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La ripetizione della vaccinazione antinfluenzale limita le risposte immunitarie e la protezione dell'influenza

7 novembre 2022 aggiornato da: University of Melbourne

Gli obiettivi di questo studio sono comprendere le conseguenze a lungo termine della vaccinazione antinfluenzale annuale ripetuta tra gli operatori sanitari (operatori sanitari) e utilizzare modelli statistici e matematici per chiarire i processi immunologici che sono alla base delle risposte vaccinali e le loro implicazioni per l'efficacia della vaccinazione. Tali obiettivi saranno raggiunti perseguendo tre finalità specifiche:

  1. Studiare l'immunogenicità e l'efficacia della vaccinazione antinfluenzale mediante precedenti esperienze di vaccinazione
  2. Caratterizzare i profili immunologici associati alla vaccinazione e all'infezione
  3. Valutare l'impatto dell'immunità sull'efficacia della vaccinazione.

Nell'ambito dell'obiettivo 1, una coorte di operatori ospedalieri sarà reclutata e seguita per un massimo di 4 anni per valutare le loro risposte anticorpali pre e post-vaccinazione e post-stagione e il loro rischio di infezione influenzale. Questi risultati saranno confrontati in base all'esperienza di vaccinazione, classificata come frequentemente vaccinato (ricevuto ≥3 vaccini negli ultimi 5 anni), raramente vaccinato (<3 vaccinazioni negli ultimi 5 anni), vaccinato una volta, naïve al vaccino e non vaccinato.

Nell'obiettivo 2, saranno condotte valutazioni cellulari e sierologiche intensive per sezionare la risposta anticorpale e delle cellule B reattive all'HA dell'influenza e costruire paesaggi anticorpali che tipizzino i diversi gruppi di vaccinazione.

Nell'obiettivo 3, i dati generati negli obiettivi 1 e 2 saranno utilizzati per sviluppare un modello matematico che consideri l'infezione precedente, la storia della vaccinazione, la cinetica degli anticorpi e la distanza antigenica per comprendere gli effetti della vaccinazione ripetuta sull'efficacia del vaccino.

Il completamento della ricerca proposta fornirà prove per informare le decisioni sul supporto continuo per i programmi di vaccinazione antinfluenzale tra gli operatori sanitari e le politiche generali per la vaccinazione antinfluenzale annuale, nonché la necessaria chiarezza sugli effetti della vaccinazione ripetuta.

Nel marzo-aprile 2020, ai sensi della pandemia globale SARS-CoV-2, un supplemento amministrativo ha aggiunto un addendum al protocollo SARS-CoV-2 per il follow-up delle infezioni da COVID-19 tra la nostra coorte di partecipanti al personale sanitario.

Sono stati aggiunti i seguenti obiettivi:

  1. Stimare i fattori di rischio e i correlati di protezione per l'infezione da SARS-CoV-2 tra il personale sanitario
  2. Per caratterizzare la cinetica virale e la dinamica virale all'interno dell'ospite di SARS-CoV-2 che infetta HCW
  3. Caratterizzare i profili immunologici a seguito di infezione da SARS-CoV-2
  4. Caratterizzare i profili immunologici dopo la vaccinazione per SARS-CoV-2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Oltre 140 milioni di americani sono tra gli oltre 500 milioni di persone che ricevono vaccini antinfluenzali ogni anno. Un sottogruppo importante è costituito dagli operatori sanitari (operatori sanitari) per i quali la vaccinazione è raccomandata, e talvolta obbligatoria, per proteggere se stessi e i pazienti vulnerabili dall'infezione influenzale. Tuttavia, non sono stati condotti studi ampi ea lungo termine sul personale sanitario a supporto dell'efficacia di queste politiche. Gli operatori sanitari sono ora una popolazione altamente vaccinata, i cui effetti sono anche poco conosciuti. Prove crescenti suggeriscono che le risposte anticorpali alla vaccinazione possono essere attenuate con la vaccinazione ripetuta, il che è corroborato da segnalazioni di scarsa efficacia del vaccino tra i vaccinati ripetutamente. Pertanto, vi è una necessità impellente di valutare direttamente i programmi di vaccinazione del personale sanitario. L'obiettivo a lungo termine è quello di migliorare l'uso efficiente ed efficace dei vaccini antinfluenzali.

Gli obiettivi specifici di questo studio sono comprendere le conseguenze a lungo termine della vaccinazione antinfluenzale annuale ripetuta tra gli operatori sanitari e utilizzare modelli statistici e matematici per chiarire i processi immunologici che sono alla base delle risposte vaccinali e le loro implicazioni per l'efficacia della vaccinazione. Tali obiettivi saranno raggiunti perseguendo tre finalità specifiche:

  1. Studiare l'immunogenicità e l'efficacia della vaccinazione antinfluenzale mediante precedenti esperienze di vaccinazione
  2. Caratterizzare i profili immunologici associati alla vaccinazione e all'infezione
  3. Valutare l'impatto dell'immunità sull'efficacia della vaccinazione.

Nell'ambito dell'obiettivo 1, una coorte di operatori ospedalieri sarà reclutata e seguita per un massimo di 4 anni per valutare le loro risposte anticorpali pre e post-vaccinazione e post-stagione e il loro rischio di infezione influenzale. Questi risultati saranno confrontati in base all'esperienza di vaccinazione, classificata come frequentemente vaccinato (ricevuto ≥3 vaccini negli ultimi 5 anni), raramente vaccinato (<3 vaccinazioni negli ultimi 5 anni), vaccinato una volta, naïve al vaccino e non vaccinato.

Nell'obiettivo 2, saranno condotte valutazioni cellulari e sierologiche intensive per sezionare la risposta anticorpale e delle cellule B reattive all'HA dell'influenza e costruire paesaggi anticorpali che tipizzino i diversi gruppi di vaccinazione.

Nell'obiettivo 3, i dati generati negli obiettivi 1 e 2 saranno utilizzati per sviluppare un modello matematico che consideri l'infezione precedente, la storia della vaccinazione, la cinetica degli anticorpi e la distanza antigenica per comprendere gli effetti della vaccinazione ripetuta sull'efficacia del vaccino. Questo approccio è innovativo perché fornirà approfondimenti sull'effetto di complesse dinamiche immunologiche sugli esiti dell'infezione, rappresentando così un nuovo allontanamento dagli studi precedenti, che hanno ignorato questi processi difficili da misurare. Il completamento della ricerca proposta fornirà prove per informare le decisioni sul supporto continuo per i programmi di vaccinazione antinfluenzale tra gli operatori sanitari e le politiche generali per la vaccinazione antinfluenzale annuale, nonché la necessaria chiarezza sugli effetti della vaccinazione ripetuta.

Nel marzo-aprile 2020, ai sensi della pandemia globale SARS-CoV-2, un supplemento amministrativo ha aggiunto un addendum al protocollo SARS-CoV-2 per il follow-up delle infezioni da COVID-19 tra la nostra coorte di partecipanti al personale sanitario.

I seguenti obiettivi sono stati aggiunti nell'applicazione IRB supplementare:

  1. Stimare i fattori di rischio e i correlati di protezione per l'infezione da SARS-CoV-2 tra il personale sanitario
  2. Per caratterizzare la cinetica virale e la dinamica virale all'interno dell'ospite di SARS-CoV-2 che infetta HCW
  3. Caratterizzare i profili immunologici a seguito di infezione da SARS-CoV-2
  4. Caratterizzare i profili immunologici dopo la vaccinazione per SARS-CoV-2.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Anticipato)

1500

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4101
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5006
        • Reclutamento
        • Women's and Children's Hospital
        • Contatto:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 60 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Operatori sanitari (inclusi personale, personale onorario, studenti e volontari) di sei ospedali partecipanti (o servizi sanitari) che possono beneficiare dei programmi di vaccinazione gratuiti degli ospedali, al momento dell'assunzione.

Descrizione

Criterio di inclusione:

I partecipanti idonei saranno reclutati da 1 dei 6 ospedali partecipanti e soddisferanno i seguenti criteri:

  • Personale (compreso personale, personale onorario, studenti e volontari) che si trova presso un ospedale o un servizio sanitario partecipante al momento dell'assunzione che avrebbe diritto al programma di vaccinazione gratuito dell'ospedale
  • Avere un'età ≥18 anni e ≤60 anni;
  • Avere un telefono cellulare in grado di ricevere e inviare messaggi SMS;
  • Disponibile e in grado di fornire campioni di sangue;
  • Disponibile per il follow-up nei prossimi 7 mesi;
  • In grado e disposto a completare il processo di consenso informato.

Non ci sono restrizioni sul tipo di operatore sanitario (HCW) che può essere reclutato nello studio in termini di ruolo lavorativo. Gli operatori sanitari possono essere qualsiasi personale ospedaliero, compreso il personale clinico, di ricerca, amministrativo e di supporto.

Criteri di esclusione:

  • Trattamento immunosoppressivo (compresi i corticosteroidi sistemici) negli ultimi 6 mesi;
  • Personale per il quale la vaccinazione è controindicata al momento dell'assunzione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
Operatore sanitario

I partecipanti idonei saranno reclutati da 1 dei 6 ospedali partecipanti in Australia e soddisferanno i seguenti criteri: personale (incluso personale, personale onorario, studenti e volontari) che si trova presso un ospedale o servizio sanitario partecipante al momento del reclutamento che sarebbe idoneo per il programma di vaccinazione gratuito dell'ospedale; avere un'età ≥18 anni e ≤60 anni; avere un telefono cellulare in grado di ricevere e inviare messaggi SMS; disposti e in grado di fornire campioni di sangue; disponibile per il follow-up nei prossimi 7 mesi; in grado e disposti a completare il processo di consenso informato.

Non ci sono restrizioni sul tipo di operatore sanitario (HCW) che può essere reclutato nello studio in termini di ruolo lavorativo. HCW sarà tutto il personale ospedaliero, compreso il personale clinico, di ricerca, amministrativo e di supporto.
Biologico: Vaccinazione antinfluenzale: Fluarix Tetra, Vaxigrip Tetra, Fluquadri, Fluad Quad, Afluia Quad, Flucelvax Quad
Vaccino antinfluenzale messo a disposizione degli operatori sanitari presso i siti sanitari partecipanti, nell'ambito delle loro campagne di vaccinazione gratuite per gli operatori sanitari.
Biologico: Vaccinazione SARS-CoV-2: Comirnaty o Vaxzevria
Vaccino SARS-CoV-2 messo a disposizione degli operatori sanitari presso i siti sanitari partecipanti, nell'ambito delle loro campagne di vaccinazione gratuite per gli operatori sanitari.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sieropositività post-vaccinazione (vaccino antinfluenzale)
Lasso di tempo: I prelievi di sangue post-vaccinazione sono a 14-21 giorni dopo la vaccinazione. Raccolti ogni anno 2020-2023 dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale.
La sieropositività tra i gruppi di vaccinazione sarà calcolata e confrontata utilizzando la regressione logistica, con sieropositività codificata come 1 se il titolo ≥40 e 0 se il titolo è <40. Testeremo l'andamento tra i gruppi di vaccinazione, supponendo che la sieropositività sarà più bassa nei soggetti più vaccinati.
I prelievi di sangue post-vaccinazione sono a 14-21 giorni dopo la vaccinazione. Raccolti ogni anno 2020-2023 dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale.
Sieropositività post-season (vaccino antinfluenzale)
Lasso di tempo: I prelievi di sangue di fine stagione vengono effettuati ogni anno a ottobre o novembre, al termine della stagione influenzale annuale in Australia. La vaccinazione di solito avviene in aprile o maggio. Raccolti ogni anno 2020-2023 dopo la stagione influenzale annuale.
La sieropositività tra i gruppi di vaccinazione sarà calcolata e confrontata utilizzando la regressione logistica, con sieropositività codificata come 1 se il titolo ≥40 e 0 se il titolo è <40. Testeremo l'andamento tra i gruppi di vaccinazione, supponendo che la sieropositività sarà più bassa nei soggetti più vaccinati.
I prelievi di sangue di fine stagione vengono effettuati ogni anno a ottobre o novembre, al termine della stagione influenzale annuale in Australia. La vaccinazione di solito avviene in aprile o maggio. Raccolti ogni anno 2020-2023 dopo la stagione influenzale annuale.
Ripiegamento della media geometrica del titolo anticorpale (GMT) prima e dopo la vaccinazione
Lasso di tempo: Modifiche dal giorno 0 al giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale. Raccolti ogni anno 2020-2023 prima e dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale.
I cambiamenti nel GMT dal pre al post-vaccinazione. La sieroconversione è definita come campioni con aumenti di 4 volte del titolo di inibizione dell'emoagglutinazione (HI).
Modifiche dal giorno 0 al giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale. Raccolti ogni anno 2020-2023 prima e dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale.
Piega-cambiamento nel titolo anticorpale medio geometrico (GMT) post-vaccinazione a post-stagione
Lasso di tempo: Modifiche dal giorno 14-21 alla post-stagione. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. La pre-vaccinazione alla post-stagione va approssimativamente da aprile o maggio a ottobre o novembre di ogni anno. Raccolti ogni anno 2020-2023.
I cambiamenti nel GMT dal post-vaccinazione al post-stagione.
Modifiche dal giorno 14-21 alla post-stagione. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. La pre-vaccinazione alla post-stagione va approssimativamente da aprile o maggio a ottobre o novembre di ogni anno. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Frazione di sieroconversione post-vaccinazione
Lasso di tempo: Modifiche dal giorno 0 al giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale. Raccolti ogni anno 2020-2023 prima e dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale.
La proporzione di campioni con aumenti di 4 volte del titolo di inibizione dell'emoagglutinazione (HI). La sieroconversione post-vaccinazione sarà calcolata e confrontata tra i gruppi di vaccinazione mediante regressione logistica, con la sieroconversione codificata come 1 se l'aumento del titolo è ≥4 e 0 se l'aumento del titolo è <4. Testeremo la tendenza, supponendo che la sieroconversione sarà più bassa nei soggetti più vaccinati.
Modifiche dal giorno 0 al giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale. Raccolti ogni anno 2020-2023 prima e dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Operatori sanitari (operatori sanitari) positivi alla PCR per l'influenza alla fine di ogni stagione
Lasso di tempo: La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
Proporzione di operatori sanitari positivi alla PCR per l'influenza alla fine di ogni stagione.
La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
Tasso di attacco di influenza alla fine di ogni stagione
Lasso di tempo: Persona-tempo a rischio, durante la stagione influenzale. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
L'evidenza dell'infezione influenzale si baserà solo sull'infezione confermata da RT-PCR, poiché l'evidenza sierologica può essere distorta nei vaccinati che suscitano una buona risposta anticorpale alla vaccinazione. I tassi di attacco saranno calcolati per ciascun gruppo di vaccinazione come numero di casi durante il tempo persona a rischio.
Persona-tempo a rischio, durante la stagione influenzale. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
Efficacia del vaccino (VE)
Lasso di tempo: Persona-tempo a rischio, durante la stagione influenzale. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
VE sarà stimato utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox confrontando il rischio di infezione influenzale (codificato come 1 per infetto o 0 per non infetto) tra gli operatori sanitari (operatori sanitari) in base allo stato di vaccinazione: VE = (1-HRadj) × 100%. Se ci sono casi sufficienti, il modello sarà aggiustato per potenziali fattori confondenti (ad es. gruppo di età) e fattori che possono modificare il rischio di infezione. Utilizzando i dati di caratterizzazione del virus, valuteremo se i fallimenti sono associati a mismatch antigenico.
Persona-tempo a rischio, durante la stagione influenzale. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
Durata della malattia (influenza)
Lasso di tempo: Giorni di malattia, durante la stagione dell'influenza. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
Il numero di giorni di malattia influenzale (conteggio) sarà confrontato tra i gruppi di vaccinazione, aggiustato per età. A causa dell'eccesso di 0 conteggi (persone che non vengono mai infettate), verrà utilizzata la regressione binomiale negativa con inflazione zero.
Giorni di malattia, durante la stagione dell'influenza. La stagione dell'influenza in Australia va da maggio a novembre. Follow-up per PCR-positivi da circa aprile/maggio a ottobre/novembre di ogni anno dal 2020-2023.
Panorama degli anticorpi anti-emoagglutinina (HA) per gli operatori sanitari naïve ai vaccini e altamente vaccinati (operatori sanitari)
Lasso di tempo: Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023 prima e dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale e alla fine della stagione influenzale.
Raccogliendo i risultati di molti test anticorpali su ceppi influenzali storici, è possibile visualizzare il panorama delle risposte di un individuo alla vaccinazione e all'infezione. Stiamo usando ceppi che risalgono al 1968, quando l'A(H3N2) emerse negli esseri umani.
Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023 prima e dopo la vaccinazione antinfluenzale annuale e alla fine della stagione influenzale.
Panorama degli anticorpi anti-emoagglutinina (HA) per gli operatori sanitari (operatori sanitari) infetti rispetto a quelli non infetti
Lasso di tempo: Sangue il giorno 7 e il giorno 14-21 dopo l'infezione influenzale. Raccolti ogni anno 2020-2023 insieme alla vaccinazione antinfluenzale pre e post annuale e al sangue di fine stagione influenzale.
Raccogliendo i risultati di molti test anticorpali su ceppi influenzali storici, è possibile visualizzare il panorama delle risposte di un individuo alla vaccinazione e all'infezione. Stiamo usando ceppi che risalgono al 1968, quando l'A(H3N2) emerse negli esseri umani.
Sangue il giorno 7 e il giorno 14-21 dopo l'infezione influenzale. Raccolti ogni anno 2020-2023 insieme alla vaccinazione antinfluenzale pre e post annuale e al sangue di fine stagione influenzale.
Enumerazione delle cellule
Lasso di tempo: Sangue il giorno 0 e il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale e dopo l'infezione. L'indicatore chiave è la frequenza di queste cellule B il giorno 14 dopo la vaccinazione rispetto alle frequenze pre-vaccinazione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Enumerazione delle cellule B reattive all'emoagglutinina (HA) dell'influenza e dei sottoinsiemi con marcatori fenotipici indicativi di attivazione e di memoria rispetto allo stato naïve, per gli operatori sanitari (operatori sanitari) naïve al vaccino, altamente vaccinati e infetti (ad es. stiamo confrontando la variazione/rapporto di frequenza tra i gruppi altamente vaccinati e quelli raramente vaccinati).
Sangue il giorno 0 e il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale e dopo l'infezione. L'indicatore chiave è la frequenza di queste cellule B il giorno 14 dopo la vaccinazione rispetto alle frequenze pre-vaccinazione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Cellule B
Lasso di tempo: Prelievi di sangue il giorno 7 dopo la vaccinazione antinfluenzale e dopo l'infezione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Utilizzo del gene del recettore delle cellule B da parte delle cellule B reattive all'emoagglutinina (HA) dell'influenza recuperate dopo la vaccinazione e dopo l'infezione da operatori sanitari (operatori sanitari) selezionati naïve al vaccino, altamente vaccinati e infetti con distinti profili di risposta anticorpale. Caratterizzazione approfondita dei siti antigenici dell'HA riconosciuti dagli anticorpi sierici di operatori sanitari selezionati, compresi i non-responder al vaccino privi di sieroprotezione e i responder sierologici al vaccino che non riescono a essere protetti. Questa analisi sarà in gran parte eseguita su cellule B rilevate il giorno 7 dopo la vaccinazione, quando c'è il maggior potenziale per differenziare tra cellule B reattive al vaccino che provengono da pool di memoria naïve.
Prelievi di sangue il giorno 7 dopo la vaccinazione antinfluenzale e dopo l'infezione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Quantificare i meccanismi biologici che danno forma alla risposta anticorpale
Lasso di tempo: Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo l'infezione e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Saranno sviluppati modelli di dinamica anticorpale e di esposizioni a livello individuale per quantificare i diversi aspetti della risposta anticorpale che hanno generato i profili immunologici osservati.
Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo l'infezione e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Stimare i titoli protettivi
Lasso di tempo: Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo l'infezione e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Man mano che il modello viene perfezionato, identificheremo un set minimo di titoli rispetto a ceppi passati o futuri che catturano il paesaggio anticorpale "liscio" sottostante e forniscono un correlato affidabile di protezione.
Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo l'infezione e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Strategia ottimale di vaccinazione antinfluenzale per gli operatori sanitari (operatori sanitari) con diversa disponibilità di vaccini
Lasso di tempo: Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo l'infezione e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Con il nostro modello in atto, confronteremo le prestazioni degli attuali programmi di vaccinazione con alternative simulate per prevedere l'impatto della vaccinazione ripetuta e del virus circolante sull'efficacia del vaccino (VE) in diversi scenari. In particolare, esamineremo il potenziale impatto di: vaccini altamente valenti, che includono più di un singolo ceppo per ogni sottotipo; vaccini universali che generano una risposta ampiamente cross-reattiva contro epitopi influenzali conservati; e vaccini quasi universali che producono una risposta più ampia, ma hanno ancora il potenziale per generare effetti come la focalizzazione degli anticorpi o l'anzianità, che potrebbero ridurre l'efficacia.
Sangue il giorno 0, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo la vaccinazione antinfluenzale, il giorno 7, il giorno 14-21 dopo l'infezione e la fine della stagione. Raccolti ogni anno 2020-2023.
Tassi stimati di attacco SARS-CoV-2 tra gli operatori sanitari sintomatici e asintomatici (operatori sanitari)
Lasso di tempo: Periodo di follow-up 2020-2023.
I tassi di attacco sintomatico (incidenza) saranno calcolati come il numero di casi risultati positivi mediante RT-PCR durante il tempo della persona a rischio. La proporzione di incidenza asintomatica sarà calcolata come il numero di operatori sanitari con evidenza di sieroconversione e nessuna infezione respiratoria acuta segnalata tra tutti gli operatori sanitari seguiti durante lo stesso periodo.
Periodo di follow-up 2020-2023.
Rischio caso-ricovero
Lasso di tempo: Periodo di follow-up 2020-2023.
Il rischio di ospedalizzazione (o percentuale di incidenza) sarà calcolato come il numero di operatori sanitari (operatori sanitari) ricoverati a causa di COVID-19 tra tutti gli operatori sanitari con evidenza di infezione asintomatica o sintomatica durante lo stesso periodo.
Periodo di follow-up 2020-2023.
Fattori di rischio per infezione da SARS-CoV-2 asintomatica, lieve e grave
Lasso di tempo: Periodo di follow-up 2020-2023.
I predittori di infezione grave saranno stimati utilizzando un modello di regressione dei rischi proporzionali di Cox confrontando il rischio di malattia COVID-19 (codificato come 1 per ospedalizzato o 0 per infetto ma non ospedalizzato) tra gli operatori sanitari. Se ci sono casi sufficienti, saranno esplorati vari predittori di gravità in un'analisi univariata o multivariata. I predittori possono includere l'età, la presenza di comorbilità e la carica virale.
Periodo di follow-up 2020-2023.
Titolo stimato dell'anticorpo SARS-CoV-2 associato alla protezione
Lasso di tempo: Periodo di follow-up 2020-2023.
Confronteremo i titoli medi geometrici post-stagione tra quelli con infezioni asintomatiche e sintomatiche. Tenteremo di stabilire correlazioni sierologiche di protezione per SARS-CoV-2, utilizzando un'implementazione bayesiana della regressione logistica che abbiamo utilizzato per gli studi di coorte influenzale.
Periodo di follow-up 2020-2023.
Cinetica stimata dell'anticorpo SARS-CoV-2 nel tempo
Lasso di tempo: Sangue il giorno 3, il giorno 7, il giorno 14-21, il giorno 30 dopo l'infezione e la fine della stagione. Tamponi giornalieri durante l'infezione sintomatica fino a due giorni dopo la risoluzione dei sintomi. Periodo di follow-up 2020-2023.

I sieri raccolti più frequentemente saranno valutati per il titolo anticorpale e i titoli confrontati nel tempo. I titoli medi geometrici saranno calcolati e tracciati per consentire l'ispezione visiva della cinetica anticorpale, complessiva e all'interno dei gruppi (ad es. gruppi di età, gravità dell'infezione). Il tasso medio di decadimento sarà calcolato utilizzando la regressione lineare. Poiché si sa poco sulla cinetica di decadimento, verranno esplorati vari modelli per identificare il modello con il miglior adattamento, sulla base dell'ispezione visiva dei dati e della diagnostica dell'adattamento del modello.

La carica virale sarà inclusa nelle analisi che confrontano infezioni asintomatiche, lievi e gravi. Se possibile esploreremo le interazioni della carica virale con i dati demografici (ad es. età) o medico (es. caratteristiche delle malattie cardiache).
Sangue il giorno 3, il giorno 7, il giorno 14-21, il giorno 30 dopo l'infezione e la fine della stagione. Tamponi giornalieri durante l'infezione sintomatica fino a due giorni dopo la risoluzione dei sintomi. Periodo di follow-up 2020-2023.
Identificazione dei driver comportamentali chiave della trasmissione
Lasso di tempo: Periodo di follow-up 2020-2023.
Utilizzando i dati dei contatti sociali, tenteremo di dedurre le dinamiche di trasmissione per i partecipanti del nostro operatore sanitario (HCW) tra ogni ciclo di raccolta del campione. Useremo modelli matematici che mescolano i dati sociali con il rischio di infezione per districare specifici comportamenti/ridimensionamento dei contatti che potrebbero guidare la trasmissione. Questi modelli possono essere estesi per includere dati di sequenziamento genetico, che sono stati precedentemente utilizzati per ricostruire i cluster di trasmissione.
Periodo di follow-up 2020-2023.
Durata stimata della diffusione virale e della carica virale nell'infezione da SARS-CoV-2 nel tempo
Lasso di tempo: Durante l'infezione sintomatica fino a due giorni dopo la risoluzione dei sintomi. Periodo di follow-up 2020-2023.
Stimeremo la durata media della diffusione virale e della carica virale nel tempo e la correlazione con la gravità.
Durante l'infezione sintomatica fino a due giorni dopo la risoluzione dei sintomi. Periodo di follow-up 2020-2023.
Enumerazione delle cellule B e T SARS-CoV-2-reattive e identificazione degli epitopi dominanti
Lasso di tempo: Sangue il giorno 3, il giorno 7, il giorno 14-21, il giorno 30 dopo l'infezione e la fine della stagione. Periodo di follow-up 2020-2023.
La concentrazione anticorpale media sarà calcolata nelle risposte immunitarie innate.
Sangue il giorno 3, il giorno 7, il giorno 14-21, il giorno 30 dopo l'infezione e la fine della stagione. Periodo di follow-up 2020-2023.
Espressione genica
Lasso di tempo: Cambiamenti dal giorno 0 al giorno 7 dopo la vaccinazione. Periodo di follow-up 2020-2023.
Identificazione di geni differenzialmente espressi al giorno 7 rispetto al giorno 0 per ciascuna formulazione di vaccino, concentrandosi sui geni associati immuni innati.
Cambiamenti dal giorno 0 al giorno 7 dopo la vaccinazione. Periodo di follow-up 2020-2023.
Enumerazione delle cellule B e T reattive al SARS-CoV-2 indotte da ciascuna formulazione di vaccino
Lasso di tempo: Cellule B e T specifiche rilevate al giorno 14-21 dopo il completamento del programma di vaccinazione rispetto al giorno 0. Periodo di follow-up 2020-2023.
La concentrazione anticorpale media sarà calcolata e confrontata per i gruppi vaccinali (vaccino Comirnaty vs Vaxzevria).
Cellule B e T specifiche rilevate al giorno 14-21 dopo il completamento del programma di vaccinazione rispetto al giorno 0. Periodo di follow-up 2020-2023.
Sieroconversione dei titoli anticorpali sierici SARS-CoV-2 indotti da ciascuna formulazione di vaccino
Lasso di tempo: Al giorno 14-21 dopo il completamento del programma di vaccinazione. Periodo di follow-up 2020-2023.
La sieroconversione post-vaccinazione sarà calcolata e confrontata tra i gruppi vaccinali mediante regressione logistica (vaccino Comirnaty vs Vaxzevria).
Al giorno 14-21 dopo il completamento del programma di vaccinazione. Periodo di follow-up 2020-2023.
Piega i cambiamenti nelle cellule immunitarie innate e nelle cellule B e T specifiche del vaccino
Lasso di tempo: Cellule B e T specifiche del vaccino rilevate al giorno 14-21 dopo il completamento del programma di vaccinazione rispetto al giorno 0. Periodo di follow-up 2020-2023.
I livelli anticorpali saranno correlati con i cambiamenti di piega nelle cellule immunitarie innate e nelle cellule B e T specifiche del vaccino in ciascuna formulazione vaccinale (vaccino Comirnaty vs Vaxzevria).
Cellule B e T specifiche del vaccino rilevate al giorno 14-21 dopo il completamento del programma di vaccinazione rispetto al giorno 0. Periodo di follow-up 2020-2023.
Confronto delle risposte anticorpali (e delle cellule B e T) indotte contro COVID-19 e vaccini antinfluenzali tra i partecipanti che hanno ricevuto prima il vaccino COVID-19 rispetto a quello antinfluenzale o che sono stati co-somministrati con entrambi i vaccini.
Lasso di tempo: I livelli di anticorpi saranno correlati con i cambiamenti di piega nelle cellule immunitarie innate e nelle cellule B e T specifiche del vaccino rilevate al giorno 14-21 dopo il completamento del programma vaccinale rispetto al giorno 0. Periodo di follow-up 2020-2023.
La concentrazione media di anticorpi sarà calcolata e confrontata per i gruppi di vaccini (CoVax vs vaccino influenzale). La sieroconversione post-vaccinazione sarà calcolata e confrontata tra i gruppi vaccinali mediante regressione logistica.
I livelli di anticorpi saranno correlati con i cambiamenti di piega nelle cellule immunitarie innate e nelle cellule B e T specifiche del vaccino rilevate al giorno 14-21 dopo il completamento del programma vaccinale rispetto al giorno 0. Periodo di follow-up 2020-2023.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Melbourne

Collaboratori

London School of Hygiene and Tropical Medicine
The Alfred
University of Adelaide
Sydney Children's Hospitals Network
The University of Queensland
University of Newcastle, Australia
The University of Western Australia

Investigatori

  • Investigatore principale: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
  • Investigatore principale: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
  • Investigatore principale: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 aprile 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 novembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 novembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 novembre 2021

Primo Inserito (Effettivo)

8 novembre 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1R01AI41534

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Condivisione dei dati originali: lo studio proposto raccoglierà informazioni demografiche e cliniche, nonché campioni di sangue e respiratori dai partecipanti. Poiché condurremo un follow-up longitudinale, raccoglieremo informazioni identificabili. Qualsiasi dato condiviso verrà privato degli identificatori prima del rilascio per la condivisione. Tuttavia, rimane la possibilità di divulgazione deduttiva di partecipanti con caratteristiche insolite. Pertanto, i dati saranno condivisi solo con nuovi collaboratori in base a un accordo di condivisione dei dati che prevede: (1) un impegno a utilizzare i dati solo per scopi di ricerca e non per identificare alcun singolo partecipante; (2) un impegno a proteggere i dati utilizzando un'adeguata tecnologia informatica; e (3) un impegno a distruggere o restituire i dati al termine delle analisi.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno disponibili dopo la pubblicazione dei risultati, probabilmente verso la fine del 2024.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I dati saranno condivisi solo con nuovi collaboratori in base a un accordo di condivisione dei dati che prevede: (1) un impegno a utilizzare i dati solo per scopi di ricerca e non per identificare alcun singolo partecipante; (2) un impegno a proteggere i dati utilizzando un'adeguata tecnologia informatica; e (3) un impegno a distruggere o restituire i dati al termine delle analisi.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • ICF
  • CODICE_ANALITICO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vaccinazione antinfluenzale: Fluarix Tetra, Vaxigrip Tetra, Fluquadri, Fluad Quad, Afluia Quad, Flucelvax Quad

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