A vacinação repetida contra a gripe restringe as respostas imunes e a proteção contra a gripe
Os objetivos deste estudo são compreender as consequências a longo prazo da vacinação anual repetida contra influenza entre profissionais de saúde (HCWs) e usar modelagem estatística e matemática para elucidar os processos imunológicos subjacentes às respostas vacinais e suas implicações para a eficácia da vacinação. Estes objetivos serão alcançados através da prossecução de três objetivos específicos:
- Estudar a imunogenicidade e eficácia da vacinação contra influenza por experiência prévia de vacinação
- Caracterizar perfis imunológicos associados à vacinação e infecção
- Avaliar o impacto da imunidade na eficácia da vacinação.
Sob o Objetivo 1, uma coorte de funcionários do hospital será recrutada e acompanhada por até 4 anos para avaliar suas respostas de anticorpos pré e pós-vacinação e pós-temporada e seu risco de infecção por influenza. Esses resultados serão comparados pela experiência de vacinação, classificados como vacinados com frequência (receberam ≥3 vacinas nos últimos 5 anos), vacinados com pouca frequência (<3 vacinações nos últimos 5 anos), vacinados uma vez, virgens de vacina e não vacinados.
No objetivo 2, serão realizadas avaliações celulares e sorológicas intensivas para dissecar a resposta de anticorpos e células B reativas à influenza HA e construir cenários de anticorpos que tipifiquem os diferentes grupos de vacinação.
No Objetivo 3, os dados gerados nos Objetivos 1 e 2 serão usados para desenvolver um modelo matemático que considere infecção prévia, histórico de vacinação, cinética de anticorpos e distância antigênica para entender os efeitos da vacinação repetida na eficácia da vacina.
A conclusão da pesquisa proposta fornecerá evidências para informar as decisões sobre o apoio contínuo aos programas de vacinação contra influenza entre os profissionais de saúde e políticas gerais para vacinação anual contra influenza, bem como a clareza necessária sobre os efeitos da vacinação repetida.
Em março-abril de 2020, de acordo com a pandemia global de SARS-CoV-2, um suplemento administrativo adicionou um adendo ao protocolo SARS-CoV-2 para acompanhamento de infecções por COVID-19 entre nossa coorte de participantes de HCW.
Os seguintes objetivos foram adicionados:
- Estimar fatores de risco e correlatos de proteção para infecção por SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde
- Caracterizar a cinética viral e a dinâmica viral dentro do hospedeiro de SARS-CoV-2 infectando profissionais de saúde
- Caracterizar perfis imunológicos após infecção por SARS-CoV-2
- Caracterizar os perfis imunológicos após a vacinação para SARS-CoV-2.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Mais de 140 milhões de americanos estão entre os mais de 500 milhões de pessoas que recebem vacinas contra influenza anualmente. Um subgrupo importante são os profissionais de saúde (HCWs) para quem a vacinação é recomendada e, às vezes, obrigatória, para proteger a si mesmos e aos pacientes vulneráveis da infecção por influenza. No entanto, não houve grandes estudos de longo prazo sobre profissionais de saúde para apoiar a eficácia dessas políticas. Os profissionais de saúde são agora uma população altamente vacinada, cujos efeitos também são pouco compreendidos. Evidências crescentes sugerem que as respostas de anticorpos à vacinação podem ser atenuadas com a vacinação repetida, o que é corroborado por relatos de baixa eficácia da vacina entre os vacinados repetidamente. Assim, há uma necessidade premente de avaliar diretamente os programas de vacinação dos profissionais de saúde. O objetivo de longo prazo é melhorar o uso eficiente e eficaz das vacinas contra influenza.
Os objetivos específicos deste estudo são compreender as consequências a longo prazo da vacinação anual repetida contra influenza entre profissionais de saúde e usar modelagem estatística e matemática para elucidar os processos imunológicos subjacentes às respostas vacinais e suas implicações para a eficácia da vacinação. Estes objetivos serão alcançados através da prossecução de três objetivos específicos:
- Estudar a imunogenicidade e eficácia da vacinação contra influenza por experiência prévia de vacinação
- Caracterizar perfis imunológicos associados à vacinação e infecção
- Avaliar o impacto da imunidade na eficácia da vacinação.
Sob o Objetivo 1, uma coorte de funcionários do hospital será recrutada e acompanhada por até 4 anos para avaliar suas respostas de anticorpos pré e pós-vacinação e pós-temporada e seu risco de infecção por influenza. Esses resultados serão comparados pela experiência de vacinação, classificados como vacinados com frequência (receberam ≥3 vacinas nos últimos 5 anos), vacinados com pouca frequência (<3 vacinações nos últimos 5 anos), vacinados uma vez, virgens de vacina e não vacinados.
No objetivo 2, serão realizadas avaliações celulares e sorológicas intensivas para dissecar a resposta de anticorpos e células B reativas à influenza HA e construir cenários de anticorpos que tipifiquem os diferentes grupos de vacinação.
No Objetivo 3, os dados gerados nos Objetivos 1 e 2 serão usados para desenvolver um modelo matemático que considere infecção prévia, histórico de vacinação, cinética de anticorpos e distância antigênica para entender os efeitos da vacinação repetida na eficácia da vacina. Essa abordagem é inovadora porque fornecerá informações sobre o efeito da dinâmica imunológica complexa nos resultados da infecção, representando assim um novo afastamento de estudos anteriores, que ignoraram esses processos difíceis de medir. A conclusão da pesquisa proposta fornecerá evidências para informar as decisões sobre o apoio contínuo aos programas de vacinação contra influenza entre os profissionais de saúde e políticas gerais para vacinação anual contra influenza, bem como a clareza necessária sobre os efeitos da vacinação repetida.
Em março-abril de 2020, de acordo com a pandemia global de SARS-CoV-2, um suplemento administrativo adicionou um adendo ao protocolo SARS-CoV-2 para acompanhamento de infecções por COVID-19 entre nossa coorte de participantes de HCW.
Os seguintes objetivos foram adicionados ao aplicativo IRB suplementar:
- Estimar fatores de risco e correlatos de proteção para infecção por SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde
- Caracterizar a cinética viral e a dinâmica viral dentro do hospedeiro de SARS-CoV-2 infectando profissionais de saúde
- Caracterizar perfis imunológicos após infecção por SARS-CoV-2
- Caracterizar os perfis imunológicos após a vacinação para SARS-CoV-2.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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New South Wales
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New Lambton Heights, New South Wales, Austrália, 2305
- John Hunter Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- The Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Queensland Children's Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5006
- Women's and Children's Hospital
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred
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Western Australia
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Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
- Perth Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes elegíveis serão recrutados em 1 dos 6 hospitais participantes e atenderão aos seguintes critérios:
- Funcionários (incluindo funcionários, funcionários honorários, estudantes e voluntários) localizados em um hospital participante ou serviço de saúde no momento do recrutamento que seriam elegíveis para o programa de vacinação gratuita do hospital
- Ter idade ≥18 anos e ≤60 anos;
- Ter um telemóvel que possa receber e enviar mensagens SMS;
- Disposto e capaz de fornecer amostras de sangue;
- Disponível para acompanhamento nos próximos 7 meses;
- Capaz e disposto a concluir o processo de consentimento informado.
Não há restrições quanto ao tipo de profissional de saúde (PS) que pode ser recrutado para o estudo em termos de função. Os profissionais de saúde podem ser qualquer equipe do hospital, incluindo equipe clínica, de pesquisa, administrativa e de suporte.
Critério de exclusão:
- Tratamento imunossupressor (incluindo corticosteroides sistêmicos) nos últimos 6 meses;
- Pessoal para o qual a vacinação é contra-indicada no momento do recrutamento.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Profissionais de saúde
Os participantes elegíveis serão recrutados em 1 dos 6 hospitais participantes na Austrália e atenderão aos seguintes critérios: funcionários (incluindo funcionários, funcionários honorários, estudantes e voluntários) localizados em um hospital ou serviço de saúde participante no momento do recrutamento que seriam elegíveis para o programa de vacinação gratuita do hospital; ter idade ≥18 anos e ≤60 anos; ter um telemóvel que possa receber e enviar mensagens SMS; disposto e capaz de fornecer amostras de sangue; disponível para acompanhamento nos próximos 7 meses; capazes e dispostos a concluir o processo de consentimento informado. Não há restrições quanto ao tipo de profissional de saúde (PS) que pode ser recrutado para o estudo em termos de função. HCW será qualquer equipe do hospital, incluindo equipe clínica, de pesquisa, administrativa e de suporte. |
Vacina contra influenza disponibilizada aos profissionais de saúde nos postos de saúde participantes, como parte de suas campanhas de vacinação gratuita para profissionais de saúde.
Vacina SARS-CoV-2 disponibilizada aos profissionais de saúde nos locais de saúde participantes, como parte de suas campanhas de vacinação gratuita para profissionais de saúde.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Soropositividade pós-vacinação (vacina contra influenza)
Prazo: As coletas de sangue pós-vacinação são realizadas 14 a 21 dias após a vacinação. Coletados a cada ano 2020-2023 após a vacinação anual contra influenza.
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A soropositividade entre os grupos de vacinação será calculada e comparada por meio de regressão logística, com soropositividade codificada como 1 se o título for ≥40 e 0 se o título for <40.
Testaremos a tendência entre os grupos de vacinação, assumindo que a soropositividade será menor nos mais vacinados.
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As coletas de sangue pós-vacinação são realizadas 14 a 21 dias após a vacinação. Coletados a cada ano 2020-2023 após a vacinação anual contra influenza.
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Soropositividade pós-temporada (vacina contra influenza)
Prazo: As coletas de sangue no final da temporada são realizadas em outubro ou novembro de cada ano, na conclusão da temporada anual de gripe na Austrália. A vacinação geralmente ocorre em abril ou maio. Coletados a cada ano 2020-2023 após a temporada anual de gripe.
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A soropositividade entre os grupos de vacinação será calculada e comparada por meio de regressão logística, com soropositividade codificada como 1 se o título for ≥40 e 0 se o título for <40.
Testaremos a tendência entre os grupos de vacinação, assumindo que a soropositividade será menor nos mais vacinados.
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As coletas de sangue no final da temporada são realizadas em outubro ou novembro de cada ano, na conclusão da temporada anual de gripe na Austrália. A vacinação geralmente ocorre em abril ou maio. Coletados a cada ano 2020-2023 após a temporada anual de gripe.
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Aumento da média geométrica do título de anticorpos (GMT) pré e pós-vacinação
Prazo: Alterações do dia 0 ao dia 14-21 após a vacinação contra influenza. Coletados a cada ano 2020-2023 antes e depois da vacinação anual contra influenza.
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As mudanças no GMT de pré para pós-vacinação.
A seroconversão é definida como amostras com aumentos de 4 vezes no título de inibição da hemaglutinação (HI).
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Alterações do dia 0 ao dia 14-21 após a vacinação contra influenza. Coletados a cada ano 2020-2023 antes e depois da vacinação anual contra influenza.
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Mudança na média geométrica do título de anticorpos (GMT) pós-vacinação para pós-temporada
Prazo: Mudanças do dia 14-21 para a pós-temporada. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. A pré-vacinação até a pós-temporada é aproximadamente de abril ou maio a outubro ou novembro de cada ano. Coletado a cada ano 2020-2023.
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As mudanças no GMT de pós-vacinação para pós-temporada.
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Mudanças do dia 14-21 para a pós-temporada. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. A pré-vacinação até a pós-temporada é aproximadamente de abril ou maio a outubro ou novembro de cada ano. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Fração de soroconversão pós-vacinação
Prazo: Alterações do dia 0 ao dia 14-21 após a vacinação contra influenza. Coletados a cada ano 2020-2023 antes e depois da vacinação anual contra influenza.
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A proporção de amostras com aumentos de 4 vezes no título de inibição da hemaglutinação (HI).
A seroconversão pós-vacinação será calculada e comparada entre os grupos de vacinação por regressão logística, com a seroconversão codificada como 1 se o aumento da dobra no título for ≥4 e 0 se o aumento da dobra no título for <4.
Testaremos a tendência, assumindo que a soroconversão será mais baixa nos mais altamente vacinados.
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Alterações do dia 0 ao dia 14-21 após a vacinação contra influenza. Coletados a cada ano 2020-2023 antes e depois da vacinação anual contra influenza.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Profissionais de saúde (HCWs) PCR positivos para influenza no final de cada temporada
Prazo: A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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Proporção de profissionais de saúde com PCR positivo para influenza no final de cada estação.
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A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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Taxa de ataque de gripe no final de cada temporada
Prazo: Pessoa-tempo em risco, durante a temporada de gripe. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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A evidência de infecção por influenza será baseada apenas na infecção confirmada por RT-PCR, pois a evidência sorológica pode ser tendenciosa em vacinados que provocam uma boa resposta de anticorpos à vacinação.
As taxas de ataque serão calculadas para cada grupo de vacinação como o número de casos durante o tempo de pessoa em risco.
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Pessoa-tempo em risco, durante a temporada de gripe. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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Eficácia da vacina (VE)
Prazo: Pessoa-tempo em risco, durante a temporada de gripe. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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O VE será estimado usando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox comparando o risco de infecção por influenza (codificado como 1 para infectado ou 0 para não infectado) entre profissionais de saúde (PS) por estado de vacinação: VE = (1-HRadj) × 100%.
Se houver casos suficientes, o modelo será ajustado para possíveis fatores de confusão (por exemplo,
faixa etária) e fatores que podem modificar o risco de infecção.
Usando dados de caracterização do vírus, avaliaremos se as falhas estão associadas à incompatibilidade antigênica.
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Pessoa-tempo em risco, durante a temporada de gripe. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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Duração da doença (gripe)
Prazo: Dias doentes, durante a temporada de gripe. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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O número de dias doentes com influenza (contagem) será comparado entre os grupos de vacinação, ajustado para a idade.
Devido ao excesso de 0 contagens (pessoas que nunca foram infectadas), será usada a regressão binomial negativa inflada de zero.
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Dias doentes, durante a temporada de gripe. A temporada de gripe na Austrália é aproximadamente de maio a novembro. Acompanhamento de PCR-positivos aproximadamente de abril/maio a outubro/novembro de cada ano de 2020-2023.
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Cenários de anticorpos de hemaglutinina (HA) para profissionais de saúde (HCWs) não vacinados e altamente vacinados
Prazo: Sangues no dia 0, dia 7, dia 14-21 após a vacinação contra influenza e no final da temporada. Coletados a cada ano 2020-2023 pré e pós-vacinação anual contra influenza e final da temporada de influenza.
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Ao comparar os resultados de muitos ensaios de anticorpos para cepas históricas de influenza, é possível visualizar a paisagem das respostas de um indivíduo à vacinação e à infecção.
Estamos usando cepas que remontam a 1968, quando o A(H3N2) surgiu em humanos.
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Sangues no dia 0, dia 7, dia 14-21 após a vacinação contra influenza e no final da temporada. Coletados a cada ano 2020-2023 pré e pós-vacinação anual contra influenza e final da temporada de influenza.
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Paisagens de anticorpos de hemaglutinina (HA) para profissionais de saúde infectados versus não infectados (HCWs)
Prazo: Sangues no dia 7 e no dia 14-21 pós-infecção por influenza. Coletados a cada ano de 2020-2023, juntamente com a vacinação pré e pós-anual contra a gripe e sangue no final da temporada da gripe.
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Ao comparar os resultados de muitos ensaios de anticorpos para cepas históricas de influenza, é possível visualizar a paisagem das respostas de um indivíduo à vacinação e à infecção.
Estamos usando cepas que remontam a 1968, quando o A(H3N2) surgiu em humanos.
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Sangues no dia 7 e no dia 14-21 pós-infecção por influenza. Coletados a cada ano de 2020-2023, juntamente com a vacinação pré e pós-anual contra a gripe e sangue no final da temporada da gripe.
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Enumeração de células
Prazo: Sangue no dia 0 e no dia 14-21 pós-vacinação contra influenza e pós-infecção. O principal indicador é a frequência dessas células B no dia 14 após a vacinação em relação às frequências pré-vacinação. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Enumeração de células B reativas à hemaglutinina (HA) de influenza e de subconjuntos com marcadores fenotípicos indicativos de ativação e de memória versus status de ingênuo, para profissionais de saúde (HCWs) não vacinados, altamente vacinados e infectados (ou seja,
estamos comparando a mudança/razão de frequência entre grupos altamente vacinados e vacinados com pouca frequência).
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Sangue no dia 0 e no dia 14-21 pós-vacinação contra influenza e pós-infecção. O principal indicador é a frequência dessas células B no dia 14 após a vacinação em relação às frequências pré-vacinação. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Células B
Prazo: Coletas de sangue no dia 7 após a vacinação contra influenza e após a infecção. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Uso do gene do receptor de células B por células B reativas à hemaglutinina (HA) de influenza recuperadas após a vacinação e após a infecção de profissionais de saúde (HCWs) virgens de vacina selecionados, altamente vacinados e infectados com perfis distintos de resposta de anticorpos.
Caracterização aprofundada de sítios antigênicos de HA reconhecidos por anticorpos séricos de profissionais de saúde selecionados, incluindo não respondedores à vacina que carecem de soroproteção e respondedores sorológicos à vacina que falham em serem protegidos.
Esta análise será realizada em grande parte em células B detectadas no dia 7 após a vacinação, quando há o maior potencial para diferenciar entre células B reativas à vacina que vieram de ingênuos versus pools de memória.
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Coletas de sangue no dia 7 após a vacinação contra influenza e após a infecção. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Quantificar os mecanismos biológicos que moldam a resposta do anticorpo
Prazo: Sangue no dia 0, dia 7, dia 14-21 pós-vacinação contra influenza, dia 7, dia 14-21 pós-infecção e final da temporada. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Modelos de dinâmica de anticorpos e exposições individuais serão desenvolvidos para quantificar os diferentes aspectos da resposta de anticorpos que geraram perfis imunológicos observados.
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Sangue no dia 0, dia 7, dia 14-21 pós-vacinação contra influenza, dia 7, dia 14-21 pós-infecção e final da temporada. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Estimar títulos protetores
Prazo: Sangue no dia 0, dia 7, dia 14-21 pós-vacinação contra influenza, dia 7, dia 14-21 pós-infecção e final da temporada. Coletado a cada ano 2020-2023.
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À medida que o modelo é refinado, identificaremos um conjunto mínimo de títulos contra cepas passadas ou avançadas que capturam a paisagem de anticorpos "suave" subjacente e fornecem uma correlação confiável de proteção.
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Sangue no dia 0, dia 7, dia 14-21 pós-vacinação contra influenza, dia 7, dia 14-21 pós-infecção e final da temporada. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Estratégia ideal de vacinação contra influenza para profissionais de saúde (HCWs) sob diferentes disponibilidades de vacinas
Prazo: Sangue no dia 0, dia 7, dia 14-21 pós-vacinação contra influenza, dia 7, dia 14-21 pós-infecção e final da temporada. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Com nosso modelo pronto, compararemos o desempenho dos programas de vacinação atuais com alternativas simuladas para prever o impacto da vacinação repetida e do vírus circulante na eficácia da vacina (VE) em diferentes cenários.
Em particular, examinaremos o impacto potencial de: vacinas altamente valente, que incluem mais de uma única cepa para cada subtipo; vacinas universais que geram uma ampla resposta de reação cruzada contra epítopos de influenza conservados; e vacinas quase universais que produzem uma resposta mais ampla, mas ainda têm potencial para gerar efeitos como foco de anticorpos ou antiguidade, o que pode reduzir a eficácia.
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Sangue no dia 0, dia 7, dia 14-21 pós-vacinação contra influenza, dia 7, dia 14-21 pós-infecção e final da temporada. Coletado a cada ano 2020-2023.
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Taxas estimadas de ataque de SARS-CoV-2 entre profissionais de saúde sintomáticos e assintomáticos (HCWs)
Prazo: Período de acompanhamento 2020-2023.
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As taxas de ataque sintomático (incidência) serão calculadas como o número de casos positivos por RT-PCR durante o tempo de pessoa em risco.
A proporção de incidência assintomática será calculada como o número de profissionais de saúde com evidência de soroconversão e nenhuma infecção respiratória aguda relatada entre todos os profissionais de saúde acompanhados durante o mesmo período.
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Período de acompanhamento 2020-2023.
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Risco de internação
Prazo: Período de acompanhamento 2020-2023.
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O risco de hospitalização (ou proporção de incidência) será calculado como o número de profissionais de saúde (PS) hospitalizados devido à COVID-19 entre todos os PS com evidência assintomática ou sintomática de infecção durante o mesmo período.
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Período de acompanhamento 2020-2023.
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Fatores de risco para infecção assintomática, leve e grave por SARS-CoV-2
Prazo: Período de acompanhamento 2020-2023.
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Os preditores de infecção grave serão estimados usando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox comparando o risco de doença por COVID-19 (codificado como 1 para hospitalizado ou 0 para infectado, mas não hospitalizado) entre profissionais de saúde.
Se houver casos suficientes, vários preditores de gravidade serão explorados em análises univariadas ou multivariadas.
Os preditores podem incluir idade, presença de comorbidades e carga viral.
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Período de acompanhamento 2020-2023.
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Título estimado de anticorpos SARS-CoV-2 associado à proteção
Prazo: Período de acompanhamento 2020-2023.
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Iremos comparar os títulos médios geométricos pós-temporada entre aqueles com infecções assintomáticas e sintomáticas.
Tentaremos estabelecer correlatos sorológicos de proteção para SARS-CoV-2, usando uma implementação bayesiana de regressão logística que usamos para estudos de coorte de influenza.
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Período de acompanhamento 2020-2023.
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Cinética estimada do anticorpo SARS-CoV-2 ao longo do tempo
Prazo: Sangues no dia 3, dia 7, dia 14-21, dia 30 pós-infecção e final da temporada. Swabs diários durante a infecção sintomática até dois dias após a resolução dos sintomas. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Os soros coletados com mais frequência serão avaliados quanto ao título de anticorpos e os títulos serão comparados ao longo do tempo. Os títulos médios geométricos serão calculados e plotados para permitir a inspeção visual da cinética do anticorpo, geral e dentro dos grupos (por exemplo, faixas etárias, gravidade da infecção). A taxa média de decaimento será calculada usando regressão linear. Como pouco se sabe sobre a cinética de decaimento, vários modelos serão explorados para identificar o modelo com melhor ajuste, com base na inspeção visual dos dados e no diagnóstico de ajuste do modelo. A carga viral será incluída em análises comparando infecções assintomáticas, leves e graves. Se possível, exploraremos as interações da carga viral com dados demográficos (p. idade) ou médica (p. doença cardíaca). |
Sangues no dia 3, dia 7, dia 14-21, dia 30 pós-infecção e final da temporada. Swabs diários durante a infecção sintomática até dois dias após a resolução dos sintomas. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Identificação dos principais impulsionadores comportamentais da transmissão
Prazo: Período de acompanhamento 2020-2023.
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Usando dados de contatos sociais, tentaremos inferir a dinâmica de transmissão para nossos participantes do profissional de saúde (HCW) entre cada rodada de coleta de amostras.
Usaremos modelos matemáticos que misturam dados sociais com risco de infecção para desvendar comportamentos específicos/escalonamento de contato que podem estar impulsionando a transmissão.
Esses modelos podem ser estendidos para incluir dados de sequenciamento genético, que foram usados anteriormente para reconstruir grupos de transmissão.
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Período de acompanhamento 2020-2023.
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Duração estimada do derramamento viral e da carga viral na infecção por SARS-CoV-2 ao longo do tempo
Prazo: Durante a infecção sintomática até dois dias após a resolução dos sintomas. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Vamos estimar a duração média do derramamento viral e carga viral ao longo do tempo e correlação com a gravidade.
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Durante a infecção sintomática até dois dias após a resolução dos sintomas. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Enumeração de células B e T reativas a SARS-CoV-2 e identificação de epítopos dominantes
Prazo: Sangues no dia 3, dia 7, dia 14-21, dia 30 pós-infecção e final da temporada. Período de acompanhamento 2020-2023.
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A concentração média de anticorpos será calculada nas respostas imunes inatas.
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Sangues no dia 3, dia 7, dia 14-21, dia 30 pós-infecção e final da temporada. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Expressão genetica
Prazo: Alterações do dia 0 ao dia 7 após a vacinação. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Identificação de genes que são diferencialmente expressos no dia 7 em relação ao dia 0 para cada formulação de vacina, com foco em genes associados à imunidade inata.
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Alterações do dia 0 ao dia 7 após a vacinação. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Enumeração de células B e T reativas a SARS-CoV-2 induzidas por cada formulação de vacina
Prazo: Células B e T específicas detectadas no dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal versus dia 0. Período de acompanhamento 2020-2023.
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A concentração média de anticorpos será calculada e comparada para os grupos vacinais (vacina Comirnaty vs Vaxzevria).
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Células B e T específicas detectadas no dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal versus dia 0. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Seroconversão de títulos de anticorpos séricos SARS-CoV-2 induzidos por cada formulação de vacina
Prazo: No dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal. Período de acompanhamento 2020-2023.
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A seroconversão pós-vacinação será calculada e comparada entre os grupos vacinais por regressão logística (vacina Comirnaty vs Vaxzevria).
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No dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Alterações nas dobras nas células imunes inatas e nas células B e T específicas da vacina
Prazo: Células B e T específicas da vacina detectadas no dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal versus dia 0. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Os níveis de anticorpos serão correlacionados com as alterações nas células imunes inatas e nas células B e T específicas da vacina em cada formulação de vacina (vacina Comirnaty vs Vaxzevria).
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Células B e T específicas da vacina detectadas no dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal versus dia 0. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Comparação das respostas de anticorpos (e células B e T) induzidas contra COVID-19 e vacinas contra influenza entre participantes que receberam COVID-19 versus vacina contra influenza primeiro ou que receberam ambas as vacinas concomitantemente.
Prazo: Os níveis de anticorpos serão correlacionados com as alterações nas células imunes inatas e nas células B e T específicas da vacina detectadas no dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal versus dia 0. Período de acompanhamento 2020-2023.
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A concentração média de anticorpos será calculada e comparada para grupos de vacinas (vacina CoVax vs influenza).
A soroconversão pós-vacinação será calculada e comparada entre os grupos vacinais por regressão logística.
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Os níveis de anticorpos serão correlacionados com as alterações nas células imunes inatas e nas células B e T específicas da vacina detectadas no dia 14-21 após a conclusão do esquema vacinal versus dia 0. Período de acompanhamento 2020-2023.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
- Investigador principal: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
- Investigador principal: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine
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- 1R01AI41534
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