Beperkt herhaalde griepvaccinatie de immuunreacties en bescherming tegen griep
De doelstellingen van deze studie zijn het begrijpen van de langetermijngevolgen van herhaalde jaarlijkse griepvaccinatie onder gezondheidswerkers (HCW's) en het gebruik van statistische en wiskundige modellen om de immunologische processen op te helderen die ten grondslag liggen aan vaccinatieresponsen en hun implicaties voor de effectiviteit van vaccinatie. Deze doelstellingen zullen worden bereikt door drie specifieke doelstellingen na te streven:
- Om de immunogeniciteit en effectiviteit van griepvaccinatie te bestuderen door eerdere vaccinatie-ervaring
- Karakteriseren van immunologische profielen geassocieerd met vaccinatie en infectie
- Om de impact van immuniteit op de effectiviteit van vaccinatie te evalueren.
Onder doel 1 wordt een cohort van ziekenhuismedewerkers gerekruteerd en gedurende maximaal 4 jaar gevolgd om hun pre- en post-vaccinatie- en post-seizoen-antilichaamresponsen en hun risico op griepinfectie te beoordelen. Deze uitkomsten zullen worden vergeleken op basis van vaccinatie-ervaring, geclassificeerd als vaak gevaccineerd (≥3 vaccins ontvangen in de afgelopen 5 jaar), zelden gevaccineerd (<3 vaccinaties in de afgelopen 5 jaar), eenmaal gevaccineerd, vaccin-naïef en niet-gevaccineerd.
In Aim 2 zullen intensieve cellulaire en serologische beoordelingen worden uitgevoerd om de influenza HA-reactieve B-cel en antilichaamrespons te ontleden en antilichaamlandschappen op te bouwen die typerend zijn voor de verschillende vaccinatiegroepen.
In doel 3 zullen de gegevens die zijn gegenereerd in doel 1 en 2 worden gebruikt om een wiskundig model te ontwikkelen dat rekening houdt met eerdere infectie, vaccinatiegeschiedenis, antilichaamkinetiek en antigene afstand om de effecten van herhaalde vaccinatie op de effectiviteit van vaccins te begrijpen.
Voltooiing van het voorgestelde onderzoek zal bewijs leveren om beslissingen te nemen over voortdurende steun voor griepvaccinatieprogramma's onder HCW's en algemeen beleid voor jaarlijkse griepvaccinatie, evenals de broodnodige duidelijkheid over de effecten van herhaalde vaccinatie.
In maart-april 2020 werd in verband met de wereldwijde SARS-CoV-2-pandemie een administratief supplement toegevoegd met een SARS-CoV-2-protocoladdendum voor de follow-up van COVID-19-infecties onder ons HCW-deelnemerscohort.
De volgende doelstellingen zijn toegevoegd:
- Risicofactoren en correlaten van bescherming voor SARS-CoV-2-infectie onder HCW schatten
- Karakteriseren van de virale kinetiek en de virale dynamiek binnen de gastheer van SARS-CoV-2 die HCW infecteert
- Karakteriseren van immunologische profielen na infectie door SARS-CoV-2
- Karakteriseren van immunologische profielen na vaccinatie tegen SARS-CoV-2.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Meer dan 140 miljoen Amerikanen behoren tot de meer dan 500 miljoen mensen die jaarlijks griepvaccins krijgen. Een belangrijke subgroep zijn gezondheidswerkers (HCW's) voor wie vaccinatie wordt aanbevolen, en soms verplicht, om zichzelf en kwetsbare patiënten te beschermen tegen griepinfectie. Er zijn echter geen grote, langetermijnstudies van HCW's uitgevoerd om de effectiviteit van dit beleid te ondersteunen. HCW's zijn nu een sterk gevaccineerde populatie, waarvan de effecten ook slecht worden begrepen. Steeds meer bewijs suggereert dat antilichaamresponsen op vaccinatie kunnen worden verzwakt door herhaalde vaccinatie, wat wordt bevestigd door meldingen van slechte vaccineffectiviteit onder de herhaaldelijk gevaccineerden. Er is dus een dwingende noodzaak om HCW-vaccinatieprogramma's rechtstreeks te evalueren. Het doel op lange termijn is om het efficiënte en effectieve gebruik van griepvaccins te verbeteren.
De specifieke doelstellingen van deze studie zijn het begrijpen van de langetermijngevolgen van herhaalde jaarlijkse griepvaccinatie onder HCW's en het gebruik van statistische en wiskundige modellen om de immunologische processen op te helderen die ten grondslag liggen aan vaccinatieresponsen en hun implicaties voor de effectiviteit van vaccinatie. Deze doelstellingen zullen worden bereikt door drie specifieke doelstellingen na te streven:
- Om de immunogeniciteit en effectiviteit van griepvaccinatie te bestuderen door eerdere vaccinatie-ervaring
- Karakteriseren van immunologische profielen geassocieerd met vaccinatie en infectie
- Om de impact van immuniteit op de effectiviteit van vaccinatie te evalueren.
Onder doel 1 wordt een cohort van ziekenhuismedewerkers gerekruteerd en gedurende maximaal 4 jaar gevolgd om hun pre- en post-vaccinatie- en post-seizoen-antilichaamresponsen en hun risico op griepinfectie te beoordelen. Deze uitkomsten zullen worden vergeleken op basis van vaccinatie-ervaring, geclassificeerd als vaak gevaccineerd (≥3 vaccins ontvangen in de afgelopen 5 jaar), zelden gevaccineerd (<3 vaccinaties in de afgelopen 5 jaar), eenmaal gevaccineerd, vaccin-naïef en niet-gevaccineerd.
In Aim 2 zullen intensieve cellulaire en serologische beoordelingen worden uitgevoerd om de influenza HA-reactieve B-cel en antilichaamrespons te ontleden en antilichaamlandschappen op te bouwen die typerend zijn voor de verschillende vaccinatiegroepen.
In doel 3 zullen de gegevens die zijn gegenereerd in doel 1 en 2 worden gebruikt om een wiskundig model te ontwikkelen dat rekening houdt met eerdere infectie, vaccinatiegeschiedenis, antilichaamkinetiek en antigene afstand om de effecten van herhaalde vaccinatie op de effectiviteit van vaccins te begrijpen. Deze aanpak is innovatief omdat het inzicht zal geven in het effect van complexe immunologische dynamiek op infectieresultaten, en daarmee een nieuwe afwijking vertegenwoordigt van eerdere studies, die deze moeilijk te meten processen hebben genegeerd. Voltooiing van het voorgestelde onderzoek zal bewijs leveren om beslissingen te nemen over voortdurende steun voor griepvaccinatieprogramma's onder HCW's en algemeen beleid voor jaarlijkse griepvaccinatie, evenals de broodnodige duidelijkheid over de effecten van herhaalde vaccinatie.
In maart-april 2020 werd in verband met de wereldwijde SARS-CoV-2-pandemie een administratief supplement toegevoegd met een SARS-CoV-2-protocoladdendum voor de follow-up van COVID-19-infecties onder ons HCW-deelnemerscohort.
Onder de aanvulling IRB aanvraag zijn de volgende doelstellingen toegevoegd:
- Risicofactoren en correlaten van bescherming voor SARS-CoV-2-infectie onder HCW schatten
- Karakteriseren van de virale kinetiek en de virale dynamiek binnen de gastheer van SARS-CoV-2 die HCW infecteert
- Karakteriseren van immunologische profielen na infectie door SARS-CoV-2
- Karakteriseren van immunologische profielen na vaccinatie tegen SARS-CoV-2.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australië, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3004
- The Alfred
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
In aanmerking komende deelnemers worden geworven uit 1 van de 6 deelnemende ziekenhuizen en voldoen aan de volgende criteria:
- Personeel (inclusief personeel, honorair personeel, studenten en vrijwilligers) dat zich op het moment van werving in een deelnemend ziekenhuis of gezondheidsdienst bevindt en in aanmerking komt voor het gratis vaccinatieprogramma van het ziekenhuis
- ≥18 jaar oud en ≤60 jaar oud zijn;
- Een mobiele telefoon hebben die SMS-berichten kan ontvangen en verzenden;
- Bereid en in staat om bloedmonsters af te staan;
- Beschikbaar voor follow-up in de komende 7 maanden;
- In staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien.
Er zijn geen beperkingen op het type gezondheidswerker (HCW) dat kan worden aangeworven voor de studie in termen van hun functie. HCW's kunnen elk ziekenhuispersoneel zijn, inclusief klinisch, onderzoeks-, administratief en ondersteunend personeel.
Uitsluitingscriteria:
- Immunosuppressieve behandeling (inclusief systemische corticosteroïden) in de afgelopen 6 maanden;
- Personeel voor wie vaccinatie gecontra-indiceerd is op het moment van aanwerving.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Werkers in de gezondheidszorg
In aanmerking komende deelnemers worden gerekruteerd uit 1 van de 6 deelnemende ziekenhuizen in Australië en voldoen aan de volgende criteria: personeel (inclusief personeel, honorair personeel, studenten en vrijwilligers) dat zich op het moment van werving in een deelnemend ziekenhuis of gezondheidszorgdienst bevindt en in aanmerking komt voor het gratis vaccinatieprogramma van het ziekenhuis; ≥18 jaar en ≤60 jaar oud zijn; een mobiele telefoon hebben die sms-berichten kan ontvangen en verzenden; bereid en in staat om bloedmonsters af te staan; beschikbaar voor follow-up in de komende 7 maanden; in staat en bereid om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien. Er zijn geen beperkingen op het type gezondheidswerker (HCW) dat kan worden aangeworven voor de studie in termen van hun functie. HCW is al het ziekenhuispersoneel, inclusief klinisch, onderzoeks-, administratief en ondersteunend personeel. |
Influenzavaccin beschikbaar gesteld aan gezondheidswerkers op de deelnemende zorglocaties, als onderdeel van hun gratis vaccinatiecampagnes voor gezondheidswerkers.
SARS-CoV-2-vaccin beschikbaar gesteld aan gezondheidswerkers op de deelnemende zorglocaties, als onderdeel van hun gratis vaccinatiecampagnes voor gezondheidswerkers.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Seropositiviteit na vaccinatie (griepvaccin)
Tijdsspanne: Bloedafname na vaccinatie vindt 14-21 dagen na vaccinatie plaats. Verzameld elk jaar 2020-2023 na jaarlijkse griepvaccinatie.
|
Seropositiviteit tussen vaccinatiegroepen zal worden berekend en vergeleken met behulp van logistische regressie, waarbij seropositiviteit wordt gecodeerd als 1 als de titer ≥40 en 0 als de titer <40 is.
We zullen testen op trend onder vaccinatiegroepen, ervan uitgaande dat de seropositiviteit het laagst zal zijn bij de hoogst gevaccineerden.
|
Bloedafname na vaccinatie vindt 14-21 dagen na vaccinatie plaats. Verzameld elk jaar 2020-2023 na jaarlijkse griepvaccinatie.
|
|
Seropositiviteit na het seizoen (griepvaccin)
Tijdsspanne: Bloedafnames aan het einde van het seizoen zijn elk jaar in oktober of november, aan het einde van het jaarlijkse griepseizoen in Australië. Vaccinatie vindt meestal plaats in april of mei. Verzameld elk jaar 2020-2023 na het jaarlijkse griepseizoen.
|
Seropositiviteit tussen vaccinatiegroepen zal worden berekend en vergeleken met behulp van logistische regressie, waarbij seropositiviteit wordt gecodeerd als 1 als de titer ≥40 en 0 als de titer <40 is.
We zullen testen op trend onder vaccinatiegroepen, ervan uitgaande dat de seropositiviteit het laagst zal zijn bij de hoogst gevaccineerden.
|
Bloedafnames aan het einde van het seizoen zijn elk jaar in oktober of november, aan het einde van het jaarlijkse griepseizoen in Australië. Vaccinatie vindt meestal plaats in april of mei. Verzameld elk jaar 2020-2023 na het jaarlijkse griepseizoen.
|
|
Fold-stijging in geometrisch gemiddelde antilichaamtiter (GMT) vóór tot na vaccinatie
Tijdsspanne: Veranderingen van dag 0 tot dag 14-21 na griepvaccinatie. Verzameld elk jaar 2020-2023 pre en post jaarlijkse griepvaccinatie.
|
De veranderingen in GMT van pre- naar post-vaccinatie.
Seroconversie wordt gedefinieerd als monsters met een 4-voudige verhoging van de hemagglutinatie-remming (HI)-titer.
|
Veranderingen van dag 0 tot dag 14-21 na griepvaccinatie. Verzameld elk jaar 2020-2023 pre en post jaarlijkse griepvaccinatie.
|
|
Vouwverandering in geometrisch gemiddelde antilichaamtiter (GMT) na vaccinatie tot na het seizoen
Tijdsspanne: Veranderingen van dag 14-21 naar naseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Pre-vaccinatie tot naseizoen is elk jaar ongeveer april of mei tot oktober of november. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
De veranderingen in GMT van post-vaccinatie naar post-seizoen.
|
Veranderingen van dag 14-21 naar naseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Pre-vaccinatie tot naseizoen is elk jaar ongeveer april of mei tot oktober of november. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
|
Seroconversiefractie na vaccinatie
Tijdsspanne: Veranderingen van dag 0 tot dag 14-21 na griepvaccinatie. Verzameld elk jaar 2020-2023 pre en post jaarlijkse griepvaccinatie.
|
Het aantal monsters met een 4-voudige toename van de hemagglutinatie-remming (HI)-titer.
Seroconversie na vaccinatie wordt berekend en vergeleken tussen vaccinatiegroepen door middel van logistische regressie, waarbij seroconversie wordt gecodeerd als 1 als de titerstijging ≥4 is en 0 als de titerstijging <4 is.
We zullen testen op trend, ervan uitgaande dat de seroconversie het laagst zal zijn in de hoogst gevaccineerde.
|
Veranderingen van dag 0 tot dag 14-21 na griepvaccinatie. Verzameld elk jaar 2020-2023 pre en post jaarlijkse griepvaccinatie.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gezondheidswerkers (HCW's) PCR-positief voor griep aan het einde van elk seizoen
Tijdsspanne: Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
Percentage HCW's dat aan het einde van elk seizoen PCR-positief is voor griep.
|
Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
|
Influenza-aanvalspercentage aan het einde van elk seizoen
Tijdsspanne: Persoon-tijd in gevaar, tijdens het griepseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
Bewijs van influenza-infectie zal alleen gebaseerd zijn op RT-PCR-bevestigde infectie, aangezien serologisch bewijs vertekend kan zijn bij gevaccineerden die een goede antilichaamrespons op vaccinatie uitlokken.
Aanvalspercentages worden voor elke vaccinatiegroep berekend als het aantal gevallen tijdens de persoon-tijd die risico loopt.
|
Persoon-tijd in gevaar, tijdens het griepseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
|
Vaccineffectiviteit (VE)
Tijdsspanne: Persoon-tijd in gevaar, tijdens het griepseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
VE zal worden geschat met behulp van een Cox-regressiemodel voor proportionele risico's dat het risico op influenza-infectie (gecodeerd als 1 voor geïnfecteerd of 0 voor niet-geïnfecteerd) onder gezondheidswerkers (HCW's) vergelijkt op basis van vaccinatiestatus: VE = (1-HRadj) × 100%.
Als er voldoende gevallen zijn, wordt het model aangepast voor mogelijke confounders (bijv.
leeftijdsgroep) en factoren die het infectierisico kunnen beïnvloeden.
Met behulp van viruskarakteriseringsgegevens zullen we beoordelen of fouten verband houden met antigene mismatch.
|
Persoon-tijd in gevaar, tijdens het griepseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
|
Ziekteduur (influenza)
Tijdsspanne: Dagen ziek, tijdens het griepseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
Het aantal griepdagen (aantal) zal worden vergeleken tussen vaccinatiegroepen, gecorrigeerd voor leeftijd.
Vanwege de overschrijding van 0-tellingen (mensen die nooit besmet raken), zal zero-inflated negatieve binominale regressie worden gebruikt.
|
Dagen ziek, tijdens het griepseizoen. Het griepseizoen in Australië loopt van ongeveer mei tot november. Follow-up voor PCR-positieven van ongeveer april/mei tot oktober/november elk jaar van 2020-2023.
|
|
Hemagglutinine (HA) antilichaamlandschappen voor vaccin-naïeve en sterk gevaccineerde gezondheidswerkers (HCW's)
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023 voor en na jaarlijkse griepvaccinatie en einde van het griepseizoen.
|
Door de resultaten van vele antilichaamtesten tegen historische griepstammen te verzamelen, is het mogelijk om het landschap van de reacties van een individu op vaccinatie en infectie te visualiseren.
We gebruiken stammen die teruggaan tot 1968, toen A(H3N2) in mensen opdook.
|
Bloedafname op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023 voor en na jaarlijkse griepvaccinatie en einde van het griepseizoen.
|
|
Hemagglutinine (HA) antilichaamlandschappen voor geïnfecteerde versus niet-geïnfecteerde gezondheidswerkers (HCW's)
Tijdsspanne: Bloed op dag 7 en dag 14-21 na griepinfectie. Verzameld elk jaar 2020-2023 samen met pre- en postjaarlijkse griepvaccinatie en bloedafname aan het einde van het griepseizoen.
|
Door de resultaten van vele antilichaamtesten tegen historische griepstammen te verzamelen, is het mogelijk om het landschap van de reacties van een individu op vaccinatie en infectie te visualiseren.
We gebruiken stammen die teruggaan tot 1968, toen A(H3N2) in mensen opdook.
|
Bloed op dag 7 en dag 14-21 na griepinfectie. Verzameld elk jaar 2020-2023 samen met pre- en postjaarlijkse griepvaccinatie en bloedafname aan het einde van het griepseizoen.
|
|
Opsomming van cellen
Tijdsspanne: Bloed op dag 0 en dag 14-21 na griepvaccinatie en na infectie. De belangrijkste indicator is de frequentie van deze B-cellen op dag 14 na vaccinatie ten opzichte van pre-vaccinatiefrequenties. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
Telling van influenza hemagglutinine (HA)-reactieve B-cellen, en van subsets met fenotypische markers die indicatief zijn voor activering, en van geheugen versus naïeve status, voor vaccin-naïeve, sterk gevaccineerde en geïnfecteerde gezondheidswerkers (d.w.z.
we vergelijken frequentie-vouw-verandering/verhouding tussen sterk gevaccineerde groepen en weinig gevaccineerde groepen).
|
Bloed op dag 0 en dag 14-21 na griepvaccinatie en na infectie. De belangrijkste indicator is de frequentie van deze B-cellen op dag 14 na vaccinatie ten opzichte van pre-vaccinatiefrequenties. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
|
B cellen
Tijdsspanne: Bloedafname op dag 7 na griepvaccinatie en na infectie. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
B-celreceptorgengebruik door influenza-hemagglutinine (HA)-reactieve B-cellen herstelden na vaccinatie en na infectie van geselecteerde vaccin-naïeve, sterk gevaccineerde en geïnfecteerde gezondheidswerkers (HCW's) met verschillende antilichaamresponsprofielen.
Diepgaande karakterisering van HA-antigeenplaatsen die worden herkend door serumantilichamen van geselecteerde HCW, waaronder vaccin-non-responders die geen seroprotectie hebben, en vaccin-serologische responders die niet worden beschermd.
Deze analyse zal grotendeels worden uitgevoerd op B-cellen die worden gedetecteerd op dag 7 na vaccinatie, wanneer er het grootste potentieel is om onderscheid te maken tussen vaccin-reactieve B-cellen die afkomstig zijn van naïeve versus geheugenpools.
|
Bloedafname op dag 7 na griepvaccinatie en na infectie. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
|
Kwantificeer biologische mechanismen die de antilichaamrespons vormen
Tijdsspanne: Bloed op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie, dag 7, dag 14-21 na infectie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
Modellen van antilichaamdynamiek en blootstelling op individueel niveau zullen worden ontwikkeld om de verschillende aspecten van de antilichaamrespons die geobserveerde immunologische profielen genereerden, te kwantificeren.
|
Bloed op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie, dag 7, dag 14-21 na infectie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
|
Schat beschermende titers
Tijdsspanne: Bloed op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie, dag 7, dag 14-21 na infectie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
Naarmate het model wordt verfijnd, zullen we een minimale set titers identificeren tegen vroegere of toekomstige stammen die het onderliggende 'gladde' antilichaamlandschap vastleggen en een betrouwbaar correlaat van bescherming bieden.
|
Bloed op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie, dag 7, dag 14-21 na infectie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
|
Optimale griepvaccinatiestrategie voor gezondheidswerkers (HCW's) onder verschillende beschikbaarheid van vaccins
Tijdsspanne: Bloed op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie, dag 7, dag 14-21 na infectie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
Met ons model op zijn plaats, zullen we de prestaties van huidige vaccinatieprogramma's vergelijken met gesimuleerde alternatieven om de impact van herhaalde vaccinatie en circulerend virus op de werkzaamheid van vaccins (VE) onder verschillende scenario's te voorspellen.
We zullen in het bijzonder de potentiële impact onderzoeken van: hoogwaardige vaccins, die voor elk subtype meer dan één enkele stam bevatten; universele vaccins die een brede kruisreactieve respons genereren tegen geconserveerde influenza-epitopen; en bijna-universele vaccins die een bredere respons produceren, maar nog steeds het potentieel hebben om effecten te genereren zoals antilichaamfocus of anciënniteit, wat de effectiviteit zou kunnen verminderen.
|
Bloed op dag 0, dag 7, dag 14-21 na griepvaccinatie, dag 7, dag 14-21 na infectie en einde seizoen. Verzameld elk jaar 2020-2023.
|
|
Geschatte SARS-CoV-2-aanvalspercentages onder symptomatische en asymptomatische gezondheidswerkers (HCW's)
Tijdsspanne: Vervolgperiode 2020-2023.
|
Symptomatische aanvalspercentages (incidentie) worden berekend als het aantal gevallen dat positief wordt getest door RT-PCR tijdens de persoon-tijd die risico loopt.
De asymptomatische incidentie wordt berekend als het aantal HCW's met bewijs van seroconversie en geen acute luchtweginfectie gemeld onder alle HCW's die in dezelfde periode zijn gevolgd.
|
Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Case-hospitalisatie risico
Tijdsspanne: Vervolgperiode 2020-2023.
|
Het ziekenhuisopnamerisico (of incidentiepercentage) wordt berekend als het aantal gezondheidswerkers (HCW's) dat in het ziekenhuis is opgenomen vanwege COVID-19 onder alle HCW met asymptomatisch of symptomatisch bewijs van infectie in dezelfde periode.
|
Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Risicofactoren voor asymptomatische, milde en ernstige SARS-CoV-2-infectie
Tijdsspanne: Vervolgperiode 2020-2023.
|
De voorspellers van ernstige infectie zullen worden geschat met behulp van een Cox-regressiemodel voor proportionele risico's dat het risico op COVID-19-ziekte (gecodeerd als 1 voor ziekenhuisopname of 0 voor geïnfecteerd maar niet in het ziekenhuis opgenomen) onder HCW's vergelijkt.
Als er voldoende gevallen zijn, zullen verschillende voorspellers van ernst worden onderzocht in een univariate of multivariate analyse.
Voorspellers kunnen leeftijd, aanwezigheid van comorbiditeiten en virale belasting zijn.
|
Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Geschatte SARS-CoV-2-antilichaamtiter geassocieerd met bescherming
Tijdsspanne: Vervolgperiode 2020-2023.
|
We zullen geometrische gemiddelde titers na het seizoen vergelijken tussen die met asymptomatische en symptomatische infecties.
We zullen proberen serologische correlaten van bescherming voor SARS-CoV-2 vast te stellen, met behulp van een Bayesiaanse implementatie van logistische regressie die we hebben gebruikt voor cohortonderzoeken naar griep.
|
Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Geschatte SARS-CoV-2-antilichaamkinetiek in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Bloed op dag 3, dag 7, dag 14-21, dag 30 na infectie en einde seizoen. Dagelijkse uitstrijkjes tijdens symptomatische infectie tot twee dagen na het verdwijnen van de symptomen. Vervolgperiode 2020-2023.
|
Sera die vaker worden verzameld, worden beoordeeld op antilichaamtiter en de titers worden in de loop van de tijd vergeleken. Geometrisch gemiddelde titers zullen worden berekend en geplot om visuele inspectie van de antilichaamkinetiek mogelijk te maken, in het algemeen en binnen groepen (bijv. leeftijdsgroepen, ernst van de infectie). De gemiddelde vervalsnelheid wordt berekend met behulp van lineaire regressie. Omdat er weinig bekend is over de vervalkinetiek, zullen verschillende modellen worden onderzocht om het model met de beste pasvorm te identificeren, op basis van visuele inspectie van de gegevens en modelaanpassingsdiagnostiek. Virale belasting zal worden opgenomen in analyses waarin asymptomatische, milde en ernstige infecties worden vergeleken. Indien mogelijk onderzoeken we de interacties van viral load met demografische (bijv. leeftijd) of medisch (bijv. hartziekte) kenmerken. |
Bloed op dag 3, dag 7, dag 14-21, dag 30 na infectie en einde seizoen. Dagelijkse uitstrijkjes tijdens symptomatische infectie tot twee dagen na het verdwijnen van de symptomen. Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Identificatie van de belangrijkste gedragsdrivers van overdracht
Tijdsspanne: Vervolgperiode 2020-2023.
|
Met behulp van gegevens van sociale contacten zullen we proberen de transmissiedynamiek af te leiden voor onze deelnemers in de gezondheidszorg (HCW) tussen elke ronde van monsterverzameling.
We zullen wiskundige modellen gebruiken die sociale gegevens mengen met infectierisico's om specifiek gedrag/contactschaling te ontwarren dat mogelijk de transmissie aandrijft.
Deze modellen kunnen worden uitgebreid met genetische sequentiegegevens, die eerder zijn gebruikt om transmissieclusters te reconstrueren.
|
Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Geschatte duur van virale verspreiding en virale belasting bij SARS-CoV-2-infectie in de loop van de tijd
Tijdsspanne: Tijdens symptomatische infectie tot twee dagen na het verdwijnen van de symptomen. Vervolgperiode 2020-2023.
|
We zullen de gemiddelde duur van virale uitscheiding en virale belasting in de loop van de tijd schatten en correleren met de ernst.
|
Tijdens symptomatische infectie tot twee dagen na het verdwijnen van de symptomen. Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Telling van SARS-CoV-2-reactieve B- en T-cellen en identificatie van dominante epitopen
Tijdsspanne: Bloed op dag 3, dag 7, dag 14-21, dag 30 na infectie en einde seizoen. Vervolgperiode 2020-2023.
|
De gemiddelde antilichaamconcentratie wordt berekend in aangeboren immuunresponsen.
|
Bloed op dag 3, dag 7, dag 14-21, dag 30 na infectie en einde seizoen. Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Genexpressie
Tijdsspanne: Veranderingen van dag 0 tot dag 7 na vaccinatie. Vervolgperiode 2020-2023.
|
Identificatie van genen die differentieel tot expressie worden gebracht op dag 7 in vergelijking met dag 0 voor elke vaccinformulering, gericht op aangeboren immuungeassocieerde genen.
|
Veranderingen van dag 0 tot dag 7 na vaccinatie. Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Telling van SARS-CoV-2-reactieve B- en T-cellen geïnduceerd door elke vaccinformulering
Tijdsspanne: Specifieke B- en T-cellen gedetecteerd op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema versus dag 0. Follow-upperiode 2020-2023.
|
De gemiddelde antilichaamconcentratie zal worden berekend en vergeleken voor vaccingroepen (Comirnaty versus Vaxzevria-vaccin).
|
Specifieke B- en T-cellen gedetecteerd op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema versus dag 0. Follow-upperiode 2020-2023.
|
|
Seroconversie van SARS-CoV-2-serumantilichaamtiters geïnduceerd door elke vaccinformulering
Tijdsspanne: Op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema. Vervolgperiode 2020-2023.
|
Seroconversie na vaccinatie zal worden berekend en vergeleken tussen vaccingroepen door middel van logistische regressie (Comirnaty versus Vaxzevria-vaccin).
|
Op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema. Vervolgperiode 2020-2023.
|
|
Vouwveranderingen in aangeboren immuuncellen en in vaccinspecifieke B- en T-cellen
Tijdsspanne: Vaccinspecifieke B- en T-cellen gedetecteerd op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema versus dag 0. Follow-upperiode 2020-2023.
|
Antilichaamniveaus zullen worden gecorreleerd met vouwveranderingen in aangeboren immuuncellen en in vaccinspecifieke B- en T-cellen in elke vaccinformulering (Comirnaty vs Vaxzevria-vaccin).
|
Vaccinspecifieke B- en T-cellen gedetecteerd op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema versus dag 0. Follow-upperiode 2020-2023.
|
|
Vergelijking van antilichaam- (en B- en T-cel) reacties geïnduceerd tegen COVID-19 en griepvaccins bij deelnemers die eerst COVID-19 versus griepvaccin kregen of die beide vaccins tegelijkertijd kregen toegediend.
Tijdsspanne: Antilichaamniveaus zullen worden gecorreleerd met vouwveranderingen in aangeboren immuuncellen en in vaccinspecifieke B- en T-cellen gedetecteerd op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema versus dag 0. Follow-upperiode 2020-2023.
|
De gemiddelde antilichaamconcentratie wordt berekend en vergeleken voor vaccingroepen (CoVax versus griepvaccin).
Seroconversie na vaccinatie zal worden berekend en vergeleken tussen vaccingroepen door middel van logistische regressie.
|
Antilichaamniveaus zullen worden gecorreleerd met vouwveranderingen in aangeboren immuuncellen en in vaccinspecifieke B- en T-cellen gedetecteerd op dag 14-21 na voltooiing van het vaccinatieschema versus dag 0. Follow-upperiode 2020-2023.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Hoofdonderzoeker: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Hoofdonderzoeker: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1R01AI41534
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .