Ограничивает ли повторная вакцинация против гриппа иммунный ответ и защиту от гриппа
Целями этого исследования являются понимание долгосрочных последствий повторной ежегодной вакцинации против гриппа среди медицинских работников (МР) и использование статистического и математического моделирования для выяснения иммунологических процессов, лежащих в основе реакции на вакцинацию, и их влияния на эффективность вакцинации. Эти цели будут достигнуты путем достижения трех конкретных целей:
- Изучить иммуногенность и эффективность вакцинации против гриппа по опыту предшествующей вакцинации.
- Охарактеризовать иммунологические профили, связанные с вакцинацией и инфекцией.
- Оценить влияние иммунитета на эффективность вакцинации.
В рамках цели 1 будет набрана группа работников больниц, за которыми будет наблюдаться до 4 лет для оценки их реакции антител до и после вакцинации и после окончания сезона, а также риска заражения гриппом. Эти результаты будут сравниваться по опыту вакцинации, классифицированному как часто вакцинированные (получили ≥3 вакцин за последние 5 лет), нечасто вакцинированные (<3 вакцинаций за последние 5 лет), однократно вакцинированные, невакцинированные и невакцинированные.
В рамках Цели 2 будут проведены интенсивные клеточные и серологические оценки, чтобы проанализировать гриппозный НА-реактивный В-клеточный ответ и ответ антител, а также построить ландшафты антител, которые типичны для различных групп вакцинации.
В цели 3 данные, полученные в целях 1 и 2, будут использоваться для разработки математической модели, которая учитывает предшествующее инфицирование, историю вакцинации, кинетику антител и антигенное расстояние, чтобы понять влияние повторной вакцинации на эффективность вакцины.
Завершение предлагаемого исследования предоставит данные для принятия решений о дальнейшей поддержке программ вакцинации против гриппа среди медработников и общей политики ежегодной вакцинации против гриппа, а также столь необходимую ясность в отношении последствий повторной вакцинации.
В марте-апреле 2020 года в связи с глобальной пандемией SARS-CoV-2 в административное приложение было добавлено приложение к протоколу SARS-CoV-2 для последующего наблюдения за инфекциями COVID-19 среди нашей когорты участников HCW.
Добавлены следующие цели:
- Оценить факторы риска и корреляты защиты от инфекции SARS-CoV-2 среди медработников.
- Чтобы охарактеризовать вирусную кинетику и вирусную динамику внутри хозяина SARS-CoV-2, заражающего медработников.
- Для характеристики иммунологических профилей после заражения SARS-CoV-2.
- Охарактеризовать иммунологические профили после вакцинации против SARS-CoV-2.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Более 140 миллионов американцев входят в число более чем 500 миллионов человек, которые ежегодно получают вакцину против гриппа. Важной подгруппой являются работники здравоохранения (МР), которым рекомендуется вакцинация, а иногда и обязательна, чтобы защитить себя и уязвимых пациентов от заражения гриппом. Однако крупных долгосрочных исследований медицинских работников, подтверждающих эффективность этой политики, не проводилось. В настоящее время медицинские работники представляют собой хорошо привитую группу населения, последствия которой также плохо изучены. Появляется все больше данных, свидетельствующих о том, что гуморальный ответ на вакцинацию можно ослабить при повторной вакцинации, что подтверждается сообщениями о низкой эффективности вакцины среди повторно привитых. Таким образом, существует острая необходимость в непосредственной оценке программ вакцинации медработников. Долгосрочной целью является повышение эффективности и результативности использования вакцин против гриппа.
Конкретные цели этого исследования заключаются в том, чтобы понять долгосрочные последствия повторной ежегодной вакцинации против гриппа среди медработников и использовать статистическое и математическое моделирование для выяснения иммунологических процессов, лежащих в основе ответов на вакцинацию, и их влияния на эффективность вакцинации. Эти цели будут достигнуты путем достижения трех конкретных целей:
- Изучить иммуногенность и эффективность вакцинации против гриппа по опыту предшествующей вакцинации.
- Охарактеризовать иммунологические профили, связанные с вакцинацией и инфекцией.
- Оценить влияние иммунитета на эффективность вакцинации.
В рамках цели 1 будет набрана группа работников больниц, за которыми будет наблюдаться до 4 лет для оценки их реакции антител до и после вакцинации и после окончания сезона, а также риска заражения гриппом. Эти результаты будут сравниваться по опыту вакцинации, классифицированному как часто вакцинированные (получили ≥3 вакцин за последние 5 лет), нечасто вакцинированные (<3 вакцинаций за последние 5 лет), однократно вакцинированные, невакцинированные и невакцинированные.
В рамках Цели 2 будут проведены интенсивные клеточные и серологические оценки, чтобы проанализировать гриппозный НА-реактивный В-клеточный ответ и ответ антител, а также построить ландшафты антител, которые типичны для различных групп вакцинации.
В цели 3 данные, полученные в целях 1 и 2, будут использоваться для разработки математической модели, которая учитывает предшествующее инфицирование, историю вакцинации, кинетику антител и антигенное расстояние, чтобы понять влияние повторной вакцинации на эффективность вакцины. Этот подход является инновационным, поскольку он позволит лучше понять влияние сложной иммунологической динамики на исходы инфекций, тем самым представляя новый отход от предыдущих исследований, которые игнорировали эти трудноизмеримые процессы. Завершение предлагаемого исследования предоставит данные для принятия решений о дальнейшей поддержке программ вакцинации против гриппа среди медработников и общей политики ежегодной вакцинации против гриппа, а также столь необходимую ясность в отношении последствий повторной вакцинации.
В марте-апреле 2020 года в связи с глобальной пандемией SARS-CoV-2 в административное приложение было добавлено приложение к протоколу SARS-CoV-2 для последующего наблюдения за инфекциями COVID-19 среди нашей когорты участников HCW.
В дополнительное приложение IRB были добавлены следующие цели:
- Оценить факторы риска и корреляты защиты от инфекции SARS-CoV-2 среди медработников.
- Чтобы охарактеризовать вирусную кинетику и вирусную динамику внутри хозяина SARS-CoV-2, заражающего медработников.
- Для характеристики иммунологических профилей после заражения SARS-CoV-2.
- Охарактеризовать иммунологические профили после вакцинации против SARS-CoV-2.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
New Lambton Heights, New South Wales, Австралия, 2305
- John Hunter Hospital
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Австралия, 4101
- Queensland Children's Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5006
- Women's and Children's Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3004
- The Alfred
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Австралия, 6009
- Perth Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
Приемлемые участники будут набраны из 1 из 6 участвующих больниц и будут соответствовать следующим критериям:
- Персонал (в том числе персонал, почетный персонал, студенты и волонтеры), находившийся в участвующей больнице или службе здравоохранения на момент найма, который имел бы право на участие в программе бесплатной вакцинации больницы.
- Быть в возрасте ≥18 лет и ≤60 лет;
- Иметь мобильный телефон, который может принимать и отправлять SMS-сообщения;
- Желание и возможность предоставить образцы крови;
- Доступен для последующего наблюдения в течение следующих 7 месяцев;
- Способны и готовы завершить процесс получения информированного согласия.
Нет ограничений на тип медицинского работника (HCW), который может быть привлечен к участию в исследовании с точки зрения их должностных обязанностей. HCW может быть любым персоналом больницы, включая клинический, исследовательский, административный и вспомогательный персонал.
Критерий исключения:
- Иммуносупрессивное лечение (включая системные кортикостероиды) в течение последних 6 месяцев;
- Персонал, которому вакцинация противопоказана на момент набора.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Работники здравоохранения
Приемлемые участники будут набраны из 1 из 6 участвующих больниц в Австралии и будут соответствовать следующим критериям: персонал (включая персонал, почетный персонал, студенты и волонтеры), находившийся в участвующей больнице или службе здравоохранения на момент набора, который будет иметь право на программа бесплатной вакцинации в больнице; быть в возрасте ≥18 лет и ≤60 лет; иметь мобильный телефон, способный принимать и отправлять SMS-сообщения; желание и возможность предоставить образцы крови; доступны для последующего наблюдения в течение следующих 7 месяцев; способных и желающих завершить процесс получения информированного согласия. Нет ограничений на тип медицинского работника (HCW), который может быть привлечен к участию в исследовании с точки зрения их должностных обязанностей. HCW будет любым персоналом больницы, включая клинический, исследовательский, административный и вспомогательный персонал. |
Вакцина против гриппа предоставляется медицинским работникам в участвующих медицинских учреждениях в рамках их кампаний по бесплатной вакцинации медицинских работников.
Вакцина против SARS-CoV-2 предоставляется медицинским работникам в участвующих медицинских учреждениях в рамках их кампаний по бесплатной вакцинации медицинских работников.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серопозитивность после вакцинации (против гриппа)
Временное ограничение: Поствакцинальные заборы крови проводят через 14-21 день после вакцинации. Собираются каждый год в 2020–2023 годах после ежегодной вакцинации против гриппа.
|
Серопозитивность среди вакцинированных групп будет рассчитываться и сравниваться с использованием логистической регрессии, при этом серопозитивность кодируется как 1, если титр ≥40, и 0, если титр <40.
Мы проверим тенденцию среди вакцинированных групп, предполагая, что серопозитивность будет самой низкой в наиболее вакцинированных группах.
|
Поствакцинальные заборы крови проводят через 14-21 день после вакцинации. Собираются каждый год в 2020–2023 годах после ежегодной вакцинации против гриппа.
|
|
Серопозитивность после сезона (вакцина против гриппа)
Временное ограничение: Забор крови в конце сезона проводится в октябре или ноябре каждого года, в конце ежегодного сезона гриппа в Австралии. Вакцинация обычно проводится в апреле или мае. Собирается каждый год после ежегодного сезона гриппа 2020–2023 гг.
|
Серопозитивность среди вакцинированных групп будет рассчитываться и сравниваться с использованием логистической регрессии, при этом серопозитивность кодируется как 1, если титр ≥40, и 0, если титр <40.
Мы проверим тенденцию среди вакцинированных групп, предполагая, что серопозитивность будет самой низкой в наиболее вакцинированных группах.
|
Забор крови в конце сезона проводится в октябре или ноябре каждого года, в конце ежегодного сезона гриппа в Австралии. Вакцинация обычно проводится в апреле или мае. Собирается каждый год после ежегодного сезона гриппа 2020–2023 гг.
|
|
Кратность увеличения среднего геометрического титра антител (GMT) до и после вакцинации
Временное ограничение: Изменения от дня 0 до дня 14-21 после вакцинации против гриппа. Собираются ежегодно в 2020–2023 годах до и после ежегодной вакцинации против гриппа.
|
Изменения GMT от довакцинальных до поствакцинальных.
Сероконверсия определяется как образцы с 4-кратным увеличением титра ингибирования гемагглютинации (HI).
|
Изменения от дня 0 до дня 14-21 после вакцинации против гриппа. Собираются ежегодно в 2020–2023 годах до и после ежегодной вакцинации против гриппа.
|
|
Кратность изменения среднего геометрического титра антител (GMT) после вакцинации по сравнению с постсезонным периодом
Временное ограничение: Изменения с 14-го по 21-й день после окончания сезона. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Превакцинация до постсезонной проводится примерно с апреля или мая по октябрь или ноябрь каждого года. Собирается каждый год 2020-2023.
|
Изменения GMT от поствакцинального к постсезонному.
|
Изменения с 14-го по 21-й день после окончания сезона. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Превакцинация до постсезонной проводится примерно с апреля или мая по октябрь или ноябрь каждого года. Собирается каждый год 2020-2023.
|
|
Сероконверсионная фракция после вакцинации
Временное ограничение: Изменения от дня 0 до дня 14-21 после вакцинации против гриппа. Собираются ежегодно в 2020–2023 годах до и после ежегодной вакцинации против гриппа.
|
Доля образцов с 4-кратным увеличением титра торможения гемагглютинации (РТГ).
Сероконверсию после вакцинации рассчитывают и сравнивают среди вакцинированных групп с помощью логистической регрессии, при этом сероконверсия кодируется как 1, если кратность повышения титра составляет ≥4, и 0, если кратность повышения титра составляет <4.
Мы проверим тенденцию, предполагая, что сероконверсия будет самой низкой среди наиболее вакцинированных.
|
Изменения от дня 0 до дня 14-21 после вакцинации против гриппа. Собираются ежегодно в 2020–2023 годах до и после ежегодной вакцинации против гриппа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медицинские работники (МР) с ПЦР-положительным результатом на грипп в конце каждого сезона
Временное ограничение: Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
Доля медработников с положительным результатом ПЦР на грипп в конце каждого сезона.
|
Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
|
Уровень заболеваемости гриппом в конце каждого сезона
Временное ограничение: Человеко-время, подверженное риску, в сезон гриппа. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
Доказательства гриппозной инфекции будут основываться только на инфекции, подтвержденной ОТ-ПЦР, поскольку серологические данные могут быть необъективными у вакцинированных, которые вызывают хороший ответ антител на вакцинацию.
Показатели заболеваемости будут рассчитываться для каждой вакцинированной группы как количество случаев в течение периода пребывания человека в группе риска.
|
Человеко-время, подверженное риску, в сезон гриппа. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
|
Эффективность вакцины (VE)
Временное ограничение: Человеко-время, подверженное риску, в сезон гриппа. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
VE будет оцениваться с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса, сравнивающей риск заражения гриппом (кодируется как 1 для инфицированных или 0 для неинфицированных) среди медицинских работников (HCW) по статусу вакцинации: VE = (1-HRadj) × 100%.
При наличии достаточного количества случаев модель будет скорректирована с учетом потенциальных искажающих факторов (например,
возрастная группа) и факторы, которые могут изменить риск заражения.
Используя данные о характеристиках вируса, мы оценим, связаны ли неудачи с антигенным несоответствием.
|
Человеко-время, подверженное риску, в сезон гриппа. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
|
Продолжительность болезни (грипп)
Временное ограничение: Дни болезни в сезон гриппа. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
Количество дней болезни гриппом (количество) будет сравниваться между вакцинированными группами с поправкой на возраст.
Из-за превышения количества 0 (люди, которые никогда не заражаются), будет использоваться отрицательная биномиальная регрессия с нулевым завышением.
|
Дни болезни в сезон гриппа. Сезон гриппа в Австралии примерно с мая по ноябрь. Отслеживайте положительные результаты ПЦР примерно с апреля/мая по октябрь/ноябрь каждый год с 2020 по 2023 год.
|
|
Ландшафты антител гемагглютинина (HA) для ранее не вакцинированных и высоковакцинированных медицинских работников (HCWs)
Временное ограничение: Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа и в конце сезона. Собираются каждый год в 2020-2023 годах до и после ежегодной вакцинации против гриппа и в конце сезона гриппа.
|
Сопоставляя результаты многих анализов антител к историческим штаммам гриппа, можно визуализировать характер индивидуальной реакции на вакцинацию и инфекцию.
Мы используем штаммы, восходящие к 1968 году, когда A(H3N2) появился у людей.
|
Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа и в конце сезона. Собираются каждый год в 2020-2023 годах до и после ежегодной вакцинации против гриппа и в конце сезона гриппа.
|
|
Ландшафты антител гемагглютинина (HA) для инфицированных и неинфицированных медицинских работников (HCWs)
Временное ограничение: Кровь на 7-е и 14-21-е сутки после заражения гриппом. Собирается каждый год в 2020–2023 годах вместе с кровью до и после ежегодной вакцинации против гриппа и в конце сезона гриппа.
|
Сопоставляя результаты многих анализов антител к историческим штаммам гриппа, можно визуализировать характер индивидуальной реакции на вакцинацию и инфекцию.
Мы используем штаммы, восходящие к 1968 году, когда A(H3N2) появился у людей.
|
Кровь на 7-е и 14-21-е сутки после заражения гриппом. Собирается каждый год в 2020–2023 годах вместе с кровью до и после ежегодной вакцинации против гриппа и в конце сезона гриппа.
|
|
Перечисление ячеек
Временное ограничение: Кровь на 0-й и 14-21-й день после вакцинации против гриппа и после заражения. Ключевым показателем является частота этих В-клеток на 14-й день после вакцинации по сравнению с частотой до вакцинации. Собирается каждый год 2020-2023.
|
Подсчет гриппозных гемагглютинин (HA)-реактивных В-клеток и подмножеств с фенотипическими маркерами, указывающими на активацию, а также память по сравнению с наивным статусом, для не вакцинированных, хорошо вакцинированных и инфицированных медицинских работников (т.
мы сравниваем частотно-кратное изменение/соотношение между группами, вакцинированными в высокой степени, и группами, вакцинированными редко).
|
Кровь на 0-й и 14-21-й день после вакцинации против гриппа и после заражения. Ключевым показателем является частота этих В-клеток на 14-й день после вакцинации по сравнению с частотой до вакцинации. Собирается каждый год 2020-2023.
|
|
В-клетки
Временное ограничение: Кровь берут на 7-й день после вакцинации против гриппа и после заражения. Собирается каждый год 2020-2023.
|
Использование гена В-клеточного рецептора гемагглютинин-реактивными В-клетками гриппа, восстанавливаемыми после вакцинации и после инфицирования у отдельных ранее не вакцинированных, хорошо вакцинированных и инфицированных медицинских работников (МР) с различными профилями ответа антител.
Детальная характеристика антигенных участков HA, распознаваемых сывороточными антителами от выбранных HCW, включая лиц, не ответивших на вакцину, у которых отсутствует серопротекция, и лиц, ответивших на вакцину серологически, которые не были защищены.
Этот анализ в основном будет выполняться на В-клетках, обнаруженных на 7-й день после вакцинации, когда существует наибольший потенциал для дифференциации вакцин-реактивных В-клеток, полученных из наивных пулов, и пулов памяти.
|
Кровь берут на 7-й день после вакцинации против гриппа и после заражения. Собирается каждый год 2020-2023.
|
|
Количественная оценка биологических механизмов, формирующих реакцию антител
Временное ограничение: Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа, 7-й день, 14-21 день после заражения и в конце сезона. Собирается каждый год 2020-2023.
|
Будут разработаны модели динамики антител и экспозиции на индивидуальном уровне для количественной оценки различных аспектов ответа антител, которые формируют наблюдаемые иммунологические профили.
|
Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа, 7-й день, 14-21 день после заражения и в конце сезона. Собирается каждый год 2020-2023.
|
|
Оценить защитные титры
Временное ограничение: Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа, 7-й день, 14-21 день после заражения и в конце сезона. Собирается каждый год 2020-2023.
|
По мере уточнения модели мы определяем минимальный набор титров против прошлых или будущих штаммов, которые фиксируют базовый «гладкий» ландшафт антител и обеспечивают надежный коррелят защиты.
|
Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа, 7-й день, 14-21 день после заражения и в конце сезона. Собирается каждый год 2020-2023.
|
|
Оптимальная стратегия вакцинации против гриппа для медицинских работников (МР) в условиях различной доступности вакцин
Временное ограничение: Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа, 7-й день, 14-21 день после заражения и в конце сезона. Собирается каждый год 2020-2023.
|
Используя нашу модель, мы сравним эффективность текущих программ вакцинации с смоделированными альтернативами, чтобы предсказать влияние повторной вакцинации и циркулирующего вируса на эффективность вакцины (VE) при различных сценариях.
В частности, мы изучим потенциальное воздействие: высоковалентных вакцин, которые включают более одного штамма для каждого подтипа; универсальные вакцины, вызывающие широкий перекрестный ответ против консервативных эпитопов гриппа; и почти универсальные вакцины, которые вызывают более широкий ответ, но все же могут вызывать эффекты, такие как концентрация антител или старшинство, что может снизить эффективность.
|
Кровь на 0-й день, 7-й день, 14-21 день после вакцинации против гриппа, 7-й день, 14-21 день после заражения и в конце сезона. Собирается каждый год 2020-2023.
|
|
Расчетная частота атак SARS-CoV-2 среди медицинских работников с симптомами и без симптомов
Временное ограничение: Последующий период 2020-2023 гг.
|
Показатели симптоматических приступов (заболеваемости) будут рассчитываться как количество случаев положительного результата теста ОТ-ПЦР в течение времени пребывания человека в группе риска.
Доля бессимптомной заболеваемости будет рассчитываться как количество медработников с признаками сероконверсии и отсутствием зарегистрированных случаев острой респираторной инфекции среди всех медработников, за которыми наблюдали в течение того же периода.
|
Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Риск госпитализации
Временное ограничение: Последующий период 2020-2023 гг.
|
Риск госпитализации (или доля заболеваемости) будет рассчитываться как количество медицинских работников (МР), госпитализированных из-за COVID-19 среди всех МР с бессимптомными или симптоматическими признаками инфекции за тот же период.
|
Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Факторы риска бессимптомной, легкой и тяжелой инфекции SARS-CoV-2
Временное ограничение: Последующий период 2020-2023 гг.
|
Предикторы тяжелой инфекции будут оцениваться с использованием регрессионной модели пропорциональных рисков Кокса, сравнивающей риск заболевания COVID-19 (кодируется как 1 для госпитализированных или 0 для инфицированных, но не госпитализированных) среди медработников.
При наличии достаточного количества случаев различные предикторы тяжести будут изучаться либо в одномерном, либо в многомерном анализе.
Предикторами могут быть возраст, наличие сопутствующих заболеваний и вирусная нагрузка.
|
Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Расчетный титр антител к SARS-CoV-2, связанный с защитой
Временное ограничение: Последующий период 2020-2023 гг.
|
Мы сравним постсезонные средние геометрические титры у пациентов с бессимптомной и симптоматической инфекцией.
Мы попытаемся установить серологические корреляты защиты от SARS-CoV-2, используя байесовскую реализацию логистической регрессии, которую мы использовали для когортных исследований гриппа.
|
Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Расчетная кинетика антител к SARS-CoV-2 с течением времени
Временное ограничение: Кровь на 3-й, 7-й, 14-21-й, 30-й день после заражения и в конце сезона. Ежедневные мазки во время симптоматической инфекции до двух дней после исчезновения симптомов. Последующий период 2020-2023 гг.
|
Сыворотки, собираемые чаще, будут оцениваться на титр антител, и титры сравниваются с течением времени. Средние геометрические титры будут рассчитаны и нанесены на график, чтобы обеспечить визуальную проверку кинетики антител в целом и внутри групп (например, возрастные группы, тяжесть инфекции). Средняя скорость распада будет рассчитана с использованием линейной регрессии. Поскольку мало что известно о кинетике распада, будут изучены различные модели, чтобы определить модель с наилучшей подгонкой на основе визуального анализа данных и диагностики подгонки модели. Вирусная нагрузка будет включена в анализы, сравнивающие бессимптомные, легкие и тяжелые инфекции. Если возможно, мы изучим взаимодействие вирусной нагрузки с демографическими данными (например, возраст) или медицинские (например, болезни сердца) особенности. |
Кровь на 3-й, 7-й, 14-21-й, 30-й день после заражения и в конце сезона. Ежедневные мазки во время симптоматической инфекции до двух дней после исчезновения симптомов. Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Выявление ключевых поведенческих факторов передачи
Временное ограничение: Последующий период 2020-2023 гг.
|
Используя данные о социальных контактах, мы попытаемся сделать вывод о динамике передачи для участников нашего медицинского работника (HCW) между каждым раундом сбора образцов.
Мы будем использовать данные математических моделей о социальном смешении с риском заражения, чтобы распутать конкретное поведение/масштабирование контактов, которые могут быть причиной передачи.
Эти модели могут быть расширены за счет включения данных генетического секвенирования, которые ранее использовались для реконструкции кластеров передачи.
|
Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Расчетная продолжительность выделения вируса и вирусная нагрузка при инфекции SARS-CoV-2 с течением времени
Временное ограничение: При симптоматической инфекции до двух дней после исчезновения симптомов. Последующий период 2020-2023 гг.
|
Мы оценим среднюю продолжительность выделения вируса и вирусной нагрузки с течением времени и корреляцию с тяжестью.
|
При симптоматической инфекции до двух дней после исчезновения симптомов. Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Подсчет SARS-CoV-2-реактивных В- и Т-клеток и идентификация доминантных эпитопов
Временное ограничение: Кровь на 3-й, 7-й, 14-21-й, 30-й день после заражения и в конце сезона. Последующий период 2020-2023 гг.
|
Средняя концентрация антител будет рассчитываться по врожденным иммунным ответам.
|
Кровь на 3-й, 7-й, 14-21-й, 30-й день после заражения и в конце сезона. Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Экспрессия генов
Временное ограничение: Изменения от дня 0 до дня 7 после вакцинации. Последующий период 2020-2023 гг.
|
Идентификация генов, которые по-разному экспрессируются на 7-й день по сравнению с 0-м днем для каждого состава вакцины, с акцентом на гены, связанные с врожденным иммунитетом.
|
Изменения от дня 0 до дня 7 после вакцинации. Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Подсчет SARS-CoV-2-реактивных В- и Т-клеток, индуцированных каждым составом вакцины
Временное ограничение: Специфические В- и Т-клетки, обнаруженные на 14–21-й день после завершения графика вакцинации, по сравнению с 0-м днем. Период наблюдения 2020–2023 гг.
|
Средняя концентрация антител будет рассчитана и сравнена для вакцинных групп (вакцина Comirnaty vs Vaxzevria).
|
Специфические В- и Т-клетки, обнаруженные на 14–21-й день после завершения графика вакцинации, по сравнению с 0-м днем. Период наблюдения 2020–2023 гг.
|
|
Сероконверсия титров сывороточных антител против SARS-CoV-2, индуцированная каждым составом вакцины
Временное ограничение: На 14-21 день после завершения графика вакцинации. Последующий период 2020-2023 гг.
|
Сероконверсия после вакцинации будет рассчитана и сравнена между группами вакцин с помощью логистической регрессии (вакцина Comirnaty против вакцины Vaxzevria).
|
На 14-21 день после завершения графика вакцинации. Последующий период 2020-2023 гг.
|
|
Количественные изменения клеток врожденного иммунитета и вакциноспецифических В- и Т-клеток
Временное ограничение: Вакциноспецифические В- и Т-клетки, обнаруженные на 14-21 день после завершения графика вакцинации по сравнению с 0 днем. Период наблюдения 2020–2023 гг.
|
Уровни антител будут коррелировать с кратностью изменений клеток врожденного иммунитета и вакциноспецифических В- и Т-клеток в каждом составе вакцины (вакцина Comirnaty против вакцины Vaxzevria).
|
Вакциноспецифические В- и Т-клетки, обнаруженные на 14-21 день после завершения графика вакцинации по сравнению с 0 днем. Период наблюдения 2020–2023 гг.
|
|
Сравнение ответов антител (а также В- и Т-клеток), индуцированных против COVID-19 и вакцин против гриппа, среди участников, которые сначала получили вакцину против COVID-19 и против гриппа или которым одновременно вводили обе вакцины.
Временное ограничение: Уровни антител будут коррелировать с кратностью изменений клеток врожденного иммунитета и вакциноспецифических В- и Т-клеток, обнаруженных на 14-21 день после завершения графика вакцинации по сравнению с 0 днем. Период наблюдения 2020–2023 гг.
|
Средняя концентрация антител будет рассчитана и сравнена для групп вакцин (CoVax против вакцины против гриппа).
Сероконверсию после вакцинации рассчитывают и сравнивают между вакцинированными группами с помощью логистической регрессии.
|
Уровни антител будут коррелировать с кратностью изменений клеток врожденного иммунитета и вакциноспецифических В- и Т-клеток, обнаруженных на 14-21 день после завершения графика вакцинации по сравнению с 0 днем. Период наблюдения 2020–2023 гг.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Главный следователь: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Главный следователь: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 1R01AI41534
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .