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La vaccination répétée contre la grippe limite-t-elle les réponses immunitaires et la protection contre la grippe

7 novembre 2022 mis à jour par: University of Melbourne

Les objectifs de cette étude sont de comprendre les conséquences à long terme de la vaccination annuelle répétée contre la grippe chez les travailleurs de la santé (TS) et d'utiliser la modélisation statistique et mathématique pour élucider les processus immunologiques qui sous-tendent les réponses vaccinales et leurs implications pour l'efficacité de la vaccination. Ces objectifs seront atteints en poursuivant trois buts spécifiques :

  1. Étudier l'immunogénicité et l'efficacité de la vaccination contre la grippe par une expérience antérieure de vaccination
  2. Caractériser les profils immunologiques associés à la vaccination et à l'infection
  3. Évaluer l'impact de l'immunité sur l'efficacité de la vaccination.

Dans le cadre de l'objectif 1, une cohorte de travailleurs hospitaliers sera recrutée et suivie jusqu'à 4 ans pour évaluer leurs réponses en anticorps avant et après la vaccination et après la saison, ainsi que leur risque d'infection grippale. Ces résultats seront comparés selon l'expérience de vaccination, classée comme fréquemment vaccinée (ayant reçu ≥3 vaccins au cours des 5 dernières années), rarement vaccinée (<3 vaccinations au cours des 5 dernières années), vaccinée une fois, naïve de vaccin et non vaccinée.

Dans l'objectif 2, des évaluations cellulaires et sérologiques intensives seront menées pour disséquer la réponse des cellules B et des anticorps réactifs à l'HA de la grippe, et créer des paysages d'anticorps qui caractérisent les différents groupes de vaccination.

Dans l'objectif 3, les données générées dans les objectifs 1 et 2 seront utilisées pour développer un modèle mathématique qui prend en compte l'infection antérieure, les antécédents de vaccination, la cinétique des anticorps et la distance antigénique pour comprendre les effets de la vaccination répétée sur l'efficacité du vaccin.

L'achèvement de la recherche proposée fournira des preuves pour éclairer les décisions concernant le soutien continu des programmes de vaccination contre la grippe parmi les travailleurs de la santé et les politiques générales de vaccination annuelle contre la grippe, ainsi que des éclaircissements indispensables sur les effets de la vaccination répétée.

En mars-avril 2020, suite à la pandémie mondiale de SRAS-CoV-2, un supplément administratif a ajouté un addendum au protocole SRAS-CoV-2 pour le suivi des infections au COVID-19 parmi notre cohorte de participants HCW.

Les objectifs suivants ont été ajoutés :

  1. Estimer les facteurs de risque et les corrélats de protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2 parmi les travailleurs de la santé
  2. Caractériser la cinétique virale et la dynamique virale intra-hôte du SRAS-CoV-2 infectant les travailleurs de la santé
  3. Caractériser les profils immunologiques suite à une infection par le SRAS-CoV-2
  4. Caractériser les profils immunologiques après la vaccination pour le SRAS-CoV-2.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Plus de 140 millions d'Américains font partie des plus de 500 millions de personnes qui reçoivent des vaccins antigrippaux chaque année. Un sous-groupe important est celui des travailleurs de la santé (TS) pour qui la vaccination est recommandée, et parfois obligatoire, pour se protéger et protéger les patients vulnérables contre l'infection grippale. Cependant, il n'y a pas eu d'études importantes et à long terme sur les travailleurs de la santé pour étayer l'efficacité de ces politiques. Les travailleurs de la santé constituent désormais une population hautement vaccinée, dont les effets sont également mal compris. Des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que les réponses des anticorps à la vaccination peuvent être atténuées par une vaccination répétée, ce qui est corroboré par des rapports faisant état d'une faible efficacité du vaccin chez les personnes vaccinées à plusieurs reprises. Ainsi, il existe un besoin impérieux d'évaluer directement les programmes de vaccination des travailleurs de la santé. L'objectif à long terme est d'améliorer l'utilisation efficiente et efficace des vaccins antigrippaux.

