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Beeinträchtigt eine wiederholte Influenza-Impfung die Immunantwort und den Schutz gegen Influenza?

26. März 2025 aktualisiert von: University of Melbourne

Ziel dieser Studie ist es, die langfristigen Folgen einer wiederholten jährlichen Grippeimpfung bei Beschäftigten im Gesundheitswesen zu verstehen und mithilfe statistischer und mathematischer Modelle die immunologischen Prozesse, die den Impfreaktionen zugrunde liegen, und ihre Auswirkungen auf die Wirksamkeit der Impfung aufzuklären. Diese Ziele werden durch die Verfolgung von drei spezifischen Zielen erreicht:

  1. Untersuchung der Immunogenität und Wirksamkeit der Grippeimpfung anhand früherer Impferfahrungen
  2. Charakterisierung immunologischer Profile im Zusammenhang mit Impfung und Infektion
  3. Bewertung des Einflusses der Immunität auf die Wirksamkeit der Impfung.

Im Rahmen von Ziel 1 wird eine Kohorte von Krankenhausmitarbeitern rekrutiert und bis zu vier Jahre lang beobachtet, um ihre Antikörperreaktionen vor und nach der Impfung und nach der Saison sowie ihr Risiko einer Grippeinfektion zu beurteilen. Diese Ergebnisse werden anhand der Impferfahrung verglichen und in folgende Kategorien eingeteilt: häufig geimpft (erhalten ≥3 Impfungen in den letzten 5 Jahren), selten geimpft (<3 Impfungen in den letzten 5 Jahren), einmal geimpft, nicht geimpft und nicht geimpft.

In Ziel 2 werden intensive zelluläre und serologische Untersuchungen durchgeführt, um die Influenza-HA-reaktive B-Zell- und Antikörperreaktion zu analysieren und Antikörperlandschaften aufzubauen, die die verschiedenen Impfgruppen charakterisieren.

In Ziel 3 werden die in Ziel 1 und 2 generierten Daten verwendet, um ein mathematisches Modell zu entwickeln, das frühere Infektionen, Impfgeschichte, Antikörperkinetik und Antigendistanz berücksichtigt, um die Auswirkungen wiederholter Impfungen auf die Wirksamkeit des Impfstoffs zu verstehen.

Der Abschluss der vorgeschlagenen Forschung wird Belege liefern, die als Grundlage für Entscheidungen über die weitere Unterstützung von Influenza-Impfprogrammen bei HCWs und allgemeinen Richtlinien für die jährliche Influenza-Impfung dienen, sowie dringend benötigte Klarheit über die Auswirkungen wiederholter Impfungen schaffen.

Im März-April 2020 wurde aufgrund der globalen SARS-CoV-2-Pandemie durch eine Verwaltungsergänzung ein SARS-CoV-2-Protokollnachtrag für die Nachverfolgung von COVID-19-Infektionen in unserer HCW-Teilnehmerkohorte hinzugefügt.

Folgende Ziele wurden hinzugefügt:

  1. Abschätzung der Risikofaktoren und Korrelate des Schutzes vor einer SARS-CoV-2-Infektion bei HCW
  2. Charakterisierung der Viruskinetik und der Virusdynamik innerhalb des Wirts von SARS-CoV-2, das HCW infiziert
  3. Zur Charakterisierung immunologischer Profile nach einer Infektion mit SARS-CoV-2
  4. Zur Charakterisierung immunologischer Profile nach der Impfung gegen SARS-CoV-2.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Über 140 Millionen Amerikaner gehören zu den mehr als 500 Millionen Menschen, die jährlich Grippeimpfungen erhalten. Eine wichtige Untergruppe sind Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs), denen eine Impfung empfohlen und manchmal auch vorgeschrieben wird, um sich selbst und gefährdete Patienten vor einer Grippeinfektion zu schützen. Es liegen jedoch keine umfangreichen Langzeitstudien zu HCWs vor, die die Wirksamkeit dieser Maßnahmen belegen würden. HCWs sind mittlerweile eine hochgradig geimpfte Bevölkerungsgruppe, deren Auswirkungen ebenfalls nur unzureichend verstanden sind. Es gibt immer mehr Hinweise darauf, dass die Antikörperreaktionen auf die Impfung bei wiederholter Impfung abgeschwächt werden können, was durch Berichte über eine schlechte Wirksamkeit des Impfstoffs bei wiederholt Geimpften bestätigt wird. Daher besteht ein zwingender Bedarf, HCW-Impfprogramme direkt zu bewerten. Das langfristige Ziel besteht darin, den effizienten und wirksamen Einsatz von Grippeimpfstoffen zu verbessern.

Die spezifischen Ziele dieser Studie bestehen darin, die langfristigen Folgen einer wiederholten jährlichen Grippeimpfung bei HCWs zu verstehen und mithilfe statistischer und mathematischer Modelle die immunologischen Prozesse, die den Impfreaktionen zugrunde liegen, und ihre Auswirkungen auf die Wirksamkeit der Impfung aufzuklären. Diese Ziele werden durch die Verfolgung von drei spezifischen Zielen erreicht:

  1. Untersuchung der Immunogenität und Wirksamkeit der Grippeimpfung anhand früherer Impferfahrungen
  2. Charakterisierung immunologischer Profile im Zusammenhang mit Impfung und Infektion
  3. Bewertung des Einflusses der Immunität auf die Wirksamkeit der Impfung.

Im Rahmen von Ziel 1 wird eine Kohorte von Krankenhausmitarbeitern rekrutiert und bis zu vier Jahre lang beobachtet, um ihre Antikörperreaktionen vor und nach der Impfung und nach der Saison sowie ihr Risiko einer Grippeinfektion zu beurteilen. Diese Ergebnisse werden anhand der Impferfahrung verglichen und in folgende Kategorien eingeteilt: häufig geimpft (erhalten ≥3 Impfungen in den letzten 5 Jahren), selten geimpft (<3 Impfungen in den letzten 5 Jahren), einmal geimpft, nicht geimpft und nicht geimpft.

In Ziel 2 werden intensive zelluläre und serologische Untersuchungen durchgeführt, um die Influenza-HA-reaktive B-Zell- und Antikörperreaktion zu analysieren und Antikörperlandschaften aufzubauen, die die verschiedenen Impfgruppen charakterisieren.

In Ziel 3 werden die in Ziel 1 und 2 generierten Daten verwendet, um ein mathematisches Modell zu entwickeln, das frühere Infektionen, Impfgeschichte, Antikörperkinetik und Antigendistanz berücksichtigt, um die Auswirkungen wiederholter Impfungen auf die Wirksamkeit des Impfstoffs zu verstehen. Dieser Ansatz ist innovativ, weil er Einblicke in die Wirkung komplexer immunologischer Dynamiken auf den Infektionsverlauf liefert und damit eine neuartige Abkehr von früheren Studien darstellt, die diese schwer zu messenden Prozesse ignoriert haben. Der Abschluss der vorgeschlagenen Forschung wird Belege liefern, die als Grundlage für Entscheidungen über die weitere Unterstützung von Influenza-Impfprogrammen bei HCWs und allgemeinen Richtlinien für die jährliche Influenza-Impfung dienen, sowie dringend benötigte Klarheit über die Auswirkungen wiederholter Impfungen schaffen.

Im März-April 2020 wurde aufgrund der globalen SARS-CoV-2-Pandemie durch eine Verwaltungsergänzung ein SARS-CoV-2-Protokollnachtrag für die Nachverfolgung von COVID-19-Infektionen in unserer HCW-Teilnehmerkohorte hinzugefügt.

Im Rahmen des ergänzenden IRB-Antrags wurden folgende Ziele hinzugefügt:

  1. Abschätzung der Risikofaktoren und Korrelate des Schutzes vor einer SARS-CoV-2-Infektion bei HCW
  2. Charakterisierung der Viruskinetik und der Virusdynamik innerhalb des Wirts von SARS-CoV-2, das HCW infiziert
  3. Zur Charakterisierung immunologischer Profile nach einer Infektion mit SARS-CoV-2
  4. Zur Charakterisierung immunologischer Profile nach der Impfung gegen SARS-CoV-2.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

1500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2305
        • John Hunter Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • The Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4101
        • Queensland Children's Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5006
        • Women's and Children's Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Perth Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Gesundheitspersonal (einschließlich Personal, ehrenamtliches Personal, Studenten und Freiwillige) aus sechs teilnehmenden Krankenhäusern (oder Gesundheitsdiensten), die zum Zeitpunkt der Einstellung Anspruch auf die kostenlosen Impfprogramme der Krankenhäuser haben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Teilnahmeberechtigte Teilnehmer werden aus einem von sechs teilnehmenden Krankenhäusern rekrutiert und erfüllen die folgenden Kriterien:

  • Personal (einschließlich Mitarbeiter, ehrenamtliches Personal, Studenten und Freiwillige), das sich zum Zeitpunkt der Einstellung in einem teilnehmenden Krankenhaus oder Gesundheitsdienst befindet und für das kostenlose Impfprogramm des Krankenhauses berechtigt wäre
  • ≥18 Jahre und ≤60 Jahre alt sein;
  • Besitzen Sie ein Mobiltelefon, das SMS-Nachrichten empfangen und senden kann;
  • Bereit und in der Lage, Blutproben abzugeben;
  • Verfügbar für Nachuntersuchungen in den nächsten 7 Monaten;
  • Kann und willens sein, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.

Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der Art des Gesundheitspersonals (HCW), das im Hinblick auf seine berufliche Rolle für die Studie rekrutiert werden kann. HCWs können beliebiges Krankenhauspersonal sein, einschließlich Klinik-, Forschungs-, Verwaltungs- und Supportpersonal.

Ausschlusskriterien:

  • Immunsuppressive Behandlung (einschließlich systemischer Kortikosteroide) innerhalb der letzten 6 Monate;
  • Personal, für das zum Zeitpunkt der Einstellung eine Impfung kontraindiziert ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Mitarbeiter des Gesundheitswesens

Berechtigte Teilnehmer werden aus einem von sechs teilnehmenden Krankenhäusern in Australien rekrutiert und müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Personal (einschließlich Personal, Ehrenamtliche Mitarbeiter, Studenten und Freiwillige), das sich zum Zeitpunkt der Rekrutierung in einem teilnehmenden Krankenhaus oder Gesundheitsdienst befindet und für das teilnahmeberechtigt wäre das kostenlose Impfprogramm des Krankenhauses; ≥18 Jahre und ≤60 Jahre alt sein; über ein Mobiltelefon verfügen, das SMS-Nachrichten empfangen und senden kann; bereit und in der Lage, Blutproben abzugeben; verfügbar für Nachuntersuchungen in den nächsten 7 Monaten; fähig und willens, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen.

Es gibt keine Einschränkungen hinsichtlich der Art des Gesundheitspersonals (HCW), das im Hinblick auf seine berufliche Rolle für die Studie rekrutiert werden kann. HCW umfasst sämtliches Krankenhauspersonal, einschließlich Klinik-, Forschungs-, Verwaltungs- und Supportpersonal.
Biologisch: Grippeimpfung: Fluarix Tetra, Vaxigrip Tetra, Fluquadri, Fluad Quad, Afluia Quad, Flucelvax Quad
Der Grippeimpfstoff wird den Mitarbeitern des Gesundheitswesens an den teilnehmenden Gesundheitsstandorten im Rahmen ihrer kostenlosen Impfkampagnen für Mitarbeiter des Gesundheitswesens zur Verfügung gestellt.
Biologisch: SARS-CoV-2-Impfung: Comirnaty oder Vaxzevria
Der SARS-CoV-2-Impfstoff wird den Mitarbeitern des Gesundheitswesens an den teilnehmenden Gesundheitsstandorten im Rahmen ihrer kostenlosen Impfkampagnen für Mitarbeiter des Gesundheitswesens zur Verfügung gestellt.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Seropositivität nach der Impfung (Influenza-Impfstoff)
Zeitfenster: Blutabnahmen nach der Impfung erfolgen 14–21 Tage nach der Impfung. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 nach der jährlichen Grippeimpfung erhoben.
Die Seropositivität zwischen den Impfgruppen wird mithilfe der logistischen Regression berechnet und verglichen, wobei die Seropositivität als 1 kodiert wird, wenn der Titer ≥40 ist, und als 0, wenn der Titer <40 ist. Wir werden den Trend zwischen den Impfgruppen testen und dabei davon ausgehen, dass die Seropositivität bei den am stärksten geimpften Gruppen am niedrigsten sein wird.
Blutabnahmen nach der Impfung erfolgen 14–21 Tage nach der Impfung. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 nach der jährlichen Grippeimpfung erhoben.
Seropositivität nach der Saison (Influenza-Impfstoff)
Zeitfenster: Die Blutabnahmen am Ende der Saison finden jedes Jahr im Oktober oder November statt, am Ende der jährlichen Influenza-Saison in Australien. Die Impfung erfolgt normalerweise im April oder Mai. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 nach der jährlichen Grippesaison erhoben.
Die Seropositivität zwischen den Impfgruppen wird mithilfe der logistischen Regression berechnet und verglichen, wobei die Seropositivität als 1 kodiert wird, wenn der Titer ≥40 ist, und als 0, wenn der Titer <40 ist. Wir werden den Trend zwischen den Impfgruppen testen und dabei davon ausgehen, dass die Seropositivität bei den am stärksten geimpften Gruppen am niedrigsten sein wird.
Die Blutabnahmen am Ende der Saison finden jedes Jahr im Oktober oder November statt, am Ende der jährlichen Influenza-Saison in Australien. Die Impfung erfolgt normalerweise im April oder Mai. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 nach der jährlichen Grippesaison erhoben.
Anstieg des geometrischen Mittelwerts des Antikörpertiters (GMT) vor und nach der Impfung um ein Vielfaches
Zeitfenster: Änderungen von Tag 0 bis Tag 14–21 nach der Grippeimpfung. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 vor und nach der jährlichen Grippeimpfung erhoben.
Die Veränderungen der GMT vor und nach der Impfung. Als Serokonversion gelten Proben mit einem 4-fachen Anstieg des Hämagglutinationshemm-Titers (HI).
Änderungen von Tag 0 bis Tag 14–21 nach der Grippeimpfung. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 vor und nach der jährlichen Grippeimpfung erhoben.
Veränderung des geometrischen Mittelwerts des Antikörpertiters (GMT) nach der Impfung bis nach der Saison
Zeitfenster: Änderungen vom 14. bis 21. Tag bis zur Nachsaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Die Vorimpfung bis zur Nachsaison dauert jedes Jahr etwa von April oder Mai bis Oktober oder November. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Die Änderungen der GMT von der Zeit nach der Impfung bis zur Nachsaison.
Änderungen vom 14. bis 21. Tag bis zur Nachsaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Die Vorimpfung bis zur Nachsaison dauert jedes Jahr etwa von April oder Mai bis Oktober oder November. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Serokonversionsfraktion nach der Impfung
Zeitfenster: Änderungen von Tag 0 bis Tag 14–21 nach der Grippeimpfung. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 vor und nach der jährlichen Grippeimpfung erhoben.
Der Anteil der Proben mit einem 4-fachen Anstieg des Hämagglutinationshemm-Titers (HI). Die Serokonversion nach der Impfung wird durch logistische Regression berechnet und zwischen den Impfgruppen verglichen, wobei die Serokonversion als 1 kodiert wird, wenn der fache Anstieg des Titers ≥4 beträgt, und als 0, wenn der fache Anstieg des Titers <4 beträgt. Wir werden den Trend testen und davon ausgehen, dass die Serokonversion bei den am stärksten geimpften Personen am niedrigsten sein wird.
Änderungen von Tag 0 bis Tag 14–21 nach der Grippeimpfung. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 vor und nach der jährlichen Grippeimpfung erhoben.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs) sind am Ende jeder Saison PCR-positiv für Influenza
Zeitfenster: Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Anteil der HCWs, die am Ende jeder Saison PCR-positiv für Influenza sind.
Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Influenza-Anfallsrate am Ende jeder Saison
Zeitfenster: Gefährdete Personenzeit während der Grippesaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Der Nachweis einer Influenza-Infektion basiert ausschließlich auf einer durch RT-PCR bestätigten Infektion, da der serologische Nachweis bei Geimpften, die eine gute Antikörperreaktion auf die Impfung hervorrufen, verzerrt sein kann. Die Angriffsraten werden für jede Impfgruppe als Anzahl der Fälle während der Risikozeit einer Person berechnet.
Gefährdete Personenzeit während der Grippesaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Wirksamkeit des Impfstoffs (VE)
Zeitfenster: Gefährdete Personenzeit während der Grippesaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
VE wird mithilfe eines Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodells geschätzt, das das Risiko einer Influenza-Infektion (kodiert als 1 für Infizierte oder 0 für Nicht-Infizierte) bei Beschäftigten im Gesundheitswesen (HCWs) anhand des Impfstatus vergleicht: VE = (1-HRadj) × 100 %. Wenn genügend Fälle vorhanden sind, wird das Modell um potenzielle Störfaktoren (z. B. Altersgruppe) und Faktoren, die das Infektionsrisiko beeinflussen können. Anhand der Viruscharakterisierungsdaten werden wir beurteilen, ob Fehler mit einer Antigen-Fehlpaarung verbunden sind.
Gefährdete Personenzeit während der Grippesaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Dauer der Erkrankung (Influenza)
Zeitfenster: Krankheitstage während der Grippesaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Die Anzahl der an Influenza erkrankten Tage (Anzahl) wird altersbereinigt zwischen den Impfgruppen verglichen. Aufgrund der Anzahl von mehr als 0 (Personen, die sich nie infizieren) wird eine mit Nullen aufgeblasene negative binomiale Regression verwendet.
Krankheitstage während der Grippesaison. Die Grippesaison dauert in Australien etwa von Mai bis November. Follow-up für PCR-positive Ergebnisse jedes Jahr von 2020 bis 2023 etwa von April/Mai bis Oktober/November.
Hämagglutinin (HA)-Antikörperlandschaften für impfnaive und hochgeimpfte Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs)
Zeitfenster: Blutabnahmen am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 vor und nach der jährlichen Grippeimpfung und dem Ende der Grippesaison erhoben.
Durch die Zusammenstellung der Ergebnisse zahlreicher Antikörpertests gegen historische Influenzastämme ist es möglich, die Reaktionen einer Person auf Impfungen und Infektionen zu visualisieren. Wir verwenden Stämme aus dem Jahr 1968, als A(H3N2) beim Menschen auftauchte.
Blutabnahmen am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 vor und nach der jährlichen Grippeimpfung und dem Ende der Grippesaison erhoben.
Hämagglutinin (HA)-Antikörperlandschaften für infizierte und nicht infizierte Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs)
Zeitfenster: Blutabnahme am 7. und 14.–21. Tag nach der Influenza-Infektion. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 zusammen mit Blutproben vor und nach der jährlichen Grippeimpfung sowie Blutproben am Ende der Grippesaison gesammelt.
Durch die Zusammenstellung der Ergebnisse zahlreicher Antikörpertests gegen historische Influenzastämme ist es möglich, die Reaktionen einer Person auf Impfungen und Infektionen zu visualisieren. Wir verwenden Stämme aus dem Jahr 1968, als A(H3N2) beim Menschen auftauchte.
Blutabnahme am 7. und 14.–21. Tag nach der Influenza-Infektion. Wird jedes Jahr zwischen 2020 und 2023 zusammen mit Blutproben vor und nach der jährlichen Grippeimpfung sowie Blutproben am Ende der Grippesaison gesammelt.
Aufzählung von Zellen
Zeitfenster: Blutabnahme am Tag 0 und am Tag 14–21 nach der Grippeimpfung und nach der Infektion. Der Schlüsselindikator ist die Häufigkeit dieser B-Zellen am Tag 14 nach der Impfung im Verhältnis zur Häufigkeit vor der Impfung. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Zählung von Influenza-Hämagglutinin (HA)-reaktiven B-Zellen und von Untergruppen mit phänotypischen Markern, die auf eine Aktivierung und einen Gedächtnis- versus Naivstatus hinweisen, für impfnaive, hochgeimpfte und infizierte Beschäftigte im Gesundheitswesen (HCWs) (d. h. Wir vergleichen die Häufigkeitsveränderung/das Verhältnis zwischen stark geimpften und selten geimpften Gruppen.
Blutabnahme am Tag 0 und am Tag 14–21 nach der Grippeimpfung und nach der Infektion. Der Schlüsselindikator ist die Häufigkeit dieser B-Zellen am Tag 14 nach der Impfung im Verhältnis zur Häufigkeit vor der Impfung. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
B-Zellen
Zeitfenster: Blutabnahmen am Tag 7 nach der Grippeimpfung und nach der Infektion. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Nutzung des B-Zell-Rezeptor-Gens durch Influenza-Hämagglutinin (HA)-reaktive B-Zellen erholten sich nach der Impfung und nach der Infektion von ausgewählten impfstoffnaiven, hochgeimpften und infizierten Mitarbeitern des Gesundheitswesens (HCWs) mit ausgeprägten Antikörperreaktionsprofilen. Eingehende Charakterisierung von HA-Antigenstellen, die von Serumantikörpern ausgewählter HCW erkannt werden, einschließlich Impf-Nonrespondern, denen die Seroprotektion fehlt, und serologischen Impfstoff-Respondern, die nicht geschützt sind. Diese Analyse wird größtenteils an B-Zellen durchgeführt, die am Tag 7 nach der Impfung nachgewiesen wurden, wenn das größte Potenzial besteht, zwischen impfstoffreaktiven B-Zellen, die aus naiven und Gedächtnispools stammen, zu unterscheiden.
Blutabnahmen am Tag 7 nach der Grippeimpfung und nach der Infektion. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Quantifizieren Sie biologische Mechanismen, die die Antikörperreaktion prägen
Zeitfenster: Blutproben am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung, Tag 7, Tag 14–21 nach der Infektion und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Es werden Modelle der Antikörperdynamik und Expositionen auf individueller Ebene entwickelt, um die verschiedenen Aspekte der Antikörperantwort zu quantifizieren, die beobachtete immunologische Profile erzeugt haben.
Blutproben am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung, Tag 7, Tag 14–21 nach der Infektion und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Schätzen Sie die Schutztiter
Zeitfenster: Blutproben am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung, Tag 7, Tag 14–21 nach der Infektion und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Während das Modell verfeinert wird, werden wir einen Mindestsatz an Titern gegen frühere oder künftige Stämme identifizieren, die die zugrunde liegende „glatte“ Antikörperlandschaft erfassen und ein zuverlässiges Korrelat des Schutzes bieten.
Blutproben am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung, Tag 7, Tag 14–21 nach der Infektion und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Optimale Influenza-Impfstrategie für medizinisches Personal (HCWs) bei unterschiedlicher Impfstoffverfügbarkeit
Zeitfenster: Blutproben am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung, Tag 7, Tag 14–21 nach der Infektion und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Mit unserem Modell werden wir die Leistung aktueller Impfprogramme mit simulierten Alternativen vergleichen, um die Auswirkungen wiederholter Impfungen und zirkulierender Viren auf die Impfstoffwirksamkeit (VE) in verschiedenen Szenarien vorherzusagen. Insbesondere werden wir die möglichen Auswirkungen von hochvalenten Impfstoffen untersuchen, die mehr als einen einzelnen Stamm für jeden Subtyp umfassen; universelle Impfstoffe, die eine breite Kreuzreaktion gegen konservierte Influenza-Epitope hervorrufen; und nahezu universelle Impfstoffe, die eine breitere Reaktion hervorrufen, aber dennoch das Potenzial haben, Effekte wie Antikörperfokussierung oder Seniorität hervorzurufen, die die Wirksamkeit verringern könnten.
Blutproben am Tag 0, Tag 7, Tag 14–21 nach der Grippeimpfung, Tag 7, Tag 14–21 nach der Infektion und am Ende der Saison. Wird jedes Jahr von 2020 bis 2023 gesammelt.
Geschätzte SARS-CoV-2-Angriffsraten bei symptomatischen und asymptomatischen Beschäftigten im Gesundheitswesen (HCWs)
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die Häufigkeit symptomatischer Anfälle (Inzidenzraten) wird als Anzahl der Fälle berechnet, die während der Zeit des Risikos mittels RT-PCR positiv getestet wurden. Der asymptomatische Inzidenzanteil wird als Anzahl der HCWs mit Anzeichen einer Serokonversion und ohne gemeldete akute Atemwegsinfektion unter allen HCWs, die im gleichen Zeitraum beobachtet wurden, berechnet.
Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Fall-Krankenhausaufenthaltsrisiko
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Das Krankenhauseinweisungsrisiko (oder der Inzidenzanteil) wird als Anzahl der aufgrund von COVID-19 ins Krankenhaus eingelieferten medizinischen Fachkräfte (HCWs) unter allen HCWs mit entweder asymptomatischen oder symptomatischen Anzeichen einer Infektion im gleichen Zeitraum berechnet.
Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Risikofaktoren für eine asymptomatische, leichte und schwere SARS-CoV-2-Infektion
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die Prädiktoren für eine schwere Infektion werden mithilfe eines Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodells geschätzt, das das Risiko einer COVID-19-Erkrankung (kodiert als 1 für Krankenhausaufenthalte oder 0 für infizierte, aber nicht Krankenhausaufenthalte) bei HCWs vergleicht. Wenn genügend Fälle vorliegen, werden verschiedene Prädiktoren für den Schweregrad entweder in einer univariaten oder multivariaten Analyse untersucht. Prädiktoren können das Alter, das Vorliegen von Komorbiditäten und die Viruslast sein.
Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Geschätzter SARS-CoV-2-Antikörpertiter im Zusammenhang mit Schutz
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Wir werden die geometrischen Mitteltiter nach der Saison zwischen denen mit asymptomatischen und symptomatischen Infektionen vergleichen. Wir werden versuchen, serologische Korrelate des Schutzes gegen SARS-CoV-2 zu ermitteln, indem wir eine Bayes'sche Implementierung der logistischen Regression verwenden, die wir für Influenza-Kohortenstudien verwendet haben.
Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Geschätzte SARS-CoV-2-Antikörperkinetik im Zeitverlauf
Zeitfenster: Blutabnahmen am Tag 3, Tag 7, Tag 14–21, Tag 30 nach der Infektion und am Ende der Saison. Tägliche Abstriche während der symptomatischen Infektion bis zwei Tage nach Abklingen der Symptome. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.

Häufiger gesammelte Seren werden auf Antikörpertiter untersucht und die Titer im Zeitverlauf verglichen. Geometrische Mitteltiter werden berechnet und grafisch dargestellt, um eine visuelle Inspektion der Antikörperkinetik insgesamt und innerhalb der Gruppen (z. B. Altersgruppen, Schwere der Infektion). Die mittlere Zerfallsrate wird mithilfe der linearen Regression berechnet. Da wenig über die Zerfallskinetik bekannt ist, werden verschiedene Modelle untersucht, um das Modell mit der besten Anpassung zu identifizieren, basierend auf einer visuellen Inspektion der Daten und einer Modellanpassungsdiagnose.

Die Viruslast wird in Analysen zum Vergleich asymptomatischer, leichter und schwerer Infektionen einbezogen. Wenn möglich, werden wir die Wechselwirkungen der Viruslast mit demografischen Merkmalen (z. B. Alter) oder medizinisch (z.B. Herzerkrankungen) Merkmale.
Blutabnahmen am Tag 3, Tag 7, Tag 14–21, Tag 30 nach der Infektion und am Ende der Saison. Tägliche Abstriche während der symptomatischen Infektion bis zwei Tage nach Abklingen der Symptome. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Identifizierung der wichtigsten Verhaltenstreiber der Übertragung
Zeitfenster: Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Anhand der Daten zu sozialen Kontakten werden wir versuchen, die Übertragungsdynamik für unsere Teilnehmer im Gesundheitswesen (HCW) zwischen den einzelnen Probenentnahmerunden abzuleiten. Wir werden mathematische Modelle verwenden, die soziale Daten mit dem Infektionsrisiko vermischen, um spezifische Verhaltensweisen/Kontaktskalierung zu entschlüsseln, die möglicherweise die Übertragung vorantreiben. Diese Modelle können um genetische Sequenzierungsdaten erweitert werden, die zuvor zur Rekonstruktion von Übertragungsclustern verwendet wurden.
Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Geschätzte Dauer der Virusausscheidung und Viruslast bei einer SARS-CoV-2-Infektion im Zeitverlauf
Zeitfenster: Während einer symptomatischen Infektion bis zwei Tage nach Abklingen der Symptome. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Wir werden die durchschnittliche Dauer der Virusausscheidung und die Viruslast im Zeitverlauf sowie die Korrelation mit dem Schweregrad abschätzen.
Während einer symptomatischen Infektion bis zwei Tage nach Abklingen der Symptome. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Zählung SARS-CoV-2-reaktiver B- und T-Zellen und Identifizierung dominanter Epitope
Zeitfenster: Blutabnahmen am Tag 3, Tag 7, Tag 14–21, Tag 30 nach der Infektion und am Ende der Saison. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die mittlere Antikörperkonzentration wird in angeborenen Immunantworten berechnet.
Blutabnahmen am Tag 3, Tag 7, Tag 14–21, Tag 30 nach der Infektion und am Ende der Saison. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Genexpression
Zeitfenster: Veränderungen von Tag 0 bis Tag 7 nach der Impfung. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Identifizierung von Genen, die am 7. Tag im Vergleich zum Tag 0 für jede Impfstoffformulierung unterschiedlich exprimiert werden, mit Schwerpunkt auf angeborenen immunassoziierten Genen.
Veränderungen von Tag 0 bis Tag 7 nach der Impfung. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Zählung der SARS-CoV-2-reaktiven B- und T-Zellen, die durch jede Impfstoffformulierung induziert werden
Zeitfenster: Spezifische B- und T-Zellen wurden am 14.–21. Tag nach Abschluss des Impfplans im Vergleich zum Tag 0 nachgewiesen. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die mittlere Antikörperkonzentration wird für die Impfstoffgruppen berechnet und verglichen (Comirnaty vs. Vaxzevria-Impfstoff).
Spezifische B- und T-Zellen wurden am 14.–21. Tag nach Abschluss des Impfplans im Vergleich zum Tag 0 nachgewiesen. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Serokonversion der SARS-CoV-2-Serumantikörpertiter, die durch jede Impfstoffformulierung induziert wird
Zeitfenster: Am Tag 14–21 nach Abschluss des Impfplans. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die Serokonversion nach der Impfung wird berechnet und zwischen den Impfstoffgruppen durch logistische Regression (Comirnaty vs. Vaxzevria-Impfstoff) verglichen.
Am Tag 14–21 nach Abschluss des Impfplans. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Faltenveränderungen in angeborenen Immunzellen und in impfstoffspezifischen B- und T-Zellen
Zeitfenster: Impfspezifische B- und T-Zellen wurden am 14.–21. Tag nach Abschluss des Impfplans im Vergleich zum Tag 0 nachgewiesen. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die Antikörperspiegel werden mit den Veränderungen der angeborenen Immunzellen und der impfstoffspezifischen B- und T-Zellen in jeder Impfstoffformulierung (Comirnaty vs. Vaxzevria-Impfstoff) korreliert.
Impfspezifische B- und T-Zellen wurden am 14.–21. Tag nach Abschluss des Impfplans im Vergleich zum Tag 0 nachgewiesen. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Vergleich der Antikörper- (und B- und T-Zell-)Reaktionen gegen COVID-19 und Grippeimpfstoffe bei Teilnehmern, die zuerst einen COVID-19- oder einen Grippeimpfstoff erhielten oder denen beide Impfstoffe gleichzeitig verabreicht wurden.
Zeitfenster: Die Antikörperspiegel werden mit den fachen Veränderungen der angeborenen Immunzellen und der impfstoffspezifischen B- und T-Zellen korreliert, die am 14.–21. Tag nach Abschluss des Impfplans im Vergleich zum Tag 0 nachgewiesen werden. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.
Die mittlere Antikörperkonzentration wird für die Impfstoffgruppen (CoVax vs. Influenza-Impfstoff) berechnet und verglichen. Die Serokonversion nach der Impfung wird durch logistische Regression berechnet und zwischen den Impfstoffgruppen verglichen.
Die Antikörperspiegel werden mit den fachen Veränderungen der angeborenen Immunzellen und der impfstoffspezifischen B- und T-Zellen korreliert, die am 14.–21. Tag nach Abschluss des Impfplans im Vergleich zum Tag 0 nachgewiesen werden. Nachbeobachtungszeitraum 2020–2023.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Melbourne

Mitarbeiter

London School of Hygiene and Tropical Medicine
The Alfred
University of Adelaide
Sydney Children's Hospitals Network
The University of Queensland
University of Newcastle, Australia
The University of Western Australia

Ermittler

  • Hauptermittler: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
  • Hauptermittler: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
  • Hauptermittler: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. April 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Oktober 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. November 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. November 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1R01AI41534

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Weitergabe von Originaldaten: Die vorgeschlagene Studie wird demografische und klinische Informationen sowie Blut- und Atemwegsproben von den Teilnehmern sammeln. Da wir ein Längsschnitt-Follow-up durchführen, werden wir identifizierbare Informationen sammeln. Alle freigegebenen Daten werden vor der Freigabe zur Weitergabe von Identifikatoren befreit. Allerdings besteht weiterhin die Möglichkeit einer deduktiven Offenlegung von Teilnehmern mit ungewöhnlichen Merkmalen. Daher werden Daten nur an neue Mitarbeiter im Rahmen einer Datenfreigabevereinbarung weitergegeben, die Folgendes vorsieht: (1) eine Verpflichtung, die Daten nur für Forschungszwecke zu verwenden und keinen einzelnen Teilnehmer zu identifizieren; (2) eine Verpflichtung zur Sicherung der Daten mithilfe geeigneter Computertechnologie; und (3) die Verpflichtung, die Daten nach Abschluss der Analysen zu vernichten oder zurückzugeben.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden nach Veröffentlichung der Ergebnisse voraussichtlich Ende 2024 verfügbar sein.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Die Daten werden nur an neue Mitarbeiter im Rahmen einer Datenaustauschvereinbarung weitergegeben, die Folgendes vorsieht: (1) die Verpflichtung, die Daten nur für Forschungszwecke zu verwenden und keinen einzelnen Teilnehmer zu identifizieren; (2) eine Verpflichtung zur Sicherung der Daten mithilfe geeigneter Computertechnologie; und (3) die Verpflichtung, die Daten nach Abschluss der Analysen zu vernichten oder zurückzugeben.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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