochotni dokončit proces informovaného souhlasu. Neexistují žádná omezení ohledně typu zdravotnického pracovníka (HCW), který může být přijat do studie z hlediska jejich pracovní role. HCW bude jakýkoli nemocniční personál, včetně klinického, výzkumného, administrativního a podpůrného personálu. |
Vakcína proti chřipce zpřístupněna zdravotnickým pracovníkům na zúčastněných zdravotnických zařízeních jako součást jejich bezplatných očkovacích kampaní pro zdravotnické pracovníky.
Vakcína SARS-CoV-2 zpřístupněna zdravotnickým pracovníkům na zúčastněných zdravotnických pracovištích v rámci jejich bezplatných očkovacích kampaní pro zdravotnické pracovníky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Séropozitivita po očkování (vakcína proti chřipce)
Časové okno: Postvakcinační odběry krve jsou 14-21 dní po očkování. Sbírá se každý rok 2020–2023 po každoročním očkování proti chřipce.
|
Séropozitivita mezi vakcinačními skupinami bude vypočtena a porovnána pomocí logistické regrese, přičemž séropozitivita je kódována jako 1, pokud je titr ≥40, a 0, pokud je titr <40.
Budeme testovat trend mezi vakcinačními skupinami za předpokladu, že séropozitivita bude nejnižší u nejvíce očkovaných.
|
Postvakcinační odběry krve jsou 14-21 dní po očkování. Sbírá se každý rok 2020–2023 po každoročním očkování proti chřipce.
|
|
Séropozitivita po sezóně (vakcína proti chřipce)
Časové okno: Konec sezóny odběry krve se konají každý rok v říjnu nebo listopadu, na závěr každoroční chřipkové sezóny v Austrálii. Očkování se obvykle provádí v dubnu nebo květnu. Sbírá se každý rok 2020–2023 po roční chřipkové sezóně.
|
Séropozitivita mezi vakcinačními skupinami bude vypočtena a porovnána pomocí logistické regrese, přičemž séropozitivita je kódována jako 1, pokud je titr ≥40, a 0, pokud je titr <40.
Budeme testovat trend mezi vakcinačními skupinami za předpokladu, že séropozitivita bude nejnižší u nejvíce očkovaných.
|
Konec sezóny odběry krve se konají každý rok v říjnu nebo listopadu, na závěr každoroční chřipkové sezóny v Austrálii. Očkování se obvykle provádí v dubnu nebo květnu. Sbírá se každý rok 2020–2023 po roční chřipkové sezóně.
|
|
Násobek vzestupu geometrického průměru titru protilátek (GMT) před vakcinací a po vakcinaci
Časové okno: Změny ode dne 0 do dne 14-21 po očkování proti chřipce. Sbírá se každý rok 2020–2023 před a po ročním očkování proti chřipce.
|
Změny v GMT od doby před vakcinací do po vakcinaci.
Sérokonverze je definována jako vzorky se 4násobným zvýšením titru inhibice hemaglutinace (HI).
|
Změny ode dne 0 do dne 14-21 po očkování proti chřipce. Sbírá se každý rok 2020–2023 před a po ročním očkování proti chřipce.
|
|
Násobek změny geometrického průměru titru protilátek (GMT) po vakcinaci do období po sezóně
Časové okno: Změny ze dne 14-21 do posezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Před vakcinací až po sezóně je každý rok přibližně duben nebo květen až říjen nebo listopad. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
Změny v GMT od povakcinace do posezóny.
|
Změny ze dne 14-21 do posezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Před vakcinací až po sezóně je každý rok přibližně duben nebo květen až říjen nebo listopad. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
|
Sérokonverzní frakce po vakcinaci
Časové okno: Změny ode dne 0 do dne 14-21 po očkování proti chřipce. Sbírá se každý rok 2020–2023 před a po ročním očkování proti chřipce.
|
Podíl vzorků se čtyřnásobným zvýšením titru inhibice hemaglutinace (HI).
Sérokonverze po vakcinaci bude vypočtena a porovnána mezi vakcinačními skupinami pomocí logistické regrese, se sérokonverzí kódovanou jako 1, pokud je násobek zvýšení titru ≥4 a 0, pokud je násobek zvýšení titru <4.
Budeme testovat trend za předpokladu, že sérokonverze bude nejnižší u nejvíce očkovaných.
|
Změny ode dne 0 do dne 14-21 po očkování proti chřipce. Sbírá se každý rok 2020–2023 před a po ročním očkování proti chřipce.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Zdravotníci (HCWs) PCR-pozitivní na chřipku na konci každé sezóny
Časové okno: Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
Podíl HCW, které jsou PCR-pozitivní na chřipku na konci každé sezóny.
|
Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
|
Míra napadení chřipkou na konci každé sezóny
Časové okno: Osobní čas v ohrožení, během chřipkové sezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
Důkaz chřipkové infekce bude založen pouze na infekci potvrzené RT-PCR, protože sérologické důkazy mohou být u očkovaných osob, které vyvolají dobrou protilátkovou odpověď na očkování, zkreslené.
Míra napadení bude vypočítána pro každou očkovací skupinu jako počet případů během osobočasu v ohrožení.
|
Osobní čas v ohrožení, během chřipkové sezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
|
Účinnost vakcíny (VE)
Časové okno: Osobní čas v ohrožení, během chřipkové sezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
VE bude odhadnuta pomocí Coxova regresního modelu proporcionálních rizik, který porovnává riziko chřipkové infekce (kódované jako 1 pro infikované nebo 0 pro neinfikované) mezi zdravotnickými pracovníky (HCW) podle stavu očkování: VE = (1-HRadj) × 100 %.
Pokud existuje dostatečný počet případů, model bude upraven pro potenciální zmatky (např.
věková skupina) a faktory, které mohou ovlivnit riziko infekce.
Pomocí dat o charakterizaci viru posoudíme, zda jsou selhání spojena s nesouladem antigenů.
|
Osobní čas v ohrožení, během chřipkové sezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
|
Doba trvání onemocnění (chřipka)
Časové okno: Dny nemoci, během chřipkové sezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
Počet dnů nemocných chřipkou (počet) bude porovnán mezi očkovacími skupinami, upravený podle věku.
Vzhledem k přebytku 0 počtů (lidé, kteří se nikdy nenakazí), bude použita negativní binomická regrese s nulovou inflací.
|
Dny nemoci, během chřipkové sezóny. Chřipková sezóna v Austrálii trvá přibližně od května do listopadu. Sledování PCR-pozitivních od přibližně dubna/května do října/listopadu každý rok od 2020-2023.
|
|
Krajiny protilátek proti hemaglutininu (HA) pro neočkované a vysoce očkované zdravotnické pracovníky (HCW)
Časové okno: Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce a na konci sezóny. Sbírá se každý rok 2020–2023 před a po ročním očkování proti chřipce a na konci chřipkové sezóny.
|
Porovnáním výsledků mnoha testů protilátek s historickými kmeny chřipky je možné vizualizovat krajinu reakcí jednotlivce na očkování a infekci.
Používáme kmeny sahající do roku 1968, kdy se A(H3N2) objevil u lidí.
|
Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce a na konci sezóny. Sbírá se každý rok 2020–2023 před a po ročním očkování proti chřipce a na konci chřipkové sezóny.
|
|
Krajiny protilátek proti hemaglutininu (HA) pro infikované versus neinfikované zdravotnické pracovníky (HCW)
Časové okno: Krev v den 7 a den 14-21 po infekci chřipky. Odebírá se každý rok v letech 2020–2023 spolu s před a po ročním očkování proti chřipce a na konci chřipkové sezóny.
|
Porovnáním výsledků mnoha testů protilátek s historickými kmeny chřipky je možné vizualizovat krajinu reakcí jednotlivce na očkování a infekci.
Používáme kmeny sahající do roku 1968, kdy se A(H3N2) objevil u lidí.
|
Krev v den 7 a den 14-21 po infekci chřipky. Odebírá se každý rok v letech 2020–2023 spolu s před a po ročním očkování proti chřipce a na konci chřipkové sezóny.
|
|
Výčet buněk
Časové okno: Krev v den 0 a den 14-21 po vakcinaci proti chřipce a po infekci. Klíčovým ukazatelem je frekvence těchto B buněk 14. den po vakcinaci ve srovnání s frekvencemi před vakcinací. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
Výčet B buněk reaktivních na chřipkový hemaglutinin (HA) a podskupin s fenotypovými markery indikujícími aktivaci a stav paměti versus naivní stav pro neočkované, vysoce očkované a infikované zdravotnické pracovníky (HCW) (tj.
porovnáváme násobek/poměr četnosti mezi vysoce očkovanými a málo očkovanými skupinami).
|
Krev v den 0 a den 14-21 po vakcinaci proti chřipce a po infekci. Klíčovým ukazatelem je frekvence těchto B buněk 14. den po vakcinaci ve srovnání s frekvencemi před vakcinací. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
|
B buňky
Časové okno: Odběry krve 7. den po očkování proti chřipce a po infekci. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
Využití genu B lymfocytárního receptoru B lymfocyty reaktivními na chřipkový hemaglutinin (HA) se zotavilo po vakcinaci a po infekci od vybraných, vysoce očkovaných a infikovaných zdravotnických pracovníků (HCW) dosud neočkovaných vakcínou s odlišnými profily protilátkové odpovědi.
Hloubková charakterizace HA antigenních míst rozpoznávaných sérovými protilátkami z vybraných HCW včetně těch, kteří nereagují na vakcínu, kteří postrádají séroprotekci, a sérologických odpovědí na vakcínu, kteří nejsou chráněni.
Tato analýza bude z velké části prováděna na B buňkách detekovaných 7. den po vakcinaci, kdy je největší potenciál rozlišovat mezi vakcinačně reaktivními B buňkami, které pocházejí z naivních versus paměťových skupin.
|
Odběry krve 7. den po očkování proti chřipce a po infekci. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
|
Kvantifikujte biologické mechanismy, které utvářejí protilátkovou odpověď
Časové okno: Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce, den 7, den 14-21 po infekci a konec sezóny. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
Budou vyvinuty modely dynamiky protilátek a expozice na individuální úrovni pro kvantifikaci různých aspektů protilátkové odpovědi, která vytvořila pozorované imunologické profily.
|
Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce, den 7, den 14-21 po infekci a konec sezóny. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
|
Odhadněte ochranné titry
Časové okno: Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce, den 7, den 14-21 po infekci a konec sezóny. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
Jak se model zdokonaluje, identifikujeme minimální sadu titrů proti minulým nebo budoucím kmenům, které zachycují základní „hladké“ protilátky a poskytují spolehlivý korelát ochrany.
|
Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce, den 7, den 14-21 po infekci a konec sezóny. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
|
Optimální strategie očkování proti chřipce pro zdravotnické pracovníky (HCWs) za různé dostupnosti vakcín
Časové okno: Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce, den 7, den 14-21 po infekci a konec sezóny. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
S naším modelem porovnáme výkonnost současných očkovacích programů se simulovanými alternativami, abychom předpověděli dopad opakovaného očkování a cirkulujícího viru na účinnost vakcíny (VE) v různých scénářích.
Konkrétně budeme zkoumat potenciální dopad: vysoce valentních vakcín, které obsahují více než jeden kmen pro každý podtyp; univerzální vakcíny, které generují široce zkříženou reakci proti konzervovaným chřipkovým epitopům; a téměř univerzální vakcíny, které produkují širší odpověď, ale stále mají potenciál generovat účinky, jako je soustředění protilátek nebo seniorita, což by mohlo snížit účinnost.
|
Krev v den 0, den 7, den 14-21 po očkování proti chřipce, den 7, den 14-21 po infekci a konec sezóny. Sbíráno každý rok 2020-2023.
|
|
Odhadovaná četnost napadení SARS-CoV-2 mezi symptomatickými a asymptomatickými zdravotnickými pracovníky (HCW)
Časové okno: Následné období 2020-2023.
|
Míra symptomatické ataky (incidence) bude vypočítána jako počet případů pozitivních pomocí RT-PCR během rizikového období.
Podíl asymptomatické incidence bude vypočítán jako počet HCW s průkazem sérokonverze a bez hlášené akutní respirační infekce mezi všemi HCW sledovanými během stejného období.
|
Následné období 2020-2023.
|
|
Riziko případu hospitalizace
Časové okno: Následné období 2020-2023.
|
Riziko hospitalizace (nebo podíl incidence) se vypočítá jako počet zdravotnických pracovníků (HCW) hospitalizovaných kvůli COVID-19 mezi všemi HCW s asymptomatickými nebo symptomatickými známkami infekce během stejného období.
|
Následné období 2020-2023.
|
|
Rizikové faktory pro asymptomatickou, mírnou a těžkou infekci SARS-CoV-2
Časové okno: Následné období 2020-2023.
|
Prediktory těžké infekce budou odhadnuty pomocí Coxova regresního modelu proporcionálních rizik srovnávajícího riziko onemocnění COVID-19 (kódované jako 1 pro hospitalizované nebo 0 pro infikované, ale ne hospitalizované) mezi HCW.
Pokud bude dostatek případů, budou různé prediktory závažnosti zkoumány buď v jednorozměrné, nebo vícerozměrné analýze.
Prediktory mohou zahrnovat věk, přítomnost komorbidit a virovou zátěž.
|
Následné období 2020-2023.
|
|
Odhadovaný titr protilátek SARS-CoV-2 spojený s ochranou
Časové okno: Následné období 2020-2023.
|
Porovnáme posezónní geometrické průměrné titry mezi těmi s asymptomatickou a symptomatickou infekcí.
Pokusíme se stanovit sérologické koreláty ochrany pro SARS-CoV-2 pomocí Bayesovské implementace logistické regrese, kterou jsme použili pro kohortové studie chřipky.
|
Následné období 2020-2023.
|
|
Odhadovaná kinetika protilátek SARS-CoV-2 v průběhu času
Časové okno: Krev v den 3, den 7, den 14-21, den 30 po infekci a konci sezóny. Denní výtěry během symptomatické infekce do dvou dnů po vymizení příznaků. Následné období 2020-2023.
|
Séra odebraná častěji budou hodnocena na titr protilátek a titry budou porovnány v průběhu času. Budou vypočítány a vyneseny geometrické průměrné titry, aby se umožnila vizuální kontrola kinetiky protilátek, celkově i v rámci skupin (např. věkové skupiny, závažnost infekce). Průměrná rychlost rozpadu bude vypočítána pomocí lineární regrese. Protože o kinetice rozpadu je známo jen málo, budou zkoumány různé modely, aby se identifikoval model, který nejlépe vyhovuje, na základě vizuální kontroly dat a diagnostiky přizpůsobení modelu. Virová zátěž bude zahrnuta do analýz srovnávajících asymptomatické, mírné a těžké infekce. Pokud je to možné, prozkoumáme interakce virové zátěže s demografickou (např. věk) nebo zdravotní (např. onemocnění srdce) charakteristika. |
Krev v den 3, den 7, den 14-21, den 30 po infekci a konci sezóny. Denní výtěry během symptomatické infekce do dvou dnů po vymizení příznaků. Následné období 2020-2023.
|
|
Identifikace klíčových behaviorálních faktorů přenosu
Časové okno: Následné období 2020-2023.
|
Pomocí údajů o sociálních kontaktech se pokusíme odvodit dynamiku přenosu pro účastníky našeho zdravotnického pracovníka (HCW) mezi každým kolem sběru vzorků.
Použijeme matematické modely sociálního míšení dat s rizikem infekce k rozuzlení specifického chování / kontaktního škálování, které může být hnacím motorem přenosu.
Tyto modely mohou být rozšířeny tak, aby zahrnovaly data genetického sekvenování, která byla dříve používána k rekonstrukci přenosových shluků.
|
Následné období 2020-2023.
|
|
Odhadované trvání šíření viru a virové zátěže při infekci SARS-CoV-2 v průběhu času
Časové okno: Během symptomatické infekce do dvou dnů po vymizení příznaků. Následné období 2020-2023.
|
Odhadneme průměrné trvání vylučování viru a virovou nálož v čase a korelaci se závažností.
|
Během symptomatické infekce do dvou dnů po vymizení příznaků. Následné období 2020-2023.
|
|
Stanovení počtu SARS-CoV-2-reaktivních B a T buněk a identifikace dominantních epitopů
Časové okno: Krev v den 3, den 7, den 14-21, den 30 po infekci a konci sezóny. Následné období 2020-2023.
|
Střední koncentrace protilátek bude vypočtena ve vrozených imunitních odpovědích.
|
Krev v den 3, den 7, den 14-21, den 30 po infekci a konci sezóny. Následné období 2020-2023.
|
|
Genová exprese
Časové okno: Změny ode dne 0 do dne 7 po vakcinaci. Následné období 2020-2023.
|
Identifikace genů, které jsou odlišně exprimovány v den 7 ve srovnání se dnem 0 pro každou formulaci vakcíny, se zaměřením na geny spojené s vrozenou imunitou.
|
Změny ode dne 0 do dne 7 po vakcinaci. Následné období 2020-2023.
|
|
Stanovení počtu SARS-CoV-2-reaktivních B a T buněk indukovaných každou formulací vakcíny
Časové okno: Specifické B a T buňky detekované v den 14-21 po dokončení vakcinačního plánu oproti dni 0. Období sledování 2020-2023.
|
Průměrná koncentrace protilátek bude vypočtena a porovnána pro vakcinační skupiny (vakcína Comirnaty vs. Vaxzevria).
|
Specifické B a T buňky detekované v den 14-21 po dokončení vakcinačního plánu oproti dni 0. Období sledování 2020-2023.
|
|
Sérokonverze titrů sérových protilátek SARS-CoV-2 vyvolaná každou formulací vakcíny
Časové okno: V den 14-21 po dokončení vakcinačního plánu. Následné období 2020-2023.
|
Sérokonverze po vakcinaci bude vypočtena a porovnána mezi skupinami vakcíny pomocí logistické regrese (vakcína Comirnaty vs. Vaxzevria).
|
V den 14-21 po dokončení vakcinačního plánu. Následné období 2020-2023.
|
|
Skládané změny ve vrozených imunitních buňkách a ve vakcíně specifických B a T buňkách
Časové okno: Vakcíně specifické B a T buňky detekované v den 14-21 po dokončení vakcinačního schématu oproti dni 0. Období sledování 2020-2023.
|
Hladiny protilátek budou korelovány s násobnými změnami v buňkách vrozené imunity a ve vakcíně specifických B a T buňkách v každé formulaci vakcíny (vakcína Comirnaty vs. Vaxzevria).
|
Vakcíně specifické B a T buňky detekované v den 14-21 po dokončení vakcinačního schématu oproti dni 0. Období sledování 2020-2023.
|
|
Srovnání reakcí protilátek (a B a T buněk) indukovaných proti COVID-19 a vakcínám proti chřipce u účastníků, kteří dostali vakcínu proti COVID-19 versus vakcína proti chřipce jako první nebo kterým byly současně podány obě vakcíny.
Časové okno: Hladiny protilátek budou korelovat s násobnými změnami v buňkách vrozené imunity a ve vakcinačně specifických B a T buňkách detekovaných v den 14-21 po dokončení vakcinačního schématu oproti dni 0. Období sledování 2020-2023.
|
Průměrná koncentrace protilátek bude vypočtena a porovnána pro skupiny vakcín (CoVax vs. vakcína proti chřipce).
Sérokonverze po vakcinaci bude vypočtena a porovnána mezi skupinami vakcíny pomocí logistické regrese.
|
Hladiny protilátek budou korelovat s násobnými změnami v buňkách vrozené imunity a ve vakcinačně specifických B a T buňkách detekovaných v den 14-21 po dokončení vakcinačního schématu oproti dni 0. Období sledování 2020-2023.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Vrchní vyšetřovatel: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Vrchní vyšetřovatel: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1R01AI41534
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chřipka, člověk
-
Jinling Hospital, ChinaNeznámýCrohnova nemoc | Methylace | Illumina Human Methylation 850k BeadChipČína
-
Merck Sharp & Dohme LLCDokončenoUroteliální karcinom Associated 1 RNA, Human
-
Ufuk UniversityNáborStav imunizace proti HPV | HPV (Human Papillomavirus) - asociovanýTurecko (Türkiye)
-
KTO Karatay UniversityNáborHPV (Human Papillomavirus) - asociovanýTurecko (Türkiye)
-
Paul W. Read, MDUkončenoOrofaryngeální spinocelulární karcinom (OPSCCA) | HPV (Human Papillomavirus) - asociovanýSpojené státy
-
Second Affiliated Hospital, School of Medicine,...First People's Hospital of Hangzhou; Women's Hospital School Of Medicine Zhejiang... a další spolupracovníciZatím nenabírámeFotodynamická terapie (PDT) | HPV (Human Papillomavirus) - asociovaný | CIN 2 | Hsil, vysoce kvalitní spinocelus intraepiteliální lézeČína
-
M.D. Anderson Cancer CenterZatím nenabírámeHPV (Human Papillomavirus) - asociovanýSpojené státy
-
Vastra Gotaland RegionNáborMyelodysplastický syndrom | Akutní myeloidní leukémie | Difuzní velký B buněčný lymfom (DLBCL) | HPV (Human Papillomavirus) - asociovaný | Příjemci transplantace alogenních kmenových buněkŠvédsko
-
QurasenseNáborScreening rakoviny děložního čípku | HPV infekce | HPV | HPV infekce | Screeningový test | HPV DNA | Infekce HPV 16 | HPV (Human Papillomavirus) - asociovaný | Rakovina děložního čípku Cin Grade | Vysoce rizikové HPV | Rakovina děložního čípku (Včasná detekce)Spojené státy
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...Bristol-Myers SquibbDokončenoStádium IVA spinocelulárního karcinomu ústní dutiny | Stádium IV hypofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVA laryngeálního spinocelulárního karcinomu | Fáze IVA orofaryngeálního spinocelulárního karcinomu | Stádium IVB Laryngeální spinocelulární karcinom | Stádium IVB orofaryngeální... a další podmínkySpojené státy