Les objectifs spécifiques de cette étude sont de comprendre les conséquences à long terme de la vaccination annuelle répétée contre la grippe chez les travailleurs de la santé et d'utiliser la modélisation statistique et mathématique pour élucider les processus immunologiques qui sous-tendent les réponses vaccinales et leurs implications pour l'efficacité de la vaccination. Ces objectifs seront atteints en poursuivant trois buts spécifiques :

  1. Étudier l'immunogénicité et l'efficacité de la vaccination contre la grippe par une expérience antérieure de vaccination
  2. Caractériser les profils immunologiques associés à la vaccination et à l'infection
  3. Évaluer l'impact de l'immunité sur l'efficacité de la vaccination.

Dans le cadre de l'objectif 1, une cohorte de travailleurs hospitaliers sera recrutée et suivie jusqu'à 4 ans pour évaluer leurs réponses en anticorps avant et après la vaccination et après la saison, ainsi que leur risque d'infection grippale. Ces résultats seront comparés selon l'expérience de vaccination, classée comme fréquemment vaccinée (ayant reçu ≥3 vaccins au cours des 5 dernières années), rarement vaccinée (<3 vaccinations au cours des 5 dernières années), vaccinée une fois, naïve de vaccin et non vaccinée.

Dans l'objectif 2, des évaluations cellulaires et sérologiques intensives seront menées pour disséquer la réponse des cellules B et des anticorps réactifs à l'HA de la grippe, et créer des paysages d'anticorps qui caractérisent les différents groupes de vaccination.

Dans l'objectif 3, les données générées dans les objectifs 1 et 2 seront utilisées pour développer un modèle mathématique qui prend en compte l'infection antérieure, les antécédents de vaccination, la cinétique des anticorps et la distance antigénique pour comprendre les effets de la vaccination répétée sur l'efficacité du vaccin. Cette approche est innovante car elle fournira des informations sur l'effet de la dynamique immunologique complexe sur les résultats de l'infection, représentant ainsi une nouvelle rupture par rapport aux études précédentes, qui ont ignoré ces processus difficiles à mesurer. L'achèvement de la recherche proposée fournira des preuves pour éclairer les décisions concernant le soutien continu des programmes de vaccination contre la grippe parmi les travailleurs de la santé et les politiques générales de vaccination annuelle contre la grippe, ainsi que des éclaircissements indispensables sur les effets de la vaccination répétée.

En mars-avril 2020, suite à la pandémie mondiale de SRAS-CoV-2, un supplément administratif a ajouté un addendum au protocole SRAS-CoV-2 pour le suivi des infections au COVID-19 parmi notre cohorte de participants HCW.

Les objectifs suivants ont été ajoutés dans le cadre de la demande de supplément de RIR :

  1. Estimer les facteurs de risque et les corrélats de protection contre l'infection par le SRAS-CoV-2 parmi les travailleurs de la santé
  2. Caractériser la cinétique virale et la dynamique virale intra-hôte du SRAS-CoV-2 infectant les travailleurs de la santé
  3. Caractériser les profils immunologiques suite à une infection par le SRAS-CoV-2
  4. Caractériser les profils immunologiques après la vaccination pour le SRAS-CoV-2.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

1500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australie, 2305
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4101
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australie, 5006
        • Recrutement
        • Women's and Children's Hospital
        • Contact:
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australie, 6009

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 60 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Travailleurs de la santé (y compris le personnel, le personnel honoraire, les étudiants et les bénévoles) de six hôpitaux participants (ou services de santé) éligibles aux programmes de vaccination gratuite des hôpitaux, au moment du recrutement.

La description

Critère d'intégration:

Les participants éligibles seront recrutés dans 1 des 6 hôpitaux participants et répondront aux critères suivants :

  • Personnel (y compris le personnel, le personnel honoraire, les étudiants et les bénévoles) situé dans un hôpital ou un service de santé participant au moment du recrutement qui serait éligible au programme de vaccination gratuite de l'hôpital
  • Être âgé de ≥18 ans et ≤60 ans ;
  • Avoir un téléphone portable capable de recevoir et d'envoyer des SMS ;
  • Volonté et capable de fournir des échantillons de sang ;
  • Disponible pour un suivi au cours des 7 prochains mois ;
  • Capable et désireux de compléter le processus de consentement éclairé.

Il n'y a aucune restriction sur le type de travailleur de la santé (HCW) qui peut être recruté dans l'étude en termes de rôle professionnel. Les travailleurs de la santé peuvent être n'importe quel membre du personnel hospitalier, y compris le personnel clinique, de recherche, administratif et de soutien.

Critère d'exclusion:

  • Traitement immunosuppresseur (y compris corticostéroïdes systémiques) au cours des 6 derniers mois ;
  • Personnel pour lequel la vaccination est contre-indiquée au moment du recrutement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Les travailleurs du domaine de la santé

Les participants éligibles seront recrutés dans l'un des 6 hôpitaux participants en Australie et répondront aux critères suivants : personnel (y compris le personnel, le personnel honoraire, les étudiants et les bénévoles) situé dans un hôpital ou un service de santé participant au moment du recrutement qui serait éligible pour le programme de vaccination gratuite de l'hôpital ; être âgé de ≥18 ans et ≤60 ans ; disposer d'un téléphone portable capable de recevoir et d'envoyer des SMS ; désireux et capable de fournir des échantillons de sang ; disponible pour un suivi au cours des 7 prochains mois ; capables et disposés à mener à bien le processus de consentement éclairé.

Il n'y a aucune restriction sur le type de travailleur de la santé (HCW) qui peut être recruté dans l'étude en termes de rôle professionnel. Les travailleurs de la santé seront tout membre du personnel hospitalier, y compris le personnel clinique, de recherche, administratif et de soutien.
Biologique: Vaccination contre la grippe : Fluarix Tetra, Vaxigrip Tetra, Fluquadri, Fluad Quad, Afluia Quad, Flucelvax Quad
Vaccin antigrippal mis à disposition des personnels soignants des sites de santé participants, dans le cadre de leurs campagnes de vaccination gratuite des personnels soignants.
Biologique: Vaccination SARS-CoV-2 : Comirnaty ou Vaxzevria
Vaccin SARS-CoV-2 mis à disposition des personnels soignants des sites de santé participants, dans le cadre de leurs campagnes de vaccination gratuite des personnels soignants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Séropositivité post-vaccination (vaccin antigrippal)
Délai: Les prélèvements sanguins post-vaccination ont lieu 14 à 21 jours après la vaccination. Recueilli chaque année 2020-2023 après la vaccination antigrippale annuelle.
La séropositivité parmi les groupes de vaccination sera calculée et comparée à l'aide de la régression logistique, la séropositivité étant codée 1 si le titre ≥ 40 et 0 si le titre est < 40. Nous testerons la tendance parmi les groupes de vaccination, en supposant que la séropositivité sera la plus faible chez les plus vaccinés.
Les prélèvements sanguins post-vaccination ont lieu 14 à 21 jours après la vaccination. Recueilli chaque année 2020-2023 après la vaccination antigrippale annuelle.
Séropositivité post-saison (vaccin antigrippal)
Délai: Les prélèvements sanguins de fin de saison ont lieu chaque année en octobre ou en novembre, à la fin de la saison grippale annuelle en Australie. La vaccination a généralement lieu en avril ou en mai. Recueillis chaque année 2020-2023 après la saison grippale annuelle.
La séropositivité parmi les groupes de vaccination sera calculée et comparée à l'aide de la régression logistique, la séropositivité étant codée 1 si le titre ≥ 40 et 0 si le titre est < 40. Nous testerons la tendance parmi les groupes de vaccination, en supposant que la séropositivité sera la plus faible chez les plus vaccinés.
Les prélèvements sanguins de fin de saison ont lieu chaque année en octobre ou en novembre, à la fin de la saison grippale annuelle en Australie. La vaccination a généralement lieu en avril ou en mai. Recueillis chaque année 2020-2023 après la saison grippale annuelle.
Multiplication de la moyenne géométrique du titre d'anticorps (GMT) avant et après la vaccination
Délai: Changements du jour 0 au jour 14-21 après la vaccination antigrippale. Recueillis chaque année 2020-2023 avant et après la vaccination antigrippale annuelle.
Les changements de MGT de pré- à post-vaccination. La séroconversion est définie comme des échantillons avec une augmentation de 4 fois du titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH).
Changements du jour 0 au jour 14-21 après la vaccination antigrippale. Recueillis chaque année 2020-2023 avant et après la vaccination antigrippale annuelle.
Pliage du titre d'anticorps moyen géométrique (GMT) post-vaccination à post-saison
Délai: Changements du jour 14-21 à l'après-saison. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. La pré-vaccination à l'après-saison est d'environ avril ou mai à octobre ou novembre de chaque année. Collecté chaque année 2020-2023.
Les changements de GMT de post-vaccination à post-saison.
Changements du jour 14-21 à l'après-saison. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. La pré-vaccination à l'après-saison est d'environ avril ou mai à octobre ou novembre de chaque année. Collecté chaque année 2020-2023.
Fraction de séroconversion post-vaccination
Délai: Changements du jour 0 au jour 14-21 après la vaccination antigrippale. Recueillis chaque année 2020-2023 avant et après la vaccination antigrippale annuelle.
La proportion d'échantillons dont le titre d'inhibition de l'hémagglutination (IH) est multiplié par 4. La séroconversion post-vaccination sera calculée et comparée entre les groupes de vaccination par régression logistique, la séroconversion étant codée 1 si le facteur de multiplication du titre est ≥4 et 0 si le facteur de multiplication du titre est <4. Nous testerons la tendance, en supposant que la séroconversion sera la plus faible chez les personnes les plus vaccinées.
Changements du jour 0 au jour 14-21 après la vaccination antigrippale. Recueillis chaque année 2020-2023 avant et après la vaccination antigrippale annuelle.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Travailleurs de la santé (TS) positifs à la PCR pour la grippe à la fin de chaque saison
Délai: La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
Proportion de travailleurs de la santé positifs à la PCR pour la grippe à la fin de chaque saison.
La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
Taux d'attaque de la grippe à la fin de chaque saison
Délai: Temps-personne à risque, pendant la saison grippale. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
La preuve d'une infection grippale sera basée uniquement sur une infection confirmée par RT-PCR, car les preuves sérologiques peuvent être biaisées chez les vaccinés qui obtiennent une bonne réponse anticorps à la vaccination. Les taux d'attaque seront calculés pour chaque groupe de vaccination comme le nombre de cas pendant la personne-temps à risque.
Temps-personne à risque, pendant la saison grippale. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
Efficacité du vaccin (EV)
Délai: Temps-personne à risque, pendant la saison grippale. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
L'EV sera estimée à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox comparant le risque d'infection grippale (codé comme 1 pour infecté ou 0 pour non infecté) parmi les travailleurs de la santé (TS) selon le statut vaccinal : EV = (1-HRadj) × 100 %. S'il y a suffisamment de cas, le modèle sera ajusté pour les facteurs de confusion potentiels (par ex. groupe d'âge) et les facteurs qui peuvent modifier le risque d'infection. À l'aide des données de caractérisation des virus, nous évaluerons si les échecs sont associés à une inadéquation antigénique.
Temps-personne à risque, pendant la saison grippale. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
Durée de la maladie (grippe)
Délai: Jours de maladie, pendant la saison grippale. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
Le nombre de jours de maladie grippale (comptage) sera comparé entre les groupes de vaccination, ajusté en fonction de l'âge. En raison de l'excès de 0 (personnes qui ne sont jamais infectées), une régression binomiale négative gonflée à zéro sera utilisée.
Jours de maladie, pendant la saison grippale. La saison de la grippe en Australie s'étend approximativement de mai à novembre. Suivi des PCR positifs d'avril/mai à octobre/novembre environ chaque année de 2020 à 2023.
Paysages d'anticorps contre l'hémagglutinine (HA) pour les travailleurs de la santé (TS) n'ayant jamais été vaccinés et hautement vaccinés
Délai: Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale et à la fin de la saison. Recueillis chaque année 2020-2023 avant et après la vaccination antigrippale annuelle et la fin de la saison grippale.
En rassemblant les résultats de nombreux dosages d'anticorps contre des souches grippales historiques, il est possible de visualiser le paysage des réponses d'un individu à la vaccination et à l'infection. Nous utilisons des souches remontant à 1968 lorsque A(H3N2) est apparu chez l'homme.
Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale et à la fin de la saison. Recueillis chaque année 2020-2023 avant et après la vaccination antigrippale annuelle et la fin de la saison grippale.
Paysages d'anticorps contre l'hémagglutinine (HA) pour les travailleurs de la santé (TS) infectés par rapport aux non infectés
Délai: Sang au jour 7 et au jour 14-21 après l'infection grippale. Recueilli chaque année de 2020 à 2023 avec la vaccination antigrippale pré et post-annuelle et les sangs de fin de saison grippale.
En rassemblant les résultats de nombreux dosages d'anticorps contre des souches grippales historiques, il est possible de visualiser le paysage des réponses d'un individu à la vaccination et à l'infection. Nous utilisons des souches remontant à 1968 lorsque A(H3N2) est apparu chez l'homme.
Sang au jour 7 et au jour 14-21 après l'infection grippale. Recueilli chaque année de 2020 à 2023 avec la vaccination antigrippale pré et post-annuelle et les sangs de fin de saison grippale.
Dénombrement des cellules
Délai: Sang au jour 0 et aux jours 14 à 21 après la vaccination antigrippale et après l'infection. L'indicateur clé est la fréquence de ces lymphocytes B au jour 14 après la vaccination par rapport aux fréquences avant la vaccination. Collecté chaque année 2020-2023.
Dénombrement des lymphocytes B réactifs à l'hémagglutinine (HA) grippale et des sous-ensembles avec des marqueurs phénotypiques indicatifs de l'activation, et de la mémoire par rapport au statut naïf, pour les travailleurs de la santé naïfs de vaccin, hautement vaccinés et infectés (c.-à-d. nous comparons le facteur de fréquence/rapport entre les groupes fortement vaccinés et rarement vaccinés).
Sang au jour 0 et aux jours 14 à 21 après la vaccination antigrippale et après l'infection. L'indicateur clé est la fréquence de ces lymphocytes B au jour 14 après la vaccination par rapport aux fréquences avant la vaccination. Collecté chaque année 2020-2023.
Cellules B
Délai: Prise de sang au jour 7 après la vaccination antigrippale et après l'infection. Collecté chaque année 2020-2023.
Utilisation du gène du récepteur des lymphocytes B par les lymphocytes B réactifs à l'hémagglutinine (HA) de la grippe récupérés après la vaccination et après l'infection chez des travailleurs de la santé (TS) sélectionnés n'ayant jamais reçu de vaccin, hautement vaccinés et infectés avec des profils de réponse anticorps distincts. Caractérisation approfondie des sites antigéniques HA reconnus par les anticorps sériques de certains travailleurs de la santé, y compris les non-répondeurs vaccinaux qui manquent de séroprotection et les répondeurs sérologiques vaccinaux qui ne sont pas protégés. Cette analyse sera en grande partie effectuée sur les lymphocytes B détectés au jour 7 après la vaccination, lorsqu'il existe le plus grand potentiel de différenciation entre les lymphocytes B réactifs au vaccin provenant de pools naïfs et de pools de mémoire.
Prise de sang au jour 7 après la vaccination antigrippale et après l'infection. Collecté chaque année 2020-2023.
Quantifier les mécanismes biologiques qui façonnent la réponse anticorps
Délai: Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale, au jour 7, au jour 14-21 après l'infection et à la fin de la saison. Collecté chaque année 2020-2023.
Des modèles de dynamique des anticorps et d'expositions au niveau individuel seront développés pour quantifier les différents aspects de la réponse des anticorps qui ont généré les profils immunologiques observés.
Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale, au jour 7, au jour 14-21 après l'infection et à la fin de la saison. Collecté chaque année 2020-2023.
Estimer les titres protecteurs
Délai: Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale, au jour 7, au jour 14-21 après l'infection et à la fin de la saison. Collecté chaque année 2020-2023.
Au fur et à mesure que le modèle sera affiné, nous identifierons un ensemble minimum de titres contre les souches passées ou futures qui capturent le paysage d'anticorps «lisse» sous-jacent et fournissent un corrélat fiable de protection.
Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale, au jour 7, au jour 14-21 après l'infection et à la fin de la saison. Collecté chaque année 2020-2023.
Stratégie optimale de vaccination contre la grippe pour les travailleurs de la santé (TS) selon la disponibilité des vaccins
Délai: Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale, au jour 7, au jour 14-21 après l'infection et à la fin de la saison. Collecté chaque année 2020-2023.
Avec notre modèle en place, nous comparerons les performances des programmes de vaccination actuels avec des alternatives simulées pour prédire l'impact de la vaccination répétée et du virus en circulation sur l'efficacité du vaccin (VE) dans différents scénarios. En particulier, nous examinerons l'impact potentiel : des vaccins hautement valents, qui incluent plus d'une seule souche pour chaque sous-type ; des vaccins universels qui génèrent une réaction largement croisée contre les épitopes conservés de la grippe ; et des vaccins quasi universels qui produisent une réponse plus large, mais qui ont encore le potentiel de générer des effets tels que la focalisation des anticorps ou l'ancienneté, ce qui pourrait réduire l'efficacité.
Sangs au jour 0, au jour 7, au jour 14-21 après la vaccination antigrippale, au jour 7, au jour 14-21 après l'infection et à la fin de la saison. Collecté chaque année 2020-2023.
Estimation des taux d'attaque du SRAS-CoV-2 chez les travailleurs de la santé symptomatiques et asymptomatiques (TS)
Délai: Période de suivi 2020-2023.
Les taux d'attaques symptomatiques (incidence) seront calculés comme le nombre de cas testés positifs par RT-PCR pendant le temps-personne à risque. La proportion d'incidence asymptomatique sera calculée comme le nombre de travailleurs de la santé présentant des signes de séroconversion et aucune infection respiratoire aiguë signalés parmi tous les travailleurs de la santé suivis au cours de la même période.
Période de suivi 2020-2023.
Risque d'hospitalisation
Délai: Période de suivi 2020-2023.
Le risque d'hospitalisation (ou proportion d'incidence) sera calculé comme le nombre de travailleurs de la santé (TS) hospitalisés en raison de la COVID-19 parmi tous les TS présentant des signes d'infection asymptomatiques ou symptomatiques au cours de la même période.
Période de suivi 2020-2023.
Facteurs de risque d'infection asymptomatique, légère et grave par le SRAS-CoV-2
Délai: Période de suivi 2020-2023.
Les prédicteurs d'infection grave seront estimés à l'aide d'un modèle de régression à risques proportionnels de Cox comparant le risque de maladie à COVID-19 (codé 1 pour les personnes hospitalisées ou 0 pour les personnes infectées mais non hospitalisées) parmi les travailleurs de la santé. S'il y a suffisamment de cas, divers prédicteurs de gravité seront explorés en analyse univariée ou multivariée. Les prédicteurs peuvent inclure l'âge, la présence de comorbidités et la charge virale.
Période de suivi 2020-2023.
Titre estimé d'anticorps SARS-CoV-2 associé à la protection
Délai: Période de suivi 2020-2023.
Nous comparerons les titres moyens géométriques post-saison entre ceux qui ont des infections asymptomatiques et symptomatiques. Nous tenterons d'établir des corrélats sérologiques de protection pour le SRAS-CoV-2, en utilisant une mise en œuvre bayésienne de la régression logistique que nous avons utilisée pour les études de cohorte sur la grippe.
Période de suivi 2020-2023.
Cinétique estimée des anticorps SARS-CoV-2 au fil du temps
Délai: Bloods le jour 3, le jour 7, le jour 14-21, le jour 30 après l'infection et la fin de la saison. Écouvillons quotidiens pendant l'infection symptomatique jusqu'à deux jours après la résolution des symptômes. Période de suivi 2020-2023.

Les sérums collectés plus fréquemment seront évalués pour le titre d'anticorps et les titres comparés au fil du temps. Les titres moyens géométriques seront calculés et tracés pour permettre une inspection visuelle de la cinétique des anticorps, dans l'ensemble et au sein des groupes (par ex. groupes d'âge, gravité de l'infection). Le taux moyen de décroissance sera calculé à l'aide d'une régression linéaire. Étant donné que l'on sait peu de choses sur la cinétique de désintégration, divers modèles seront explorés pour identifier le modèle le mieux ajusté, sur la base d'une inspection visuelle des données et des diagnostics d'ajustement du modèle.

La charge virale sera incluse dans les analyses comparant les infections asymptomatiques, légères et graves. Si possible, nous explorerons les interactions de la charge virale avec la démographie (par ex. âge) ou médical (par ex. maladies cardiaques).
Bloods le jour 3, le jour 7, le jour 14-21, le jour 30 après l'infection et la fin de la saison. Écouvillons quotidiens pendant l'infection symptomatique jusqu'à deux jours après la résolution des symptômes. Période de suivi 2020-2023.
Identification des principaux facteurs comportementaux de transmission
Délai: Période de suivi 2020-2023.
En utilisant les données des contacts sociaux, nous tenterons de déduire la dynamique de transmission pour nos participants travailleurs de la santé (HCW) entre chaque cycle de collecte d'échantillons. Nous utiliserons des modèles mathématiques sociaux mélangeant les données avec le risque d'infection pour démêler les comportements spécifiques/l'échelle des contacts qui peuvent être à l'origine de la transmission. Ces modèles peuvent être étendus pour inclure des données de séquençage génétique, qui ont déjà été utilisées pour reconstruire des clusters de transmission.
Période de suivi 2020-2023.
Durée estimée de l'excrétion virale et de la charge virale dans l'infection par le SRAS-CoV-2 au fil du temps
Délai: Au cours de l'infection symptomatique jusqu'à deux jours après la résolution des symptômes. Période de suivi 2020-2023.
Nous estimerons la durée moyenne de l'excrétion virale et de la charge virale dans le temps et la corrélation avec la gravité.
Au cours de l'infection symptomatique jusqu'à deux jours après la résolution des symptômes. Période de suivi 2020-2023.
Dénombrement des lymphocytes B et T réactifs au SRAS-CoV-2 et identification des épitopes dominants
Délai: Bloods le jour 3, le jour 7, le jour 14-21, le jour 30 après l'infection et la fin de la saison. Période de suivi 2020-2023.
La concentration moyenne d'anticorps sera calculée dans les réponses immunitaires innées.
Bloods le jour 3, le jour 7, le jour 14-21, le jour 30 après l'infection et la fin de la saison. Période de suivi 2020-2023.
L'expression du gène
Délai: Changements du jour 0 au jour 7 après la vaccination. Période de suivi 2020-2023.
Identification des gènes exprimés de manière différentielle au jour 7 par rapport au jour 0 pour chaque formulation de vaccin, en se concentrant sur les gènes associés à l'immunité innée.
Changements du jour 0 au jour 7 après la vaccination. Période de suivi 2020-2023.
Dénombrement des cellules B et T réactives au SRAS-CoV-2 induites par chaque formulation de vaccin
Délai: Cellules B et T spécifiques détectées au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal par rapport au jour 0. Période de suivi 2020-2023.
La concentration moyenne d'anticorps sera calculée et comparée pour les groupes de vaccins (vaccin Comirnaty vs Vaxzevria).
Cellules B et T spécifiques détectées au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal par rapport au jour 0. Période de suivi 2020-2023.
Séroconversion des titres d'anticorps sériques contre le SRAS-CoV-2 induits par chaque formulation de vaccin
Délai: Au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal. Période de suivi 2020-2023.
La séroconversion post-vaccination sera calculée et comparée entre les groupes de vaccins par régression logistique (vaccin Comirnaty vs Vaxzevria).
Au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal. Période de suivi 2020-2023.
Pliez les changements dans les cellules immunitaires innées et dans les cellules B et T spécifiques du vaccin
Délai: Cellules B et T spécifiques au vaccin détectées au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal par rapport au jour 0. Période de suivi 2020-2023.
Les niveaux d'anticorps seront corrélés avec les changements de pli dans les cellules immunitaires innées et dans les cellules B et T spécifiques du vaccin dans chaque formulation de vaccin (vaccin Comirnaty vs Vaxzevria).
Cellules B et T spécifiques au vaccin détectées au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal par rapport au jour 0. Période de suivi 2020-2023.
Comparaison des réponses des anticorps (et des lymphocytes B et T) induites contre le COVID-19 et les vaccins contre la grippe parmi les participants qui ont reçu le COVID-19 par rapport au vaccin contre la grippe en premier ou qui ont été co-administrés des deux vaccins.
Délai: Les niveaux d'anticorps seront corrélés avec les changements de pli dans les cellules immunitaires innées et dans les lymphocytes B et T spécifiques du vaccin détectés au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal par rapport au jour 0. Période de suivi 2020-2023.
La concentration moyenne d'anticorps sera calculée et comparée pour les groupes vaccinés (CoVax vs vaccin antigrippal). La séroconversion post-vaccination sera calculée et comparée entre les groupes vaccinés par régression logistique.
Les niveaux d'anticorps seront corrélés avec les changements de pli dans les cellules immunitaires innées et dans les lymphocytes B et T spécifiques du vaccin détectés au jour 14-21 après la fin du calendrier vaccinal par rapport au jour 0. Période de suivi 2020-2023.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Melbourne

Collaborateurs

London School of Hygiene and Tropical Medicine
The Alfred
University of Adelaide
Sydney Children's Hospitals Network
The University of Queensland
University of Newcastle, Australia
The University of Western Australia

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sheena Sullivan, MPH, PhD, University of Melbourne
  • Chercheur principal: Annette Fox, PhD, University of Melbourne
  • Chercheur principal: Adam Kucharski, MMath, PhD, London School of Hygiene and Tropical Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 avril 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 novembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 octobre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 novembre 2021

Première publication (Réel)

8 novembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 novembre 2022

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1R01AI41534

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Partage des données originales : L'étude proposée recueillera des informations démographiques et cliniques, ainsi que des échantillons sanguins et respiratoires des participants. Puisque nous effectuerons un suivi longitudinal, nous recueillerons des renseignements identifiables. Toutes les données partagées seront dépouillées de leurs identifiants avant d'être publiées pour le partage. Cependant, il reste la possibilité d'une divulgation déductive des participants présentant des caractéristiques inhabituelles. Ainsi, les données ne seront partagées qu'avec de nouveaux collaborateurs dans le cadre d'un accord de partage de données qui prévoit : (1) un engagement à utiliser les données uniquement à des fins de recherche et à ne pas identifier un participant individuel ; (2) un engagement à sécuriser les données en utilisant une technologie informatique appropriée ; et (3) un engagement à détruire ou à restituer les données une fois les analyses terminées.

Délai de partage IPD

Les données seront disponibles après la publication des résultats, probablement fin 2024.

Critères d'accès au partage IPD

Les données ne seront partagées qu'avec de nouveaux collaborateurs dans le cadre d'un accord de partage de données qui prévoit : (1) un engagement à utiliser les données uniquement à des fins de recherche et à ne pas identifier un participant individuel ; (2) un engagement à sécuriser les données en utilisant une technologie informatique appropriée ; et (3) un engagement à détruire ou à restituer les données une fois les analyses terminées.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • ANALYTIC_CODE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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