Sotrovimabin kerta-annoksen farmakokinetiikka, farmakodynamiikka ja turvallisuus korkean riskin lapsipotilailla, joilla on lievä tai kohtalainen COVID-19 (COMET-PACE)
torstai 14. joulukuuta 2023 päivittänyt: GlaxoSmithKline
Avoin, ei-vertaileva, monikeskustutkimus, jossa kuvataan farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD; viruskuormitus) ja turvallisuutta yhden laskimonsisäisen tai lihaksensisäisen sotrovimabiannoksen jälkeen lapsipotilailla, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19 suuren riskin vuoksi taudin etenemisestä
Tässä vaiheen 2b tutkimuksessa arvioidaan sotrovimabin farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja turvallisuutta lapsipotilailla syntymästä alle (<) 18-vuotiaisiin, joilla on lievä tai keskivaikea koronavirustauti 2019 (COVID-19) klo. korkea riski taudin etenemiselle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Cullman, Alabama, Yhdysvallat, 35055-1921
- GSK Investigational Site
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Yhdysvallat, 85210
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 sekunti - 18 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan on oltava 32 viikkoa arvioitu raskausikä (EGA), elinpäivä (DOL) 0–18 vuotta mukaan lukien joko osallistujan allekirjoittaman suostumuksen (jos iän mukaan) tai vanhemman (vanhempien) / laillisesti valtuutetun edustajan hetkellä. tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen.
- Osallistujat, joilla on lievä tai keskivaikea COVID-19.
- Osallistujat, joilla on taudin etenemisen riski ja joilla on vähintään yksi seuraavista kriteereistä: Ikä <1 vuosi; Diabetes mellitus; Geneettiset tai metaboliset sairaudet; Lihavuus ); Sydän-ja verisuonitauti; Sirppisolutauti; keuhkosairaus; Neurologinen sairaus; Immunosuppressoitunut; Perustason lääketieteellinen monimutkaisuus (gastrostomia- tai jejunostomiariippuvuus, parenteraalinen ravitsemusriippuvuus, trakeostomiariippuvuus, lähtötilanteen hapentarve, jatkuva positiivinen hengitysteiden paine [CPAP] / kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine [BiPAP] / hengityslaitteen tuki).
Poissulkemiskriteerit
- Osallistuja on raskaana tai imettää.
- Osallistuja on tällä hetkellä sairaalahoidossa tai tutkija arvioi, että hän todennäköisesti tarvitsee sairaalahoitoa seuraavan 24 tunnin aikana vakavan tai kriittisen COVID-19-tilanteen vuoksi.
- Lasten monisysteeminen tulehdussyndrooma (MIS-C).
- Minkä tahansa seuraavista hoidoista aiempi, nykyinen tai suunniteltu tuleva käyttö tutkimusjakson aikana: COVID-19 toipilasplasma, monoklonaaliset vasta-aineet (mAbs) vaikeaa akuuttia hengitystieoireyhtymää koronavirus-2:ta (SARS-CoV-2) vastaan (esimerkiksi [esim. ], kasirivimabi/imdevimabi), suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) mihin tahansa käyttöaiheeseen tai deksametasoni erityisesti COVID-19:n hoitoon.
- COVID-19-hoidon nykyinen käyttö (valtuutettu, hyväksytty tai tutkittu).
Seuraavat SARS-CoV-2-rokotteen käyttöön liittyvät poikkeukset ovat voimassa:
- Kaikki hyväksytyt tai hyväksytyt SARS-CoV-2-rokotteet 48 tunnin sisällä ennen annostelua.
- Minkä tahansa hyväksytyn SARS-CoV-2-rokotteen suunniteltu käyttö 90 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta nykyisten tautien valvonta- ja ehkäisykeskusten (CDC) suositusten mukaisesti.
- Kaikki muut kuin SARS-CoV-2-rokotteet 14 päivän (ei-elävät rokotteet) tai 28 päivän (elävät rokotteet) sisällä seulonnasta.
- Tällä hetkellä mukana toisessa kliinisessä tutkimuksessa.
- Alle 24 viikon ikäiset lapset: äiti saa IVIG:tä, SARS-CoV-2-ohjattua toipilasplasmaa tai SARS-CoV-2-ohjattuja mAb:itä 3 kuukauden sisällä ennen syntymää tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan sisällä ( kumpi on pidempi).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Sotrovimabi suonensisäisesti (IV) (6 - alle [<] 12 vuotta)
Ikäryhmässä 6–< 12-vuotiaat osallistujat saivat enintään 500 milligrammaa (mg) sotrovimabia ruumiinpainon perusteella laskimonsisäisenä päivänä 1.
|
Sotrovimabia annetaan.
|
|
Kokeellinen: Kohortti A: Sotrovimabi suonensisäisesti (IV) (12 - alle [<] 18 vuotta)
Ikäryhmän 12–< 18-vuotiaat osallistujat saivat enintään 500 milligrammaa (mg) sotrovimabia ruumiinpainon perusteella laskimonsisäisenä päivänä 1.
|
Sotrovimabia annetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sotrovimabin kehon painoon mukautettu seerumipuhdistuma (CL).
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja farmakokineettinen (PK) analyysi suoritettiin.
PK-parametrit määritettiin populaation PK-mallinnusmenetelmällä.
Mallissa sotrovimabin seerumipuhdistuman laskennassa otettiin huomioon kunkin osallistujan ruumiinpaino.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi.
PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä käyttäen Phoenix WinNonlinia.
Log-muunnetut tiedot muunnetaan takaisin alkuperäiseen mittakaavaan ja esitetään tässä.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Aika Cmax (Tmax) saavuttamiseen sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi.
PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC[0-inf]) sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja farmakokineettinen (PK) analyysi suoritettiin.
PK-parametrit määritettiin populaation PK-mallinnusmenetelmällä.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T1/2) Sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja farmakokineettinen (PK) analyysi suoritettiin.
PK-parametrit määritettiin populaation PK-mallinnusmenetelmällä.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Näennäinen jakautumistilavuus terminaalivaiheen aikana (Vz) Sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi.
PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
Log-muunnetut tiedot muunnetaan takaisin alkuperäiseen mittakaavaan ja esitetään tässä.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Puhdistus (CL) Sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi.
PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
Log-muunnetut tiedot muunnetaan takaisin alkuperäiseen mittakaavaan ja esitetään tässä.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Suhteellinen hyötyosuus (F) Sotrovimabin annon jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
Verinäytteet kerättiin ilmoitettuina ajankohtina ja suoritettiin PK-analyysi.
PK-parametrit määritettiin ei-osastoilla menetelmillä Phoenix WinNonlinilla.
|
Päivä 1 (infuusion loppu), päivät 5, 8 ja 12, viikko 12
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja erityisiä haittoja (AESI)
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen ja/tai voi johtaa kuolemaan.
Protokollan määrittelemät AESI:t sisällytettiin.
|
Päivään 29 asti
|
|
Osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja erityisiä haittavaikutuksia (AES) viikkoon 36 asti
Aikaikkuna: Viikolle 36 asti
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimustoimenpiteen käyttöön, riippumatta siitä katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
SAE on mikä tahansa epäsuotuisa lääketieteellinen tapahtuma, joka on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa jatkuvaan vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen ja/tai voi johtaa kuolemaan.
Protokollan määrittelemät AESI:t sisällytettiin.
|
Viikolle 36 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla COVID-19 on edennyt päivään 29 asti
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
COVID-19:n eteneminen määritellään lääkärintarkastuksen tarpeena (mukaan lukien käynti sairaalan ensiapuun sairauden hoitoa varten tai sairaalahoito sairauden akuutin hoidon vuoksi) tai lisääntyminen korkeampaan sairaanhoitoon tai kuolemaan.
|
Päivään 29 asti
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakava ja/tai kriittinen hengitystie COVID-19 päivän 29 aikana
Aikaikkuna: Päivään 29 asti
|
Vaikea ja/tai kriittinen hengitysteiden COVID-19, joka ilmenee lisähapentarpeesta päivän 29 ajan.
Osallistujille, jotka tarvitsivat happea tai hengitystukea premorbidisiin tiloihin, taudin eteneminen määriteltiin jatkuvaksi (yli [>]24 tuntia) happituen tason tai menetelmän nousuksi.
|
Päivään 29 asti
|
|
Nenäeritteiden viruskuormituksen muutos lähtötasosta kvantitatiivisella käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) mitattuna
Aikaikkuna: Lähtötilanne (päivä 1), päivänä 5, päivänä 8 ja päivänä 11
|
Viruskuorman muutos nenäeritteiden lähtötasosta mitattiin kvantitatiivisella käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (qRT-PCR) päivänä 5, päivänä 8 ja päivänä 11.
|
Lähtötilanne (päivä 1), päivänä 5, päivänä 8 ja päivänä 11
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 16. joulukuuta 2021
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. kesäkuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 16. marraskuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. marraskuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Keskiviikko 3. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 215226
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen IPD on saatavilla Clinical Study Data Request -sivuston kautta.
IPD-jaon aikakehys
IPD on saatavilla 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen primaaristen päätepisteiden tulosten, tärkeimpien toissijaisten päätepisteiden ja turvallisuustietojen julkaisemisesta.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Käyttöoikeus myönnetään sen jälkeen, kun tutkimusehdotus on lähetetty ja saatu riippumattomalta arviointipaneelilta hyväksynnän ja tiedonjakosopimuksen solmimisen jälkeen.
Käyttöoikeus tarjotaan aluksi 12 kuukauden ajaksi, mutta sitä voidaan perustellusti pidentää enintään 12 kuukaudeksi.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .