¿Restringe la vacunación repetida contra la influenza las respuestas inmunitarias y la protección contra la influenza?
Los objetivos de este estudio son comprender las consecuencias a largo plazo de la vacunación anual repetida contra la influenza entre los trabajadores de la salud (HCW) y utilizar modelos estadísticos y matemáticos para dilucidar los procesos inmunológicos que subyacen a las respuestas de vacunación y sus implicaciones para la efectividad de la vacunación. Estos objetivos se alcanzarán persiguiendo tres fines específicos:
- Estudiar la inmunogenicidad y la eficacia de la vacunación antigripal según la experiencia vacunal previa
- Caracterizar perfiles inmunológicos asociados a vacunación e infección
- Evaluar el impacto de la inmunidad en la efectividad de la vacunación.
Bajo el Objetivo 1, se reclutará una cohorte de trabajadores del hospital y se les dará seguimiento durante un máximo de 4 años para evaluar sus respuestas de anticuerpos antes y después de la vacunación y después de la temporada, y su riesgo de infección por influenza. Estos resultados se compararán según la experiencia de vacunación, clasificados como vacunados con frecuencia (recibieron ≥3 vacunas en los últimos 5 años), vacunados con poca frecuencia (<3 vacunas en los últimos 5 años), vacunados una vez, sin vacunar y sin vacunar.
En el Objetivo 2, se llevarán a cabo evaluaciones celulares y serológicas intensivas para diseccionar la respuesta de anticuerpos y células B reactivas a HA de influenza, y construir panoramas de anticuerpos que tipifiquen los diferentes grupos de vacunación.
En el Objetivo 3, los datos generados en los Objetivos 1 y 2 se utilizarán para desarrollar un modelo matemático que considere la infección previa, el historial de vacunación, la cinética de anticuerpos y la distancia antigénica para comprender los efectos de la vacunación repetida en la efectividad de la vacuna.
La finalización de la investigación propuesta proporcionará evidencia para informar las decisiones sobre el apoyo continuo a los programas de vacunación contra la influenza entre los trabajadores sanitarios y las políticas generales para la vacunación anual contra la influenza, así como la claridad necesaria sobre los efectos de la vacunación repetida.
En marzo-abril de 2020, de conformidad con la pandemia global de SARS-CoV-2, un suplemento administrativo agregó un apéndice del protocolo de SARS-CoV-2 para el seguimiento de las infecciones por COVID-19 entre nuestra cohorte de participantes de HCW.
Se agregaron los siguientes objetivos:
- Estimar los factores de riesgo y los correlatos de protección para la infección por SARS-CoV-2 entre los HCW
- Caracterizar la cinética viral y la dinámica viral dentro del huésped del SARS-CoV-2 que infecta a HCW
- Caracterizar los perfiles inmunológicos tras la infección por SARS-CoV-2
- Caracterizar los perfiles inmunológicos tras la vacunación frente al SARS-CoV-2.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Más de 140 millones de estadounidenses se encuentran entre los más de 500 millones de personas que reciben vacunas contra la influenza anualmente. Un subgrupo importante son los trabajadores de la salud (HCW) para quienes se recomienda la vacunación, y en ocasiones es obligatorio, para protegerse a sí mismos y a los pacientes vulnerables de la infección por influenza. Sin embargo, no se han realizado estudios amplios y a largo plazo de los trabajadores sanitarios para respaldar la eficacia de estas políticas. Los trabajadores de la salud ahora son una población altamente vacunada, cuyos efectos tampoco se conocen bien. La creciente evidencia sugiere que las respuestas de anticuerpos a la vacunación pueden atenuarse con la vacunación repetida, lo que se corrobora con los informes de poca efectividad de la vacuna entre los vacunados repetidamente. Por lo tanto, existe una necesidad apremiante de evaluar directamente los programas de vacunación de los HCW. El objetivo a largo plazo es mejorar el uso eficiente y eficaz de las vacunas contra la influenza.
Los objetivos específicos de este estudio son comprender las consecuencias a largo plazo de la vacunación anual repetida contra la influenza entre los trabajadores de la salud y utilizar modelos estadísticos y matemáticos para dilucidar los procesos inmunológicos que subyacen a las respuestas de vacunación y sus implicaciones para la efectividad de la vacunación. Estos objetivos se alcanzarán persiguiendo tres fines específicos:
- Estudiar la inmunogenicidad y la eficacia de la vacunación antigripal según la experiencia vacunal previa
- Caracterizar perfiles inmunológicos asociados a vacunación e infección
- Evaluar el impacto de la inmunidad en la efectividad de la vacunación.
Bajo el Objetivo 1, se reclutará una cohorte de trabajadores del hospital y se les dará seguimiento durante un máximo de 4 años para evaluar sus respuestas de anticuerpos antes y después de la vacunación y después de la temporada, y su riesgo de infección por influenza. Estos resultados se compararán según la experiencia de vacunación, clasificados como vacunados con frecuencia (recibieron ≥3 vacunas en los últimos 5 años), vacunados con poca frecuencia (<3 vacunas en los últimos 5 años), vacunados una vez, sin vacunar y sin vacunar.
En el Objetivo 2, se llevarán a cabo evaluaciones celulares y serológicas intensivas para diseccionar la respuesta de anticuerpos y células B reactivas a HA de influenza, y construir panoramas de anticuerpos que tipifiquen los diferentes grupos de vacunación.
En el Objetivo 3, los datos generados en los Objetivos 1 y 2 se utilizarán para desarrollar un modelo matemático que considere la infección previa, el historial de vacunación, la cinética de anticuerpos y la distancia antigénica para comprender los efectos de la vacunación repetida en la efectividad de la vacuna. Este enfoque es innovador porque proporcionará información sobre el efecto de la dinámica inmunológica compleja en los resultados de la infección, lo que representa una desviación novedosa de estudios anteriores, que han ignorado estos procesos difíciles de medir. La finalización de la investigación propuesta proporcionará evidencia para informar las decisiones sobre el apoyo continuo a los programas de vacunación contra la influenza entre los trabajadores sanitarios y las políticas generales para la vacunación anual contra la influenza, así como la claridad necesaria sobre los efectos de la vacunación repetida.
En marzo-abril de 2020, de conformidad con la pandemia global de SARS-CoV-2, un suplemento administrativo agregó un apéndice del protocolo de SARS-CoV-2 para el seguimiento de las infecciones por COVID-19 entre nuestra cohorte de participantes de HCW.
Se agregaron los siguientes objetivos en la solicitud IRB complementaria:
- Estimar los factores de riesgo y los correlatos de protección para la infección por SARS-CoV-2 entre los HCW
- Caracterizar la cinética viral y la dinámica viral dentro del huésped del SARS-CoV-2 que infecta a HCW
- Caracterizar los perfiles inmunológicos tras la infección por SARS-CoV-2
- Caracterizar los perfiles inmunológicos tras la vacunación frente al SARS-CoV-2.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Australia, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australia, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- The Alfred
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
- Perth Children's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los participantes elegibles serán reclutados de 1 de los 6 hospitales participantes y cumplirán con los siguientes criterios:
- Personal (incluido el personal, personal honorario, estudiantes y voluntarios) ubicado en un hospital o servicio de atención médica participante en el momento de la contratación que sería elegible para el programa de vacunación gratuito del hospital
- Tener ≥18 años y ≤60 años;
- Tener un teléfono móvil que pueda recibir y enviar mensajes SMS;
- Dispuesto y capaz de proporcionar muestras de sangre;
- Disponible para seguimiento durante los próximos 7 meses;
- Capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado.
No hay restricciones sobre el tipo de trabajador de la salud (HCW) que se puede reclutar en el estudio en términos de su función laboral. Los trabajadores de la salud pueden ser cualquier miembro del personal del hospital, incluido el personal clínico, de investigación, administrativo y de apoyo.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento inmunosupresor (incluyendo corticosteroides sistémicos) en los últimos 6 meses;
- Personal para el que la vacunación está contraindicada en el momento del reclutamiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Trabajadores de la salud
Los participantes elegibles serán reclutados de 1 de los 6 hospitales participantes en Australia y cumplirán con los siguientes criterios: personal (incluido el personal, personal honorario, estudiantes y voluntarios) ubicado en un hospital o servicio de atención médica participante en el momento del reclutamiento que sería elegible para el programa de vacunación gratuito del hospital; tener ≥18 años y ≤60 años; tener un teléfono móvil que pueda recibir y enviar mensajes SMS; dispuesto y capaz de proporcionar muestras de sangre; disponible para seguimiento durante los próximos 7 meses; capaz y dispuesto a completar el proceso de consentimiento informado. No hay restricciones sobre el tipo de trabajador de la salud (HCW) que se puede reclutar en el estudio en términos de su función laboral. El HCW será cualquier miembro del personal del hospital, incluido el personal clínico, de investigación, administrativo y de apoyo. |
Vacuna contra la influenza puesta a disposición de los trabajadores de la salud en los sitios de salud participantes, como parte de sus campañas de vacunación gratuita para los trabajadores de la salud.
Vacuna contra el SARS-CoV-2 puesta a disposición de los trabajadores de la salud en los sitios de salud participantes, como parte de sus campañas de vacunación gratuita para los trabajadores de la salud.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seropositividad post-vacunación (vacuna contra la influenza)
Periodo de tiempo: Las extracciones de sangre posteriores a la vacunación se realizan entre 14 y 21 días después de la vacunación. Recolectado cada año 2020-2023 después de la vacunación anual contra la influenza.
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La seropositividad entre los grupos de vacunación se calculará y comparará mediante regresión logística, con la seropositividad codificada como 1 si el título es ≥40 y 0 si el título es <40.
Probaremos la tendencia entre los grupos de vacunación, asumiendo que la seropositividad será más baja en los más vacunados.
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Las extracciones de sangre posteriores a la vacunación se realizan entre 14 y 21 días después de la vacunación. Recolectado cada año 2020-2023 después de la vacunación anual contra la influenza.
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Seropositividad post-temporada (vacuna antigripal)
Periodo de tiempo: Las extracciones de sangre al final de la temporada se realizan en octubre o noviembre de cada año, al final de la temporada anual de influenza en Australia. La vacunación generalmente ocurre en abril o mayo. Recolectado cada año 2020-2023 después de la temporada anual de influenza.
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La seropositividad entre los grupos de vacunación se calculará y comparará mediante regresión logística, con la seropositividad codificada como 1 si el título es ≥40 y 0 si el título es <40.
Probaremos la tendencia entre los grupos de vacunación, asumiendo que la seropositividad será más baja en los más vacunados.
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Las extracciones de sangre al final de la temporada se realizan en octubre o noviembre de cada año, al final de la temporada anual de influenza en Australia. La vacunación generalmente ocurre en abril o mayo. Recolectado cada año 2020-2023 después de la temporada anual de influenza.
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Aumento de veces en la media geométrica del título de anticuerpos (GMT) antes y después de la vacunación
Periodo de tiempo: Cambios del día 0 al día 14-21 post vacunación antigripal. Recolectado cada año 2020-2023 antes y después de la vacunación anual contra la influenza.
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Los cambios en GMT de antes a después de la vacunación.
La seroconversión se define como muestras con aumentos de 4 veces en el título de inhibición de la hemaglutinación (HI).
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Cambios del día 0 al día 14-21 post vacunación antigripal. Recolectado cada año 2020-2023 antes y después de la vacunación anual contra la influenza.
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Doble cambio en la media geométrica del título de anticuerpos (GMT) después de la vacunación a la postemporada
Periodo de tiempo: Cambios de la jornada 14-21 a postemporada. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. La vacunación previa a la postemporada es aproximadamente de abril o mayo a octubre o noviembre de cada año. Recolectado cada año 2020-2023.
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Los cambios en GMT de post-vacunación a post-temporada.
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Cambios de la jornada 14-21 a postemporada. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. La vacunación previa a la postemporada es aproximadamente de abril o mayo a octubre o noviembre de cada año. Recolectado cada año 2020-2023.
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Fracción de seroconversión posvacunación
Periodo de tiempo: Cambios del día 0 al día 14-21 post vacunación antigripal. Recolectado cada año 2020-2023 antes y después de la vacunación anual contra la influenza.
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La proporción de muestras con aumentos de 4 veces en el título de inhibición de la hemaglutinación (HI).
La seroconversión posterior a la vacunación se calculará y comparará entre los grupos de vacunación mediante regresión logística, con la seroconversión codificada como 1 si el aumento en el título es ≥4 y 0 si el aumento en el título es <4.
Probaremos la tendencia, asumiendo que la seroconversión será más baja en los más vacunados.
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Cambios del día 0 al día 14-21 post vacunación antigripal. Recolectado cada año 2020-2023 antes y después de la vacunación anual contra la influenza.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Trabajadores de la salud (HCW) PCR positivo para influenza al final de cada temporada
Periodo de tiempo: La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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Proporción de trabajadores de la salud con PCR positivo para influenza al final de cada temporada.
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La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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Tasa de ataque de influenza al final de cada temporada
Periodo de tiempo: Persona-tiempo en riesgo, durante la temporada de influenza. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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La evidencia de infección por influenza se basará únicamente en la infección confirmada por RT-PCR, ya que la evidencia serológica puede estar sesgada en los vacunados que obtienen una buena respuesta de anticuerpos a la vacunación.
Las tasas de ataque se calcularán para cada grupo de vacunación como el número de casos durante el tiempo-persona en riesgo.
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Persona-tiempo en riesgo, durante la temporada de influenza. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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Eficacia vacunal (VE)
Periodo de tiempo: Persona-tiempo en riesgo, durante la temporada de influenza. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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La VE se estimará utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox que compara el riesgo de infección por influenza (codificado como 1 para infectados o 0 para no infectados) entre los trabajadores de la salud (TS) por estado de vacunación: VE = (1-HRadj) × 100 %.
Si hay suficientes casos, el modelo se ajustará para posibles factores de confusión (p.
grupo de edad), y factores que pueden modificar el riesgo de infección.
Usando datos de caracterización de virus, evaluaremos si las fallas están asociadas con un desajuste antigénico.
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Persona-tiempo en riesgo, durante la temporada de influenza. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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Duración de la enfermedad (gripe)
Periodo de tiempo: Días enfermos, durante la temporada de influenza. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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Se comparará el número de días enfermos con influenza (recuento) entre grupos de vacunación, ajustado por edad.
Debido al exceso de 0 recuentos (personas que nunca se infectan), se utilizará una regresión binomial negativa inflada con ceros.
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Días enfermos, durante la temporada de influenza. La temporada de influenza en Australia es aproximadamente de mayo a noviembre. Seguimiento de PCR-positivos desde aproximadamente abril/mayo hasta octubre/noviembre de cada año desde 2020-2023.
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Paisajes de anticuerpos de hemaglutinina (HA) para trabajadores de la salud (HCW) sin vacunas y altamente vacunados
Periodo de tiempo: Sangre el día 0, día 7, día 14-21 post vacunación antigripal y fin de temporada. Recolectado cada año 2020-2023 antes y después de la vacunación anual contra la influenza y al final de la temporada de influenza.
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Al recopilar los resultados de muchos ensayos de anticuerpos contra cepas históricas de influenza, es posible visualizar el panorama de las respuestas de un individuo a la vacunación y la infección.
Estamos utilizando cepas que se remontan a 1968 cuando apareció A(H3N2) en humanos.
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Sangre el día 0, día 7, día 14-21 post vacunación antigripal y fin de temporada. Recolectado cada año 2020-2023 antes y después de la vacunación anual contra la influenza y al final de la temporada de influenza.
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Paisajes de anticuerpos de hemaglutinina (HA) para trabajadores de la salud (HCW) infectados versus no infectados
Periodo de tiempo: Sangre el día 7 y el día 14-21 después de la infección gripal. Recolectado cada año 2020-2023 junto con la vacunación contra la influenza anual anterior y posterior y las muestras de sangre al final de la temporada de influenza.
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Al recopilar los resultados de muchos ensayos de anticuerpos contra cepas históricas de influenza, es posible visualizar el panorama de las respuestas de un individuo a la vacunación y la infección.
Estamos utilizando cepas que se remontan a 1968 cuando apareció A(H3N2) en humanos.
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Sangre el día 7 y el día 14-21 después de la infección gripal. Recolectado cada año 2020-2023 junto con la vacunación contra la influenza anual anterior y posterior y las muestras de sangre al final de la temporada de influenza.
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Enumeración de celdas
Periodo de tiempo: Sangre el día 0 y el día 14-21 después de la vacunación antigripal y después de la infección. El indicador clave es la frecuencia de estas células B el día 14 después de la vacunación en relación con las frecuencias previas a la vacunación. Recolectado cada año 2020-2023.
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Recuento de células B reactivas a la hemaglutinina (HA) de influenza, y de subconjuntos con marcadores fenotípicos indicativos de activación, y de estado de memoria versus estado ingenuo, para trabajadores de la salud (HCW) infectados y altamente vacunados sin vacuna previa (es decir,
estamos comparando el cambio de frecuencia/relación entre grupos altamente vacunados y vacunados con poca frecuencia).
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Sangre el día 0 y el día 14-21 después de la vacunación antigripal y después de la infección. El indicador clave es la frecuencia de estas células B el día 14 después de la vacunación en relación con las frecuencias previas a la vacunación. Recolectado cada año 2020-2023.
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Células B
Periodo de tiempo: Extracciones de sangre el día 7 después de la vacunación contra la influenza y después de la infección. Recolectado cada año 2020-2023.
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El uso del gen del receptor de células B por parte de las células B reactivas a la hemaglutinina (HA) de la influenza se recuperaron después de la vacunación y después de la infección de trabajadores de la salud (HCW) seleccionados que no habían recibido vacunas, estaban altamente vacunados e infectados con distintos perfiles de respuesta de anticuerpos.
Caracterización en profundidad de los sitios antigénicos de HA reconocidos por anticuerpos séricos de HCW seleccionados, incluidos los que no responden a la vacuna que carecen de seroprotección y los respondedores serológicos a la vacuna que no están protegidos.
Este análisis se realizará en gran medida en las células B detectadas el día 7 después de la vacunación, cuando existe el mayor potencial para diferenciar entre las células B reactivas a la vacuna que provienen de grupos ingenuos y de memoria.
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Extracciones de sangre el día 7 después de la vacunación contra la influenza y después de la infección. Recolectado cada año 2020-2023.
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Cuantificar los mecanismos biológicos que dan forma a la respuesta de anticuerpos
Periodo de tiempo: Sangre el día 0, el día 7, el día 14-21 después de la vacunación antigripal, el día 7, el día 14-21 después de la infección y al final de la temporada. Recolectado cada año 2020-2023.
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Se desarrollarán modelos de dinámica de anticuerpos y exposiciones a nivel individual para cuantificar los diferentes aspectos de la respuesta de anticuerpos que generaron perfiles inmunológicos observados.
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Sangre el día 0, el día 7, el día 14-21 después de la vacunación antigripal, el día 7, el día 14-21 después de la infección y al final de la temporada. Recolectado cada año 2020-2023.
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Estimar títulos protectores
Periodo de tiempo: Sangre el día 0, el día 7, el día 14-21 después de la vacunación antigripal, el día 7, el día 14-21 después de la infección y al final de la temporada. Recolectado cada año 2020-2023.
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A medida que se refina el modelo, identificaremos un conjunto mínimo de títulos contra cepas pasadas o futuras que capturen el panorama de anticuerpos 'suave' subyacente y proporcionen un correlato confiable de protección.
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Sangre el día 0, el día 7, el día 14-21 después de la vacunación antigripal, el día 7, el día 14-21 después de la infección y al final de la temporada. Recolectado cada año 2020-2023.
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Estrategia óptima de vacunación contra la influenza para trabajadores de la salud (HCW) bajo diferentes disponibilidades de vacunas
Periodo de tiempo: Sangre el día 0, el día 7, el día 14-21 después de la vacunación antigripal, el día 7, el día 14-21 después de la infección y al final de la temporada. Recolectado cada año 2020-2023.
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Con nuestro modelo implementado, compararemos el desempeño de los programas de vacunación actuales con alternativas simuladas para predecir el impacto de la vacunación repetida y el virus circulante en la eficacia de la vacuna (VE) en diferentes escenarios.
En particular, examinaremos el impacto potencial de: vacunas de alta valencia, que incluyen más de una sola cepa para cada subtipo; vacunas universales que generan una amplia respuesta cruzada contra epítopos de influenza conservados; y vacunas casi universales que producen una respuesta más amplia, pero aún tienen el potencial de generar efectos como la concentración de anticuerpos o la antigüedad, lo que podría reducir la eficacia.
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Sangre el día 0, el día 7, el día 14-21 después de la vacunación antigripal, el día 7, el día 14-21 después de la infección y al final de la temporada. Recolectado cada año 2020-2023.
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Tasas estimadas de ataque de SARS-CoV-2 entre trabajadores de la salud sintomáticos y asintomáticos (TS)
Periodo de tiempo: Período de seguimiento 2020-2023.
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Las tasas de ataque sintomático (incidencia) se calcularán como el número de casos que dieron positivo por RT-PCR durante el tiempo-persona en riesgo.
La proporción de incidencia asintomática se calculará como el número de HCW con evidencia de seroconversión y sin infección respiratoria aguda notificada entre todos los HCW seguidos durante el mismo período.
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Período de seguimiento 2020-2023.
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Caso-riesgo de hospitalización
Periodo de tiempo: Período de seguimiento 2020-2023.
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El riesgo de hospitalización (o proporción de incidencia) se calculará como el número de trabajadores de la salud (HCW) hospitalizados debido a COVID-19 entre todos los HCW con evidencia de infección asintomática o sintomática durante el mismo período.
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Período de seguimiento 2020-2023.
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Factores de riesgo de infección asintomática, leve y grave por SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: Período de seguimiento 2020-2023.
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Los predictores de infección grave se estimarán utilizando un modelo de regresión de riesgos proporcionales de Cox que compare el riesgo de enfermedad por COVID-19 (codificado como 1 para hospitalizados o 0 para infectados pero no hospitalizados) entre los trabajadores sanitarios.
Si hay suficientes casos, se explorarán varios predictores de gravedad en un análisis univariante o multivariante.
Los predictores pueden incluir la edad, la presencia de comorbilidades y la carga viral.
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Período de seguimiento 2020-2023.
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Título estimado de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 asociado con la protección
Periodo de tiempo: Período de seguimiento 2020-2023.
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Compararemos los títulos medios geométricos de postemporada entre aquellos con infecciones asintomáticas y sintomáticas.
Intentaremos establecer correlatos serológicos de protección para el SARS-CoV-2, utilizando una implementación bayesiana de regresión logística que hemos utilizado para estudios de cohortes de influenza.
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Período de seguimiento 2020-2023.
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Cinética estimada de anticuerpos contra el SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Sangre el día 3, día 7, día 14-21, día 30 post infección y final de temporada. Hisopados diarios durante la infección sintomática hasta dos días después de la resolución de los síntomas. Período de seguimiento 2020-2023.
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Los sueros recolectados con más frecuencia se evaluarán para determinar el título de anticuerpos y los títulos se compararán a lo largo del tiempo. Los títulos medios geométricos se calcularán y graficarán para permitir la inspección visual de la cinética de anticuerpos, en general y dentro de los grupos (p. grupos de edad, gravedad de la infección). La tasa media de descomposición se calculará mediante regresión lineal. Debido a que se sabe poco sobre la cinética de descomposición, se explorarán varios modelos para identificar el modelo con el mejor ajuste, en función de la inspección visual de los datos y el diagnóstico de ajuste del modelo. La carga viral se incluirá en los análisis que comparen infecciones asintomáticas, leves y graves. Si es posible, exploraremos las interacciones de la carga viral con la demografía (p. edad) o médica (por ej. cardiopatía) características. |
Sangre el día 3, día 7, día 14-21, día 30 post infección y final de temporada. Hisopados diarios durante la infección sintomática hasta dos días después de la resolución de los síntomas. Período de seguimiento 2020-2023.
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Identificación de impulsores conductuales clave de la transmisión
Periodo de tiempo: Período de seguimiento 2020-2023.
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Usando datos de contactos sociales, intentaremos inferir la dinámica de transmisión para nuestros participantes trabajadores de la salud (HCW) entre cada ronda de recolección de muestras.
Usaremos modelos matemáticos que mezclen datos sociales con riesgo de infección para desentrañar comportamientos específicos/escalas de contacto que pueden estar impulsando la transmisión.
Estos modelos pueden ampliarse para incluir datos de secuenciación genética, que se han utilizado previamente para reconstruir grupos de transmisión.
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Período de seguimiento 2020-2023.
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Duración estimada de la eliminación viral y la carga viral en la infección por SARS-CoV-2 a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Durante la infección sintomática hasta dos días después de la resolución de los síntomas. Período de seguimiento 2020-2023.
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Estimaremos la duración promedio de la eliminación viral y la carga viral a lo largo del tiempo y la correlación con la gravedad.
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Durante la infección sintomática hasta dos días después de la resolución de los síntomas. Período de seguimiento 2020-2023.
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Enumeración de células B y T reactivas al SARS-CoV-2 e identificación de epítopos dominantes
Periodo de tiempo: Sangre el día 3, día 7, día 14-21, día 30 post infección y final de temporada. Período de seguimiento 2020-2023.
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La concentración media de anticuerpos se calculará en las respuestas inmunitarias innatas.
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Sangre el día 3, día 7, día 14-21, día 30 post infección y final de temporada. Período de seguimiento 2020-2023.
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La expresion genica
Periodo de tiempo: Cambios del día 0 al día 7 post vacunación. Período de seguimiento 2020-2023.
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Identificación de genes que se expresan diferencialmente el día 7 en comparación con el día 0 para cada formulación de vacuna, centrándose en los genes asociados a la inmunidad innata.
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Cambios del día 0 al día 7 post vacunación. Período de seguimiento 2020-2023.
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Recuento de células B y T reactivas al SARS-CoV-2 inducidas por cada formulación de vacuna
Periodo de tiempo: Células B y T específicas detectadas en el día 14-21 posterior a la finalización del programa de vacunación frente al día 0. Período de seguimiento 2020-2023.
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La concentración media de anticuerpos se calculará y comparará para los grupos de vacunas (vacuna de Comirnaty frente a Vaxzevria).
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Células B y T específicas detectadas en el día 14-21 posterior a la finalización del programa de vacunación frente al día 0. Período de seguimiento 2020-2023.
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Seroconversión de los títulos de anticuerpos séricos contra el SARS-CoV-2 inducidos por cada formulación de vacuna
Periodo de tiempo: En el día 14-21 después de la finalización del programa de vacunas. Período de seguimiento 2020-2023.
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La seroconversión posterior a la vacunación se calculará y comparará entre los grupos de vacunas mediante regresión logística (vacuna de Comirnaty frente a Vaxzevria).
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En el día 14-21 después de la finalización del programa de vacunas. Período de seguimiento 2020-2023.
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Cambios en el pliegue de las células inmunitarias innatas y en las células B y T específicas de la vacuna
Periodo de tiempo: Células B y T específicas de la vacuna detectadas en el día 14-21 posterior a la finalización del programa de vacunación en comparación con el día 0. Período de seguimiento 2020-2023.
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Los niveles de anticuerpos se correlacionarán con los cambios en las células inmunitarias innatas y en las células B y T específicas de la vacuna en cada formulación de vacuna (vacuna Comirnaty frente a Vaxzevria).
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Células B y T específicas de la vacuna detectadas en el día 14-21 posterior a la finalización del programa de vacunación en comparación con el día 0. Período de seguimiento 2020-2023.
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Comparación de las respuestas de anticuerpos (y células B y T) inducidas contra el COVID-19 y las vacunas contra la influenza entre los participantes que recibieron primero la vacuna contra el COVID-19 versus la influenza o que recibieron ambas vacunas conjuntamente.
Periodo de tiempo: Los niveles de anticuerpos se correlacionarán con los cambios en las células inmunitarias innatas y en las células B y T específicas de la vacuna detectadas en el día 14-21 posterior a la finalización del programa de vacunación en comparación con el día 0. Período de seguimiento 2020-2023.
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La concentración media de anticuerpos se calculará y comparará para los grupos de vacunas (CoVax vs. vacuna contra la influenza).
La seroconversión posterior a la vacunación se calculará y comparará entre los grupos de vacunas mediante regresión logística.
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Los niveles de anticuerpos se correlacionarán con los cambios en las células inmunitarias innatas y en las células B y T específicas de la vacuna detectadas en el día 14-21 posterior a la finalización del programa de vacunación en comparación con el día 0. Período de seguimiento 2020-2023.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Investigador principal: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Investigador principal: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
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- Infecciones del Tracto Respiratorio
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- Neumonía
- Infecciones por coronavirus
- Infecciones por coronaviridae
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- Influenza Humana
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- 1R01AI41534
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